פרסומים חדשים
ניתוח שיטתי של וריאציות בגן MUTYH מסייע להעריך בצורה מדויקת יותר את הסיכון לסרטן המעי הגס
סקירה אחרונה: 03.08.2025
כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
גנים עוברים בירושה מהורים וקובעים תכונות כמו צבע עיניים וגובה, כמו גם את הסיכון למחלות מסוימות.
למרות שגנים הקשורים לסרטן כמו BRCA1 ו-TP53 מוכרים יחסית, רוב הווריאנטים נופלים לקטגוריה כללית המכונה וריאנטים בעלי משמעות קלינית לא ודאית.
נכון לעכשיו, לאדם עם היסטוריה משפחתית יש סיכוי מוגבל בלבד להשתמש בנתוני הסינון הגנטי שלו כדי לקבוע את הסיכון שלו לרוב המחלות.
מחקר שנערך לאחרונה במעבדתו של יעקב קיצמן בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת מישיגן חושף רמזים חדשים לגבי הסיכון הקשור לווריאנטים בגן הקשור לסרטן המעי הגס בשם MUTYH, שתפקידו הרגיל הוא תיקון DNA. המאמר פורסם בכתב העת האמריקאי לגנטיקה אנושית.
וריאנטים ב-MUTYH יכולים לגרום לגידולים חריגים בגוף, במיוחד במעי הגס, מה שמגביר את הסיכון לסרטן המעי הגס קטלני.
וריאנטים אלה גם די שכיחים: עד אחד מכל 50 אנשים בארצות הברית נושא וריאנטים בסיכון של גן זה.
"חשוב מאוד לזהות את תת-הקבוצה של אנשים שיש להם גורם סיכון משפחתי תורשתי, כי עבורם מניעה יכולה להציל חיים", אמר קיצמן, פרופסור חבר לגנטיקה אנושית.
לא כל הווריאנטים, או המוטציות, זהים.
וריאנטים חסרי משמעות הם אלו ש"שוברים" את הגן, בעוד וריאנטים נרדפים אינם משפיעים והם שפירים.
מה שנקרא גרסאות של מיסנס מתרחשות כאשר שינוי ברצף ה-DNA גורם לייצור חלבון שונה.
כדי לחקור את הווריאנטים הללו, במקום ליצור מודלים של תאים או בעלי חיים עם וריאנט אחד בכל פעם ולחקור כל שינוי תפקודי, הצוות השתמש במודל מעורב, ויצר את כל הווריאנטים האפשריים של MUTYH, ויצר ספרייה של 10,941 וריאנטים.
לאחר מכן הם השתמשו במערכת תיקון DNA מדווחת כדי למדוד באופן שיטתי את תפקודו של כל וריאנט.
"בעיקרון, הכנסנו חיישן נזק חמצוני לתאים שנדלק בירוק אם התיקון מתקדם כשורה ולא נדלק בירוק אם פונקציית התיקון נפגעת", הסביר קיצמן.
לאחר מכן הם חילקו את התאים לשתי קטגוריות: פונקציונליים ולא פונקציונליים.
באמצעות שיטה זו, הם הצליחו להפריד בבירור בין וריאנטים חסרי משמעות לבין וריאנטים נרדפים (שקטים).
הם גם אפיינו מספר גרסאות של החמצה שנמצאות בטווח האמצעי עם השפעות המונחות על רצף של פונקציונליות.
הם אישרו עוד את המשמעות הקלינית של מוטציות MUTYH אלו על ידי השוואתן למסד הנתונים ClinVar של המרכז הלאומי למידע ביוטכנולוגי (NCBI), המכיל וריאנטים שהתגלו באמצעות בדיקות גנטיות ונבדקו על ידי רופאים.
"התברר שחלק מהמוטציות ב-MUTYH שכיחות באוכלוסיות אנושיות, והפתוגניות שלהן נלכדה בצורה מושלמת על ידי הבדיקה שלנו", אמר קיצמן.
לדוגמה, וריאנט אחד בטווח הבינוני מתאים לוריאנט קליני הידוע בהופעתו המאוחרת ובצורתו הקלה יותר של התפתחות פוליפים.
בנוסף למתן ראיות נוספות לגבי המשמעות האמיתית של וריאנטים בעלי משמעות לא ודאית, קיצמן מציין כי ניתוח פונקציונלי מסוג זה יכול לעזור לאנשים לקבל החלטות מושכלות יותר לגבי מניעת מחלות על סמך המידע הגנטי שלהם.
"בדיקות גנטיות הופכות נפוצות יותר ויותר, ובעוד שאנחנו יכולים לקרוא אותיות בספר, אנחנו לא יודעים איך להפוך אותן למילים ומשפטים וכיצד להבין מה המשמעות של המשפטים האלה", אמר קיצמן.
"אנחנו צריכים להמשיך לממן מחקר מדעי בסיסי כדי לממש יתרונות אמיתיים, כמו היכולת לפרש את הסיכון לסרטן מתוצאות בדיקות גנטיות, מה שיכול להוביל למניעה מצילת חיים."