הכללת RNA מארח קשורה לזיהום כרוני של הפטיטיס E

אם הנגיף משלב מקטעים של הגנום המארח במבנה הגנטי שלו, הזיהום יכול להפוך לכרוני.

• מדוע הפטיטיס E הופכת לכרונית אצל חלק מהחולים, ומדוע תרופות אינן יעילות?

כדי לגלות זאת, צוות חוקרים בינלאומי בראשות מדענים מבוכום צפה במשך שנה בחולה עם זיהום כרוני של הפטיטיס E. ריצוף מחדש של ה-RNA הנגיפי הראה שהנגיף שילב חלקים שונים של ה-mRNA של המארח בגנום שלו. כתוצאה מכך, נוצר יתרון בשכפול, דבר שיכול לתרום לכרוניות הזיהום.

• שילוב RNA מארח עשוי לחזות מעבר מזיהום חריף למצב כרוני

ד"ר דניאל טודט, ראש קבוצת המחקר לווירולוגיה חישובית, המחלקה לווירולוגיה רפואית ומולקולרית, אוניברסיטת רוהר בבוכום, גרמניה

החוקרים דיווחו על כך בכתב העת Nature Communications.

• ריצוף אוכלוסיית הנגיפים

מדי שנה, כ-20 מיליון איש ברחבי העולם נדבקים בהפטיטיס E. הזיהום בדרך כלל חולף ללא השלכות, אך הוא עלול להיות מסכן חיים עבור נשים בהריון או אנשים עם מערכת חיסונית מוחלשת. במקרים מסוימים, הוא הופך לכרוני. אין תרופות יעילות ספציפיות. התרופה האנטי-ויראלית רחבת טווח ריבאבירין משמשת גם נגד הפטיטיס E, אך היא לא תמיד יעילה.

• כיצד הנגיף חומק ממערכת החיסון? מדוע הזיהום הופך לכרוני ואינו חולף?

לראשונה, חוקרים ניתחו את כלל אוכלוסיית הנגיפים של חולה נגוע כרוני במשך יותר משנה. הם בחנו בפירוט יותר מ-180 רצפים בודדים מדגימות דם.

• שכפול בתרבית תאים באמצעות RNA מארח

"לנגיף הפטיטיס E יש אזור שנקרא היפר-משתנה במידע הגנטי שלו, שאליו הוא יכול לשלב רצפי RNA שונים מתאי המארח", מסביר דניאל טודט. צוותו הצליח להראות שהרכב האזור הזה השתנה באופן משמעותי במהלך תקופת התצפית. בנוסף, הרכבים רבים ושונים צצו בו זמנית. בניסויים בתרבית תאים, הוכח ששילוב RNA מארח סיפק יתרון בשכפול: הנגיפים שעברו שינוי הצליחו להתרבות טוב יותר מאחרים. "אנו מניחים שזה אחראי בחלקו לכרוניות של הזיהום ולכישלון הטיפול", אומר דניאל טודט.

• מחקר של RNA מארח המשולב בנגיף

החוקרים ניתחו את הרכב ה-RNA של המארח ששולב בנגיף כדי לקבוע האם ישנם מאפיינים משותפים המאפיינים את המקטעים הגנטיים. "עם זאת, לא מצאנו קווי דמיון משמעותיים", אומר טודט. רצפי הגנים ששולבו היו בעיקר כאלה הנפוצים מאוד בתאי המארח, דבר המצביע על בחירה אקראית.

• "ייתכן שכאשר יש זיהום בהפטיטיס E, יש מרוץ בין הנגיף למערכת החיסון בגוף", מציע דניאל טודט.

אם הנגיף מצליח לשלב RNA מארח לפני שמערכת החיסון מנקה בהצלחה את הזיהום, הדבר עלול להוביל לכרוניות. "RNA מארח בגנום הנגיף עשוי, בכל מקרה, לשמש כסמן ביולוגי בשלב האקוטי של הזיהום, דבר המצביע על סבירות מוקדמת לכרוניות."

• תכנון מחקר נוסף

החוקרים מתכננים להרחיב את מחקריהם לקבוצות גדולות יותר של חולים.