אימונותרפיות לסרטן קשורות לסיכון מוגבר לכולסטזיס בכבד

מחקר עולמי מראה כי אימונותרפיות חדשניות לסרטן, למרות יעילותן מצילת חיים, טומנות בחובן סיכון נסתר: הן עלולות לגרום לכולסטזיס, מצב כבד חמור שבו זרימת המרה חסומה. לאחר ניתוח 634 דיווחי מטופלים ממאגרי מידע גלובליים על בטיחות תרופות (FAERS ו-VigiBase), מדענים מצאו כי מטופלים הנוטלים אימונותרפיה נמצאים בסיכון גבוה משמעותית לפתח כולסטזיס בהשוואה למקבלי כימותרפיה. אלו מתחת לגיל 65 נמצאים בסיכון גבוה יותר, ונשים מפתחות תסמינים שבועות מוקדם יותר מגברים (חציון 1.17 לעומת 1.90 חודשים).

תרופות נוגדות PD-1 (למשל, פמברוליזומאב) ומשטרי טיפול משולבים נשאו את הסיכון הגדול ביותר. במודלים של עכברים, השילוב של נוגדות CTLA-4/נוגדות PD-L1 גרם נזק חמור לדרכי המרה. ניתוח מולקולרי קישר מצב זה למטבוליזם לא תקין של חומצות מרה ולמסלולים דלקתיים.

"לא מדובר בנטישת טיפולים אימונותרפיים - הם מצילים חיים. אבל אנחנו צריכים לנטר בקפדנות את תפקודי הכבד, במיוחד בחודש הראשון אצל נשים וחולים צעירים. גילוי מוקדם של כולסטזיס מונע נזק בלתי הפיך", אמר ד"ר פנג לואו, מחבר בכיר של המחקר באוניברסיטה הרפואית הדרומית.

באופן מפתיע, כולסטזיס התפתח לעיתים קרובות ללא תסמינים קלאסיים של דלקת כבד, דבר המצביע על כך שבדיקות תפקודי כבד סטנדרטיות לבדן עשויות לא להספיק. הצוות קורא להוסיף בדיקות חומצות מרה לערכת הניטור הסטנדרטית.

המחקר פורסם בכתב העת הבינלאומי לכירורגיה.