מחקר חדש מסביר תגובה חיסונית מוחלשת אצל מבוגרים

מערכת חיסון בתפקוד מלא חיונית לשמירה על גוף בריא, ומקרופאגים ממלאים תפקיד קריטי בשמירה על תגובות חיסוניות חזקות נגד זיהומים.

מקרופאג הוא סוג של תאי דם לבנים המשמידים מיקרואורגניזמים, מסיר תאים מתים וממריץ את פעולתם של תאי חיסון אחרים. תאים אלו ממלאים תפקיד מפתח בהתחלת, שימור ופתרון דלקת, אך תפקודם פוחת עם הגיל, מה שמוביל להידרדרות של מערכת החיסון. זה מביא לרגישות מוגברת לזיהומים ומחלות אוטואימוניות באוכלוסיית הקשישים.

המחקר, שפורסם בדוחות תאים, הוא הראשון שחשף כי פגמים בתפקוד המקרופאגים מונעים על ידי תוכניות התמלול MYC ו-USF1.

מחקר בראשות שרלוט מוס, ד"ר הת'ר ווילסון ופרופסור אנדר קיס-טות' זיהה אשם אפשרי לירידה זו: שתי מולקולות קריטיות בתוך מקרופאגים, MYC ו-USF1, שמתחילות להיתקל עם הגיל.

מקרופגים, המכונים לעתים קרובות "משאיות הזבל" של הגוף, אחראים לבליעה וסילוק של חלקיקים זרים, כולל פסולת ופתוגנים. המחקר הראה ירידה משמעותית ביעילות של מקרופאגים המבודדים מאנשים מבוגרים בהשוואה לצעירים. מקרופאגים מזדקנים אלה הראו ירידה בפאגוציטוזיס (תהליך בליעת חלקיקים זרים) וירידה בכימוטקסיס (היכולת לנדוד לעבר איומים).

אשר מאשר את הקשר הזה, החוקרים הפחיתו באופן מלאכותי את הפעילות של MYC ו-USF1 במקרופאגים צעירים. מניפולציה זו הביאה לירידה תפקודית שדמתה למאפיינים של מקרופאגים אנושיים מבוגרים. ממצא זה מצביע מאוד על כך ש-MYC ו-USF1 ממלאים תפקיד חשוב בשמירה על תפקוד מקרופאג אופטימלי.

המחקר חורג מעבר לזיהוי האשמים. הוא בוחן כיצד ירידה בפעילות MYC ו-USF1 עשויה להשפיע על מקרופאגים. החוקרים משערים ששינויים אלו עלולים לשבש את תפקודם של גנים האחראים על השלד הפנימי של התא, רשת של חוטים המספקת מבנה ותנועה.

הפרעה זו עלולה להפריע ליכולת של המקרופאג לנוע ולבלוע חלקיקים זרים. בנוסף, שינוי בפעילות MYC ו-USF1 עשויה להשפיע על אופן האינטראקציה של מקרופאגים עם הסביבה שלהם, ולפגוע עוד יותר ביכולתם להילחם בזיהום.

מחקר זה מייצג פריצת דרך משמעותית בהבנת המנגנונים של ירידה חיסונית הקשורה לגיל.

ציור גרפי. מקור: Cell Reports (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114073

על ידי זיהוי MYC ו-USF1 כאשמים פוטנציאליים, המחקר סולל את הדרך לפיתוח אסטרטגיות טיפוליות חדשות. על ידי מיקוד ספציפי למולקולות הללו או למוצרי הגנים שלהן, חוקרים יכולים לשפר את תפקוד המקרופאגים במבוגרים, מה שעלול להוביל לתגובה חיסונית חזקה יותר ולשיפור עמידות בפני זיהום.

חשוב לציין שהמחקר כלל מתנדבים בריאים ולא כלל אנשים עם מחלות קיימות הקשורות לגיל. בנוסף, המחקרים נערכו בתנאי מעבדה מבוקרים. דרושים מחקרים נוספים כדי לאשש ממצאים אלו באוכלוסייה גדולה יותר ולבחון האם ניתן לתרגם ממצאים אלו לטיפולים יעילים.

הזיהוי של MYC ו-USF1 כיעדים פוטנציאליים להתערבות מהווה התקדמות משמעותית. מחקר זה פותח את הדרך לאסטרטגיות עתידיות לחיזוק המערכת החיסונית אצל מבוגרים, ובסופו של דבר לקדם הזדקנות בריאה יותר.

"ההבנה מדוע מערכת החיסון מפסיקה להילחם ביעילות בזיהומים בגיל מבוגר היא המפתח לפיתוח טיפולים שיכולים להפוך את התהליך הזה. העבודה שלנו חושפת את הפרטים המולקולריים של ההזדקנות בפגוציטים אנושיים בפעם הראשונה, ואנו מאמינים שהבנה חדשה זו היא כעת מאפשר לנו לבדוק את היעילות של התערבויות שונות, כולל דיאטה, אורח חיים ואפילו תרופות פוטנציאליות שמטרתן להפוך את ההזדקנות של המערכת החיסונית", אומר Endre Kiss-Toth.