הבלתי אפשרי הוא אפשרי: פנסיונר הצליח להיפטר משלושה סוגים של גידולים סרטניים בבת אחת

לפני פחות מחודש, ביקש מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) מוועדה רגולטורית לתת סקירה חיובית לטיפול בסרטן המשתמש בעריכת גנים, אותו תיאר כבר כ"עידן חדש ברפואה", דיווח מגזין Republic, תוך ציטוט דיווח של Nautilus.

התרופה החדשה ביותר, המיוצרת מתאי הדם של המטופל עצמו, יקרה, אך המחיר שווה את זה. היא כמעט הורגת את המטופל, אך לא הורגת אותו לחלוטין: תאי הסרטן נהרסים, ומתרחש ריפוי.

התרופה החדשה ארכה מספר שנים של מחקר ובדיקה, אך כעת עברה מאות ניסויים קליניים. עם זאת, המקרה המובהק ביותר היה הראשון, כאשר איש לא יכול היה לומר בוודאות איזו השפעה תהיה לתרופה החדשה.

החלוץ שניסה את השיטה החדשה על עצמו היה ויליאם לודוויג, גבר בן 64 המתגורר בניו ג'רזי. הוא היה במצב קריטי: באותה תקופה אובחנו אצלו שלושה סוגים שונים של סרטן בו זמנית - אפיתליומה של תאי קשקש, לימפומה ואנמיה. תרופות כימותרפיות כבר היו חסרות תועלת, ותאי B פגומים התפשטו באופן כאוטי בכל הגוף. ואז הוחלט לבחון סוג טיפול ייחודי חדש על המטופל הזה, שהיה למעשה אתחול מחדש מוחלט של מערכת החיסון.

מנגנון הטיפול היה כדלקמן: היה צורך לשקם את יכולתם של הנוגדנים של המטופל לנטרל סמני גידול. בדרך כלל, נוגדנים נקשרים אליהם ומסמנים אותם כלא נחוצים לגוף. בתורם, לימפוציטים מסוג T מזהים את המבנה שנוצר המורכב מאנטיגנים ונוגדנים, ומגרים את השקת התגובה החיסונית באמצעות ציטוקינים.

השיטה החדשה המדוברת הומצאה בשנת 1989 על ידי עובדי מכון ויצמן בישראל: היא נקראה CAR-T (קולטן אנטיגן כימרי T-cells). הקולטן הכימרי הוא חלבון המורכב מקשרים השייכים למקורות שונים, ומכאן מגיע המונח "כימרי". זה מאפשר ללימפוציטים מסוג T לזהות תאי סרטן לצורך התקפה ממוקדת נוספת על ידי מערכת החיסון.

עיצוב תאי ה-CAR-T של המטופל הראשון נוצר באמצעות מקטעי גנים שנוצרו על ידי מחשב ממכרסמים, מרמיטות ופרות. לאחר מכן הם בנו מולקולת DNA כימרית שאינה קיימת בטבע. הצוות הזריק את המולקולה לנגיף HIV ניטרלי, לקח דם ורידי מלודוויג והעביר אותו דרך מכשיר שהפריד בין תאי ה-T. התאים חוברו לנגיף באופן כזה שהגן המלאכותי הותקן בחופשיות בגנום התא. זה אפשר ללימפוציטים לזהות סמנים ספציפיים הממוקמים על מבני ה-b הממאירים.

המומחים הסתמכו רק על הנחותיהם שלהם ולא יכלו לומר בוודאות מה בדיוק יקרה בהמשך, והאם אתחול כזה יוביל להחמרת השכרות.

המטופל היה מוכן לקחת את הסיכון, ובאוגוסט 2010 עבר את השלב הראשון של הטיפול, תוך ניתוח מדוקדק של תגובת הגוף. לאחר שתי זריקות, בריאותו של המטופל לא השתפרה. עם זאת, עשרה ימים לאחר מכן, לפני מתן המנה השלישית של לימפוציטים, המטופל חש לפתע ברע: התפתח חום, קצב הלב שלו עלה ולחץ הדם שלו עלה. לדברי הרופאים, החלה סערת ציטוקינים - תגובה חיסונית שעלולה להיות קטלנית. מהותה של תגובה כזו היא שלימפוציטים מסוג T זיהו את האנטיגנים הדרושים וקראו לציטוקינים המגרים תגובה חיסונית מגנה. תהליך זה הוביל לעלייה בטמפרטורה, הרחבת כלי דם וקצב הלב: מנגנונים כאלה הופעלו על מנת לעזור ללימפוציטים להתקרב למטרה מהר יותר.

הסערה נמשכה כמה שעות, ולאחר מכן הסתיימה לפתע. חודש לאחר מכן, רופאים ניתחו דגימת מח עצם. הם נדהמו: מדובר בדגימה של אדם בריא לחלוטין. כדי למנוע בלבול, הרופאים ביצעו ניתוח שני, שאישר רק: לא היו תאי סרטן בגופו של ויליאם לודוויג. הרופאים נדהמו, משום שמעולם לא ראו שינויים כה דרמטיים לטובה.

במשך שנה לאחר הטיפול, המומחים לא סיפרו למטופל על התוצאות החיוביות שהתקבלו, מחשש להישנות המחלה. אך הבדיקות אישרו בכל פעם - לא היה סרטן.

לדברי מומחים, לפני תחילת הטיפול, גופו של לודוויג הכיל לפחות קילוגרם של תאים ממאירים. בעזרת סוג חדש של טיפול, ניתן היה להסירם לחלוטין - איש לא השיג תוצאה כזו לפני כן.

ניסויים קליניים מאוחרים יותר אפשרו למטופלים להיפטר מנפח גדול יותר של תאי סרטן - מק"ג וחצי עד 3.5 ק"ג במשך מספר ימים. ושנתיים לאחר מכן, הרופאים הצליחו לרפא ילדה בת שש, אמילי וייטהד, שעדיין מרגישה מצוין.

רופאים השתמשו בסוג זה של טיפול על מאות חולים. לרוע המזל, לא כל החולים הגיבו היטב לטיפול: אצל חלקם, התגובה החיסונית הייתה רק חום קל, בעוד שבאחרים, מדובר היה בעוויתות קשות והתפתחות של מצב קריטי. מומחים נאלצו לסיים ניסויים קליניים לאחר 13% מהמקרים הקטלניים.

כיום, מדענים פועלים לחסל בעיות טכניות מסוימות בשיטה זו. יש צורך להתאים לימפוציטים מסוג T, ולהפנות אותם רק לסמנים ספציפיים לחלוטין - למשל, רק לתאי סרטן השד. הקושי הוא שסמנים כאלה נמצאים בדרך כלל בכמויות מינימליות במבנים בריאים - ברקמות לב, בתימוס. כדי להימנע מבעיות, מומחים צריכים ליצור לימפוציטים עם קולטן כימרי הניתן לתכנות שניתן לשלוט בו. כמו כן, יהיה זה טוב לחזות מראש כיצד אורגניזם מסוים יגיב לטיפול.

כרגע, תגובות בלתי צפויות של הגוף מתרחשות לעתים קרובות יחסית. לדוגמה, באביב 2017, מדענים הפסיקו את הניסויים עקב מותם של 5 מתוך 38 חולים שהשתתפו בניסוי.

עם זאת, הצלחת טיפול זה ניכרת, וכמה תאגידים עובדים על השיטה החדשה, כולל חברת התרופות נוברטיס. לכן, יש להניח כי טיפול CAR-T יוצג בקרוב כשיטה העיקרית למלחמה בסרטן.

[ 1 ], [ 2 ]