מחקר חלבון דלקתי מציע אסטרטגיות טיפול ליתר לחץ דם ריאתי

רוב הזמן, מערכת החיסון שלנו עושה עבודה מצוינת בהגנה עלינו מפני זיהומים ושמירה על תפקוד גופנו. עם זאת, לפעמים מערכת החיסון יכולה להחמיר את המצב. כדוגמה, מחקר שנערך לאחרונה על ידי מדענים יפנים הראה שחלבון טבעי של מערכת החיסון עשוי למלא תפקיד מפתח בהתפתחות של צורה חשוכת מרפא של מחלת ריאות.

במחקר שפורסם בחודש שעבר בכתב העת PNAS, חוקרים מהמכון הלאומי למחקר קרדיווסקולרי (NCVC) דיווחו שחלבון דלקתי בשם IL-6 מפעיל תאי חיסון ביתר לחץ דם ריאתי, החמרה בתסמינים הקשורים.

יתר לחץ דם ריאתי הוא מצב נדיר ומתיש בו העורקים בריאות נעשים היצרים או חסומים. זה גורם לתסמינים כמו קשיי נשימה, עייפות, התעלפות, ובשלבים מאוחרים יותר, אפילו אי ספיקת לב ומוות.

"כיום אין תרופה ליתר לחץ דם ריאתי, ולכן הטיפולים הזמינים שואפים להפחית את הסימפטומים ולשפר את איכות החיים", מסביר הסופר הראשי Tomohiko Ishibashi.

"מחקרים אחרונים הראו ש-IL-6 ממלא תפקיד בהתקדמות של יתר לחץ דם ריאתי ועשוי להוות יעד שימושי לטיפול; עם זאת, התקבלו תוצאות סותרות באמצעות מודלים שונים של עכברים, מה שמעלה אי ודאות לגבי היעילות של גישה זו.."

כדי לטפל בבעיה זו, החוקרים השתמשו במודל עכבר שבו מרכיב של הקולטן IL-6 נחשב להיות מופרע רק בתאי שריר חלק, אך ניתן לנטרל אותו גם בסוגי תאים אחרים, כדי לגלות איזה ספציפי תאים הושפעו מאותת IL-6.

"למרבה ההפתעה, מצאנו שהביטוי של רכיב הקולטן ל-IL-6 היה מופרע במגוון רחב של מבשרי תאי דם", מסביר הסופר הבכיר יושיקאזו נאקאוקה.

"בתנאים נורמליים, הקולטן מתבטא בצורה הגבוהה ביותר על ידי תאי T חיוביים ל-CD4, והאבלציה שלו בתאים אלה עיכבה באופן משמעותי את ההתפתחות וההתקדמות של יתר לחץ דם ריאתי בעכברים."

לאחר מכן מחקו החוקרים את הגן המקודד ל-IL-6 בחולדות. הצוות מצא שלא משנה אם יתר לחץ דם ריאתי בחולדות נגרם מהיפוקסיה, כימיקלים או שילוב של שניהם, הסרת IL-6 הפכה את החולדות לעמידות בפני השינויים הפתולוגיים הקשורים ליתר לחץ דם ריאתי.

רקומבינציה של Cre בשוגג בכל תאי השושלת ההמטופואטית בעכברי SM22α-Cre. מקור: הליכים של האקדמיה הלאומית למדעים (2024). DOI: 10.1073/pnas.2315123121

טיפול בחולדות חסרות IL-6 בתרופות המשמשות כיום לטיפול בחולים עם יתר לחץ דם ריאתי שיפר עוד יותר את התסמינים והפחית את הנזק לריאות וללב.

"התוצאות שלנו מצביעות על כך ששילוב של מעכבי IL-6 עם תרופות עדכניות לטיפול ביתר לחץ דם ריאתי עשוי להפחית את התסמינים ולשפר את איכות החיים של החולים", אומר אישיבאשי.

בהתחשב בחוסר הנוכחי של טיפולים יעילים ליתר לחץ דם ריאתי, תוצאות מחקר זה מספקות תקווה לפיתוח אסטרטגיות טיפוליות חדשות בעתיד. למרות שניסוי קליני שנערך לאחרונה בנוגדן לקולטן נגד IL-6 הניב תוצאות מאכזבות, הכוונה ל-IL-6 בסוגי תאים ספציפיים והפרעה להשפעות הסופיות של איתות IL-6 נותרו גישות אפשריות.