מדענים מזהים וריאנט גנטי סיבתי הקשור להשמנת יתר נפוצה בילדים

חוקרים בבית החולים לילדים של פילדלפיה (CHOP) זיהו וריאנט גנטי סיבתי הקשור באופן הדוק להשמנת יתר בילדים. המחקר מדגיש את חשיבות ההיפותלמוס במוח ואת תפקידו בהתפתחות השמנת יתר בילדים, והגן הממוקד עשוי להיות מטרה להתערבויות טיפוליות עתידיות. הממצאים פורסמו בכתב העת Cell Genomics.

גורמים סביבתיים וגנטיים ממלאים תפקיד מפתח בעלייה בשכיחות ההשמנה בילדים. למרות שהתפקיד המדויק של הגנטיקה בהשמנה בילדים עדיין אינו מובן במלואו, מחקרים קודמים מצביעים על כך שמסלולים עצביים בהיפותלמוס שולטים בצריכת מזון והם מווסתים מרכזיים של המחלה.

בעבר, מחקרי אסוציאציה בינלאומיים כלל-גנומיים (GWAS) שבוצעו על ידי חוקרי CHOP זיהו סמנים גנטיים ספציפיים, או לוקוסים, הקשורים להשמנת יתר. רוב המחקרים הללו זיהו לוקוסים הקשורים להשמנת יתר בילדות ובמבוגרים באופן שווה, ורובם היו באזורים שאינם מקודדים של הגנום, מה שהקשה על חקירת המנגנונים שלהם.

המחקר האחרון התמקד בלוקוס chr12q13, המכיל את הגן FAIM2 הסמוך, שנתן איתות חזק משמעותית להשמנת יתר בילדים בהשוואה להשמנת יתר בקרב מבוגרים.

"על ידי התמקדות ספציפית בלוקוס זה, הצלחנו לזהות וריאנט סיבתי הקשור לאחד האותות הגנטיים החזקים ביותר הקשורים להשמנת יתר בילדים", אמרה המחברת הראשונה שרידן ה. ליטלטון, PhD, עמיתת פוסט-דוקטורט שביצע את העבודה במרכז לגנומיקה מרחבית ותפקודית של CHOP.

"עם מחקר נוסף, יש פוטנציאל ללמוד כיצד המטרה של וריאנט זה יכולה להפוך למטרה לטיפולים חדשים שתוכננו במיוחד לטיפול בהשמנת יתר בילדים."

בנוסף להשמנת יתר בילדים, לוקוס זה נקשר למספר בעיות בריאותיות קשורות, כולל רגישות מוגברת לסוכרת מסוג 2, אחוז שומן מוגבר בגוף אצל ילדים ומבוגרים, ותחילת הווסת המוקדמת יותר. באמצעות מגוון שיטות, החוקרים התמקדו ב-rs7132908, פולימורפיזם של נוקלאוטיד יחיד (SNP), או וריאנט, בלוקוס זה.

בעבר, מחקרים קשורים של CHOP קישרו את ההיפותלמוס לתיאבון, דבר שעשוי להיות קשור להשמנת יתר בילדים. מכיוון שההיפותלמוס ממוקם עמוק במוח, קשה במיוחד לחקור אותו.

כדי לחקור לעומק את השפעות הווריאנט rs7132908, החוקרים השתמשו בתאי גזע המתפתחים לנוירונים היפותלמיים, סוג תא מפתח הקשור להתנהגות אכילה, כדי לחקור אללים של הווריאנט. האלל הקשור לסיכון להשמנה השפיע על ביטוי הגן FAIM2 והפחית את שיעור הנוירונים הנוצרים כאשר תאי גזע מתמיינים, דבר המצביע על כך שהווריאנט קשור להתפתחות עצבית.

"למרות מספר אתגרים, מחקר זה מדגים כיצד מאמצים נוספים יכולים לחשוף מידע חשוב על וריאנטים גנטיים שלא אופיינו בעבר ותפקידם במגוון מחלות ילדות ומבוגרים", אמר ד"ר סטרואן פ.א. גרנט, מנהל המרכז לגנומיקה מרחבית ותפקודית וקתדרת דניאל ב. בורק לחקר סוכרת ב-CHOP.

"עבודה זו מדגישה שוב את התפקיד המרכזי של המוח בגנטיקה של השמנת יתר ומספקת לנו אסטרטגיה למחקר נוסף."