חקירת חלבונים דלקתיים מציעה אסטרטגיות טיפול ליתר לחץ דם ריאתי

ברוב המקרים, מערכת החיסון שלנו עושה עבודה מצוינת בהגנה עלינו מפני זיהומים ובשמירה על תפקוד גופנו. אבל לפעמים, מערכת החיסון יכולה להחמיר את המצב. לדוגמה, מחקר שנערך לאחרונה על ידי מדענים יפנים הראה שחלבון טבעי של מערכת החיסון עשוי למלא תפקיד מפתח בהתפתחות של צורה חשוכת מרפא של מחלת ריאות.

במחקר שפורסם בחודש שעבר בכתב העת PNAS, חוקרים מהמכון הלאומי למחלות לב וכלי דם (NCVC) דיווחו כי חלבון דלקתי בשם IL-6 מפעיל תאי חיסון מסוימים ביתר לחץ דם ריאתי, מה שמחמיר את התסמינים הנלווים.

יתר לחץ דם ריאתי הוא מצב נדיר ומחליש שבו העורקים בריאות מצטמצמים או חסומים. מצב זה גורם לתסמינים כגון קשיי נשימה, עייפות, עילפון, ובשלבים מתקדמים אף לאי ספיקת לב ומוות.

"כיום אין תרופה ליתר לחץ דם ריאתי, ולכן הטיפולים הזמינים מכוונים להפחתת תסמינים ולשיפור איכות החיים", מסבירה המחברת הראשית של המחקר, טומוהיקו אישיבאשי.

מחקרים אחרונים הראו כי IL-6 ממלא תפקיד בהתקדמות יתר לחץ דם ריאתי ועשוי להיות מטרה שימושית לטיפול; עם זאת, תוצאות סותרות התקבלו באמצעות מודלים שונים של עכברים, מה שמעלה אי ודאות לגבי יעילותה של גישה זו.

כדי לטפל בבעיה זו, החוקרים השתמשו במודל עכבר שבו רכיב הקולטן IL-6 נחשב כמשובש רק בתאי שריר חלק, אך ניתן גם להשבית אותו בסוגי תאים אחרים, כדי לגלות אילו תאים ספציפיים הושפעו מאיתות IL-6.

"באופן מפתיע, מצאנו כי הביטוי של רכיב הקולטן IL-6 הופרע במגוון רחב של תאי דם קודמנים", מסביר המחבר הבכיר יושיקאזו נקאוקה.

"בתנאים רגילים, הקולטן מתבטא בצורה הגבוהה ביותר על ידי תאי T חיוביים ל-CD4, ומחיקתו בתאים אלה עיכבה באופן משמעותי את התפתחות והתקדמות יתר לחץ דם ריאתי בעכברים."

לאחר מכן, החוקרים מחקו את הגן המקודד ל-IL-6 בחולדות. הצוות מצא כי ללא קשר לשאלה האם יתר לחץ הדם הריאתי של החולדות נגרם כתוצאה מהיפוקסיה, כימיקלים או שילוב של שניהם, מחיקת IL-6 הפכה את החולדות לעמידות לשינויים פתולוגיים הקשורים ליתר לחץ דם ריאתי.

רקומבינציה לא מכוונת של Cre בכל תאי השושלת ההמטופויאטית בעכברי SM22α-Cre. מקור: Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI: 10.1073/pnas.2315123121

טיפול בחולדות חסרות IL-6 בתרופות המשמשות כיום לטיפול בחולים עם יתר לחץ דם ריאתי שיפר עוד יותר את התסמינים והפחית את הנזק לריאות וללב כאחד.

"התוצאות שלנו מראות כי שילוב מעכבי IL-6 עם תרופות קיימות לטיפול ביתר לחץ דם ריאתי יכול להפחית תסמינים ולשפר את איכות החיים של חולים", אומר אישיבאשי.

בהינתן היעדר טיפולים יעילים כיום ליתר לחץ דם ריאתי, תוצאות מחקר זה מספקות תקווה לפיתוח אסטרטגיות טיפוליות חדשות בעתיד. למרות שניסוי קליני שנערך לאחרונה על נוגדן נגד קולטן IL-6 הניב תוצאות מאכזבות, מיקוד IL-6 בסוגי תאים ספציפיים והשפעה על ההשפעות הסופיות של איתות IL-6 נותרו גישות פוטנציאליות.