הסבירות לפתח מחלת ליים תלויה בגנטיקה

מחלת ליים היא המחלה הנפוצה ביותר הנישאת על ידי קרציות בגרמניה. עדיין לא ברור היטב האם נטייה גנטית מסוימת משחקת תפקיד בהתפתחות המחלה ואילו תהליכים חיסוניים בגוף מעורבים בה.

צוות מחקר מהמרכז לרפואת זיהומים מותאמת אישית (CiI), מוסד משותף של מרכז הלמהולץ לחקר זיהומים (HZI) ובית הספר לרפואה של האנובר (MHH), בשיתוף פעולה עם בית החולים האוניברסיטאי רדבאוד והמרכז הרפואי האוניברסיטאי של אמסטרדם (שניהם בהולנד), גילו כעת את הווריאנט הגנטי האחראי ואת הפרמטרים החיסוניים המעורבים.

אם הקרציה נגועה בפתוגן Borrelia burgdorferi sl (במובן הרחב, sensu lato =), חיידקים אלה יכולים לעבור לבני אדם דרך עקיצת הקרציה ולגרום למחלה. איברים שונים עלולים להיפגע: עור, מערכת עצבים או מפרקים.

"זיהום בבורליה לא תמיד מוביל למחלה, ובמקרה של מחלת ליים בדרך כלל ניתן לטפל בה בהצלחה באמצעות אנטיביוטיקה. עם זאת, כפי שגילו שותפינו לשיתוף פעולה, חלק מהאנשים שנפגעו מפתחים תסמינים מתמשכים כגון עייפות, פגיעה קוגניטיבית או כאב למרות טיפול אנטיביוטי", אומר פרופסור יאנג לי, מנהל CiiM וראש היחידה לביואינפורמטיקה לרפואה מותאמת אישית ב-HZI.

"כדי למצוא נקודות התחלה נוספות לפיתוח טיפולים יעילים לטיפול במחלת ליים בעתיד, חשוב להבין טוב יותר את המנגנונים הגנטיים והאימונולוגיים האחראים להתפתחות המחלה."

בכיוון זה, צוות המחקר ניתח את הדפוסים הגנטיים של יותר מ-1,000 חולים במחלת ליים והשווה אותם לדפוסים הגנטיים של אנשים לא נגועים. "המטרה הייתה לזהות וריאנטים גנטיים ספציפיים הקשורים ישירות למחלה", מסביר חאבייר בוטי-בטאלר, חוקר ב-CiiM ואחד המחברים הראשונים של שני המחקרים.

"זיהינו למעשה וריאנט גנטי ספציפי, שלא היה ידוע קודם לכן, בחולים עם מחלת ליים."

זיהוי הווריאנט rs1061632 הקשור לרגישות ל-LB. סקירת קבוצה. 1107 דגימות DNA מחולי LB היו זמינות לבדיקת איכות וזקיפת נתונים, מה שהותיר קבוצת גילוי (n = 506) וקבוצת אימות (n = 557). תרשים B מנהטן של וריאנטים משמעותיים כלל-גנומיים הקשורים לרגישות ל-LB בקבוצת הגילוי. קרדיט: BMC Infectious Diseases (2024). DOI: 10.1186/s12879-024-09217-z

צוות המחקר ערך מגוון בדיקות ביולוגיה של התא ואימונולוגיה כדי לברר אילו השלכות פיזיולוגיות ספציפיות יש לנטייה גנטית זו.

"מצד אחד, הצלחנו להראות שתהליכים אנטי דלקתיים בגוף מופחתים בנוכחות וריאנט גנטי זה. משמעות הדבר היא שדלקת ותסמינים של מחלת ליים עשויים להימשך זמן רב יותר", מסביר לי.

החוקרים מצאו גם כי לחולים עם וריאנט גנטי זה היו רמות נמוכות משמעותית של נוגדנים כנגד בורליה, דבר המצביע על כך שכתוצאה מכך לא ניתן לתקוף את החיידקים ביעילות, מה שגורם למחלה להימשך זמן רב יותר.

"הצלחנו גם לזהות 34 לוקוסים גנים שונים המעורבים בוויסות התגובה החיסונית של חולים במחלת ליים באמצעות מתווכים כגון ציטוקינים, ועשויים גם למלא תפקיד חשוב במחלות אחרות המתווכות על ידי מערכת החיסון כמו אלרגיות", אומרת בוטייל-בטיי.

במחקר, כל הגנים בגנום האנושי רשומים במה שנקרא מפה גנטית. לכל גן יש מיקום ייחודי משלו, הנקרא לוקוס גן. "תוצאות המחקר שלנו מראות בבירור כיצד התגובה החיסונית נקבעת על ידי גנטיקה", אומר לי.

"מכיוון שתוצאות המחקר שלנו מבוססות על מסד נתונים רחב ביותר בשל הקבוצה הגדולה, הן מספקות בסיס מצוין לגישות מחקר נוספות, למשל, לחקר ההשפעה של וריאנטים שונים של הגנים המעורבים על חומרת מחלת ליים."

שכיחות מחלת ליים עלתה בחצי הכדור הצפוני בשנים האחרונות. צוות המחקר מציע כי ניתן לצפות לעליות נוספות בעתיד, אפילו עם שינויי האקלים. הסיבה לכך היא שבדרך כלל טמפרטורות מתונות יותר יכולות להאריך את עונת הקרציות ולהגדיל את תפוצתן.

התוצאה: יותר עקיצות קרציות, ולכן, יותר מקרים אפשריים של מחלת ליים. "הממצאים שלנו מספקים תובנות חשובות לגבי התהליכים הגנטיים והאימונולוגיים התורמים להתפתחות מחלת ליים. אנו מקווים לסלול את הדרך לפיתוח טיפולים יעילים לסובלים ממחלת ליים עם תסמינים ארוכי טווח", אומר לי.

החוקרים פרסמו את ממצאיהם בשני מחקרים, אחד בכתב העת Nature Communications והשני ב- BMC Infectious Diseases.