זוהו סמנים ביולוגיים מרכזיים לאבחון מוקדם של סרטן הלבלב

במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת Cell Genomics, צוות חוקרים מסין ערך מחקר מקרה-ביקורת כדי לנתח קבוצה גדולה של חלבונים בסרום כדי לזהות סמנים ביולוגיים של חלבונים לסרטן הלבלב בשלב מוקדם. הם השתמשו בגישת אקראיות מנדלית כדי להעריך את ההשפעות הסיבתיות הפוטנציאליות של חלבונים אלה בהתפתחות סרטן הלבלב.

סרטן הלבלב הוא הגורם השלישי למוות מסרטן, וכאשר הוא מאובחן מאוחר, שיעור ההישרדות לחמש שנים הוא רק 10%. עם זאת, גילוי מוקדם של הסרטן יכול להעלות את שיעורי ההישרדות ל-24%-37%. בהתחשב בכך שסרטן הלבלב מתקדם באיטיות, עם ממוצע של 11.7 שנים בין השלבים הראשוניים לפולשניים, יש מספיק זמן לגילוי מוקדם.

סמנים ביולוגיים מסורתיים לסרטן, כגון אנטיגן קרצינו-עמבריוני ואנטיגנים פחמימתיים 19-9, 125 ו-242, הראו ספציפיות שונה לסרטן הלבלב. חלבונים דלקתיים כגון גורם נמק הגידול (TNF), חלבון C-ריאקטיבי (CRP) ואינטרלוקין-6 (IL-6) גם הם לא הראו קשר משמעותי עם שכיחות סרטן הלבלב.

בדיקת דם הכוללת את כל החלבונים במחזור הדם המופרשים על ידי תאים ורקמות תקינים ופגועים היא שיטה מבטיחה לגילוי סרטן, שכן חריגות בחלבונים במחזור הדם מעידות לעיתים קרובות על התפתחות גידולים בגוף.

במחקר זה, החוקרים ניתחו קבוצה פרוספקטיבית כדי לזהות ולהעריך סמנים ביולוגיים של חלבון בסרום שניתן להשתמש בהם לגילוי סרטן הלבלב. המשתתפים כללו 44 זוגות של מבוגרים עם סרטן הלבלב וקבוצת ביקורת בריאה, שהותאמו מבחינת גיל, מין, תאריך נטילת דם ובית חולים. הגיל הממוצע של המשתתפים היה 68.48 שנים, ו-45% היו גברים. נתוני המעקב נפרסו על פני כ-5.7 שנים.

חלבונים במחזור הדם נמדדו מדגימות סרום בצום באמצעות מבחן הרחבת קרבה. כ-1500 חלבונים נמדדו וכימותו באמצעות ערך ביטוי חלבון מנורמל (NPX). מאפייני בסיס שונים כגון מצב עישון, רמת צריכת אלכוהול, רמת השכלה, מדדים גליקמיים ומדד מסת גוף הושוו בין מקרי סרטן הלבלב לבין קבוצת הביקורת הבריאים שלהם כדי לזהות משתנים קטגוריים.

ערכי ביטוי חלבונים עברו סטנדרטיזציה ויחסי סיכויים חושבו עבור כל חלבון. בנוסף, נתוני חומצה ריבונוקלאית (RNA) מפרויקט GTEx שימשו לבחינת פרופיל ביטוי הגנים של כל חלבון ב-54 רקמות. ניתוחי רגישות בוצעו גם לאחר ריבוד הנתונים לפי מין והתאמה לסוכרת מסוג 2.

נתונים מפרויקט פרוטאומיקה של UK Biobank Pharma שימשו לניתוח השכפול של סמני חלבון מרכזיים. בנוסף, נעשה שימוש בגישת אקראיות מנדלית כדי להעריך את ההשפעות הסיבתיות הפוטנציאליות של החלבונים שזוהו בהתפתחות סרטן הלבלב.

המחקר זיהה ארבעה חלבונים הקשורים לסרטן הלבלב: פוספוליפאז A2 קבוצה IB (PLA2G1B), גורם נמק הגידול (TNF), וחלבונים רגנרטיביים (REG) ממשפחת 1A ו-1B. מבין אלה, REG1A ו-REG1B אומתו באמצעות נתונים מבנק הביולוגי של בריטניה. בנוסף, ניתוח רנדומיזציה מנדליאנית באמצעות מחקרי אסוציאציה כלל-גנומיים ונתוני מאפיינים כמותיים הראה השפעות סיבתיות של REG1A ו-REG1B בהתפתחות סרטן הלבלב.

ניתוח קולוקליזציה של חלבוני REG1 גילה ראיות מתונות לכך שסרטן הלבלב וחלבוני REG1 חולקים וריאנט סיבתי משותף. יתר על כן, ניתוח רנדומיזציה מנדלית לא מצא ראיות לווריאנטים סיבתיים אחרים המשפיעים על הקשר בין חלבוני REG1 לסרטן הלבלב.

חלבוני REG1 נמצאו גם ברמות גבוהות בסרטן ריאות ושט. חלבונים אלה מסונתזים בתאי β של איי לנגרהנס בלבלב ומעורבים בהתפתחות סוכרת ובהתחדשות תאי איי לנגרהנס.

החוקרים שיערו כי גידולים או נגעים בלבלב מגרים התפשטות תאי β, מה שמוביל להפרשה לא תקינה של חלבוני REG1. בנוסף, תחום הלקטין מסוג C הקיים על חלבוני REG1 עשוי להיקשר לפחמימות על פני תאי הגידול ולקדם צמיחה ממאירה.

במחקר זה, החוקרים בחנו חלבונים במחזור הדם כדי לזהות סמנים ביולוגיים פוטנציאליים לסרטן הלבלב. הם זיהו שני חלבונים, REG1A ו-REG1B, בעלי השפעות סיבתיות על התפתחות סרטן הלבלב, והם גם מוגברים בסרטן הריאות והוושט. ממצאים אלה מדגישים את הפוטנציאל של חלבוני REG1A ו-REG1B לשימוש בגילוי מוקדם ובסריקה בקנה מידה גדול של סרטן הלבלב.