סמגלוטיד מגביר את הסיכון לבעיות זיקפה אצל חולים שמנים ללא סוכרת

במחקר שפורסם לאחרונה ב- IJIR: Your Sexual Medicine Journal, חוקרים העריכו את הסיכון לבעיות זיקפה (ED) אצל גברים שמנים ולא סוכרתיים לאחר טיפול בסמהגלוטיד.

שימוש בסמגלוטיד לירידה במשקל בחולים שמנים שאינם סוכרתיים קשור לסיכון מוגבר לבעיות זיקפה: מחקר מסד הנתונים TriNetX.

מהו סמגלוטיד? סמגלוטיד היא תרופה המחקה אינקרטין אשר מגבירה את שחרור האינסולין מהלבלבולכן משמשת לטיפול בסוכרת מסוג 2 ובהשמנת יתר.

סמגלוטיד נחשב כיום לאחד הטיפולים היעילים ביותר להשמנת יתר, כאשר מדענים מסוימים מתארים את אישורו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) כ"שינוי פרדיגמה" בטיפול בהשמנת יתר. בנוסף ליתרונותיו בסוכרת מסוג 2 ובהשמנת יתר, סמגלוטיד הוכח קלינית כמפחית את הסיכון למחלות לב וכלי דם, התקף לב ושבץ מוחי אצל גברים ונשים הסובלים מהשמנת יתר.

למרות יתרונות אלו, שימוש בסמגלוטיד נקשר לתפקוד מיני לקוי, במיוחד אצל גברים שאינם סוכרתיים. עם זאת, יש צורך במחקר נוסף כדי לקבוע את הסיכון לתופעת לוואי זו בחולים המקבלים מרשם לסמגלוטיד.

עם הפיכתה של סמגלוטיד לתרופה פופולרית לירידה במשקל, חשוב לבחון מקרוב את תופעות הלוואי הידועות שלה.

במחקר הנוכחי, החוקרים העריכו את הסיכונים לתפקוד מיני לקוי הקשורים לשימוש בסמגלוטיד אצל גברים שמנים ללא סוכרת. משתתפי המחקר גויסו מרשת המחקר TriNetX, LLC, הכוללת רשומות רפואיות אלקטרוניות, נתונים דמוגרפיים ותביעות ביטוח עבור 118 מיליון איש מ-81 ארגוני בריאות.

קריטריוני ההכללה במחקר היו גברים בוגרים בגילאי 18 עד 50 עם השמנת יתר שאובחנה רפואית, המוגדרת כמדד מסת גוף (BMI) גדול מ-30, וללא אבחנה של סוכרת. לא נכללו במחקר אנשים עם היסטוריה קלינית של הפרעות בתפקוד הפין, ניתוח פין או חוסר בטסטוסטרון.

הנתונים נאספו בין יוני 2021 לדצמבר 2023 וכללו את הרשומות הרפואיות והדמוגרפיות של המשתתפים. המשתתפים חולקו למשתמשי סמגלוטיד ולקבוצת ביקורת, כאשר התוצאות שנמדדו כללו אבחנה של הפרעות בזקפה חודש או יותר לאחר השימוש בסמגלוטיד או אבחנה חדשה של חוסר בטסטוסטרון לאחר נטילת התרופה.

המחקר הנוכחי היה כמעט כולו סטטיסטי וכל הניתוחים הסטטיסטיים בוצעו באמצעות פלטפורמת TriNetX. ניתוחים חד-משתנים כללו מבחני כי בריבוע ומבחני t עם הבדלים בין הקבוצות שנבדקו באמצעות ניקוד מיומנות.

בוצעו התאמות לגורמי סיכון ידועים לבעיות במערכת העיכול ולמחסור בטסטוסטרון, כגון שימוש בטבק, שימוש באלכוהול, דום נשימה בשינה, היפרליפידמיה או יתר לחץ דם. קבוצה קטנה יותר של משתתפים הותאמה לעמיתיהם הדמוגרפיים הקרובים ביותר לפני הניתוח כדי לשפר את ההשוואות בין הקבוצות.

בדיקות סקר של המשתתפים הניב 3,094 אנשים שעמדו בקריטריוני ההכללה, אשר לאחר מכן הותאמו למספר שווה של משתתפי ביקורת. נתונים דמוגרפיים של המשתתפים הראו גיל ממוצע של 37.8 שנים בשתי הקבוצות, כאשר 74% היו לבנים. ההבדל הרפואי העיקרי בין הקבוצות היה BMI: BMI ממוצע בקבוצת המקרה היה 38.7 ק"ג/מ"ר, בעוד שבקבוצת הביקורת הוא היה 37.2 ק"ג/מ"ר.

בקרב המשתתפים שקיבלו מרשם לסמגלוטיד, 1.47% אובחנו עם הפרעת קיבה או שקיבלו מרשם למעכב פוספודיאסטראז 5 (PDE5I), סוג של תרופות המשמשות בדרך כלל לטיפול ב-ED. לשם השוואה, 0.32% מהחולים בקבוצת הביקורת אובחנו עם הפרעת קיבה או שקיבלו מרשם למעכב PDE5I. בנוסף, 1.53% מהמקרים אובחנו עם חסר בטסטוסטרון לאחר מתן מרשם לסמגלוטיד, בהשוואה ל-0.80% מהגברים בקבוצת הביקורת.

המחקר הנוכחי מדגיש עלייה משמעותית בסיכונים הן לבעיות זיקפה והן לחוסר בטסטוסטרון אצל גברים שקיבלו מרשם לסמגלוטיד. עם זאת, עלייה זו הייתה רק 1.47%, נתון שעשוי להיות מקובל על רוב החולים בהתחשב בירידה במשקל וביתרונות בריאות הלב וכלי הדם הקשורים לטיפול בסמגלוטיד.

סמגלוטיד עשוי לקיים אינטראקציה עם תאי ליידיג, המבטאים את הקולטן GLP-1 (פפטיד דמוי גלוקגון) ומווסתים את הפרשת GLP-1. על ידי גירוי קולטני GLP-1 הנמצאים ברקמה המעורה, טיפול בסמגלוטיד עשוי להפחית את הפרשת הטסטוסטרון הפועמת ולהגביר את הרפיית השרירים החלקים.

מכיוון שיש מעט מחקר על תופעות הלוואי המיניות של סמגלוטיד, כל ההסברים הנוכחיים הם ספקולטיביים ודורשים מחקר נוסף במחקר מדעי בסיסי ובניסויים קליניים.