מחקר: גנים משפיעים על יעילותם של פירות וסיבים תזונתיים נגד סרטן

מחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת eBioMedicine זיהה וריאציות גנטיות שעשויות לשנות את הקשר בין צריכת סיבים, פירות וירקות לבין הסיכון לסרטן המעי הגס (CRC). החוקרים זיהו בהצלחה שני לוקוסים משמעותיים שמשנים את הקשר בין צריכת סיבים ופירות לבין הסיכון לסרטן המעי הגס.

סרטן המעי הגס והקרניז (CRC) הוא אחד מסוגי הסרטן הנפוצים ביותר בעולם, עם כמעט שני מיליון מקרים חדשים ומעל 900,000 מקרי מוות בשנת 2020. צריכה גבוהה של פירות, ירקות, דגנים מלאים וסיבים תזונתיים דווחה כמפחיתה את הסיכון ל-CRC. למרות שישנן ראיות חזקות לקשר בין הסיכון ל-CRC לבין צריכת דגנים מלאים וסיבים תזונתיים, ראיות לקשר בין הסיכון ל-CRC לבין צריכת פירות וירקות נותרות מוגבלות.

מחקרי אסוציאציה כלל-גנומיים קודמים (GWAS) זיהו לפחות 200 לוקוסים הקשורים לסיכון לסרטן המעי הגס (RCC), והסבירו עד 35% מהתורשתיות. למרות שאינטראקציות בין גן לסביבה (G × E) יכולות להסביר תורשתיות נוספות, מחקרים קודמים עם מדגמים קטנים ושיטות מסורתיות מצאו רק מספר מוגבל של אינטראקציות משמעותיות. גישות סטטיסטיות חדשות, כגון בדיקות משותפות ושיטות דו-שלביות הנותנות עדיפות לפולימורפיזמים של נוקלאוטידים בודדים (SNPs), טומנות בחובן פוטנציאל לשפר את הדיוק של ניתוחים אלה.

עד 45 מחקרים משלוש קבוצות גנטיות של סרטן המעי הגס והקרניז (CRC), כולל אנשים ממוצא אירופאי, נכללו בניתוח. המחקרים כללו מערכי מקרה-ביקורת עבור מחקרי עוקבה וקבוצות ביקורת ללא סרטן עבור מחקרי מקרה-ביקורת. סך של 69,599, 69,734 ו-44,890 משתתפים נותחו עבור צריכת פירות, ירקות וסיבים תזונתיים, בהתאמה. צריכת המזון הוערכה באמצעות שאלוני תדירות מזון והיסטוריית תזונה, שבדרך כלל מבוטאים כמנות ליום עבור פירות וירקות וגרם ליום עבור סך הסיבים.

הנתונים אוחדו ובאו לידי ביטוי כערכים רבעוניים לפי מין ומחקר. בנוסף, בקרת איכות הגנוטיפ כללה בדיקה של נתונים חסרים, שיווי משקל הרדי-ויינברג ואי-התאמה בין מינים, ולאחר מכן זקיפה וסינון לתדירות ודיוק של אללים מינוריים, וכתוצאה מכך ניתוח של 7,250,911 SNPs.

בהשוואה לקבוצת הביקורת, משתתפים עם סרטן המעי הגס והקרניז (CRC) היו מבוגרים יותר, בעלי מדד מסת גוף וצריכת אנרגיה גבוהים יותר, ושכיחות גבוהה יותר של גורמי סיכון כגון היסטוריה משפחתית של סרטן המעי הגס וסוכרת מסוג 2. הם גם צרכו פחות סיבים, פירות וירקות בהשוואה לקבוצת הביקורת. מטא-אנליזות מצאו קשר הפוך בין צריכת סיבים (עלייה יחסית בסיכון לרבעון (OR) = 0.79), פירות (OR = 0.79) וירקות (OR = 0.82) לבין הסיכון לסרטן המעי הגס והקרניז.

מבחן ה-3-DF זיהה את לוקוס rs4730274 במעלה הזרם של הגן SLC26A3, אשר מראה קשר עם צריכת סיבים ואינטראקציה עם הסיכון ל-CRC. ריבוד לפי גנוטיפ הראה קשר הפוך חזק יותר בין סיבים לבין CRC עבור כל עותק של אלל T. ביאור פונקציונלי הצביע על פעילות משפר ברקמות המעי הגס, עם eQTL עבור הגן DLD.

מוקד rs1620977 הסמוך לגן NEGR1 הראה קשר מובהק עם צריכת פירות ואינטראקציה מתונה עם הסיכון לסרטן המעי הגס והקרניז (CRC). קשרים הפוכים חזקים נצפו עם עלייה בצריכת פירות עבור כל עותק של אלל G.

המחקר הוא מחקר ה-G×E הגדול ביותר עד כה, שבו זיהו החוקרים שתי אינטראקציות בין סיבים, צריכת פירות וסיכון לסרטן המעי הגס (CRC). באופן ספציפי, rs4730274 ליד הגן SLC26A3 מצביע על קשר משמעותי בין צריכת סיבים, תפקוד מעיים, דלקת ו-CRC. התוצאות קוראות למחקרים נוספים כדי לבחון את ההשלכות הקליניות ולאשר ממצאים אלה באוכלוסיות שונות.