כיצד נויטרופילים חריגים מסייעים להתפשטות סרטן הריאות?

סרטן הריאות נותרה בעיית בריאות עולמית מובילה, הגורמת למספר הגדול ביותר של מקרי מוות הקשורים לסרטן ברחבי העולם. מרכזי בהתפתחותו היא המיקרו-סביבה של הגידול, הכוללת אינטראקציות מורכבות עם תאי חיסון כגון נויטרופילים. נויטרופילים נחשבו בתחילה כמועילים בשל פעילותם האנטי-גידולית בשלבים מוקדמים של סרטן, אך כעת מובן כי הם ממלאים תפקיד כפול, העלול לקדם גרורות סרטניות בהשפעת סביבת הגידול.

מחקר פורץ דרך מאוניברסיטת Xuzhou Medical University, המפורט בכתב העת לביולוגיה של סרטן & רפואה, חושפת מנגנון חדש שבאמצעותו נויטרופילים מאיצים את התקדמות סרטן הריאות. מחקר זה מדגיש את תפקוד המפתח של נויטרופילים - בדרך כלל המגיבים הראשונים לדלקת - שכן הם נוטלים תפקידים פרוטומורליים במיקרו-סביבת הסרטן, מה שמשפיע באופן משמעותי על הדינמיקה של גרורות סרטן.. P>

המחקר בוחן את תפקידיו של ציר PARP-1/Alox5/MMP9 בוויסות הפעלת נויטרופילים הקשורים לסרטן ריאות ובכך לקדם את התקדמות סרטן הריאה. המופעל על ידי תאי סרטן ריאות, נויטרופילים מקיימים אינטראקציה עם PARP-1, אשר משתף פעולה עם חלבון אחר, ALOX5. אינטראקציה זו חשובה מכיוון שהיא משפרת את הייצור של MMP-9, אנזים חיוני להרס של מבני רקמה ולקידום פלישת סרטן וגרורות.

באמצעות טכניקות כמו אימונוהיסטוכימיה, המחקר בוחן חדירת נויטרופילים לרקמת סרטן הריאות ומשתמש במבחני מבחנה כדי לנתח את השפעותיהם על התנהגות תאי סרטן הריאה. ביטוי גנים מופחת ועיכוב תרופתי של PARP-1 מסבירים עוד יותר את תפקידו בתהליך זה.

אשר אומתו במודלים של עכברים, התוצאות מראות שחסימת PARP-1 יכולה להפחית באופן משמעותי את צמיחת הגידול, להאיר את הקשר המורכב בין מערכת החיסון לסרטן, תוך הדגשה כי עיכוב סינרגטי של PARP-1 עשוי להועיל לטיפול בריאה. סרטן.

תרשים של מנגנון הנויטרופיל PARP-1-ALOX5 המתווך על ידי MMP-9 בסרטן ריאות. נויטרופילים שחדרים גדלים ברקמת סרטן הריאות ומתואמים לרעה עם הפרוגנוזה של המטופל. לאחר חשיפה של נויטרופילים לתאי סרטן ריאות, PARP-1 יוצר אינטראקציה עם ALOX5 ומשפר את ייצוב החלבון באמצעות PARillation של ALOX5. מטבוליטים מוגברים של ALOX5 מקדמים ייצור MMP-9 באמצעות הפעלה של מסלולי ERK ו-p38 MAPK. חסימת PARP-1 עם AG14361 או ALOX5 עם Zileuton מפחיתה את ייצור MMP-9 ומחלישה את התקדמות סרטן הריאה המונע על ידי נויטרופילים. מקור: Cancer Biology & רפואה (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248

דר. ג'וניאן ג'נג, המחבר הראשי של המחקר, הגיב: "מחקר זה לא רק משפר את ההבנה שלנו לגבי האינטראקציות הביולוגיות בין תאי סרטן ריאות ונויטרופילים, אלא גם סולל את הדרך לטיפולים ממוקדים חדשים שיכולים להפריע לאינטראקציות הללו ולשפר את התוצאות עבור החולים.. ".

לתוצאות אלו יש השלכות משמעותיות, המצביעות על כך שהכוונה למסלול PARP-1-ALOX5-MMP-9 עשויה להיות גישה מבטיחה לדיכוי פעילות פרוטומורלית של נויטרופילים בסרטן ריאות. אסטרטגיה זו עשויה להוביל לטיפולים חדשניים שמאטים את התקדמות סרטן הריאות ומשפרים את היעילות של הטיפולים הנוכחיים.