תסמונת אנטיפוספוליפידית והפלה

תסמונת אנטיפוספוליפיד היא הסיבה השכיחה ביותר לסיבוכים טרומבופיליים ולאיבוד הריון. יש תסמונת אנטי פוספוליפיד ראשונית ומשנית - אם יש גם מחלה אוטואימונית (לרוב זה זאבת מערכתית). אין הבדל גדול בכל הפרמטרים בין התסמונת האנטי-פוספוליפידית הראשונית לבין התסמונת הראשית, רק הסימפטומים של מחלה אוטואימונית מתווספים לתסמונת המשנית. יש גם "תסמונת אנטי פוספוליפטי קטסטרופלי".

הגורם לתסמונת אנטי פוספוליפיד נשאר לא ברור, הוא האמין כי תפקיד זיהומים ויראליים. הפתוגנזה של התסמונת האנטי פוספוליפידית נובעת מכך שנוגדנים עצמיים בעלי סגוליות הטרוגנית מכוונים כנגד פוספוליפידים טעונים שליליים או חלבונים מחברים פוספוליפידים.

בהתבסס על מחקרים רבים שנעשו על ידי קבוצת מומחים מומחים בתחום זה, הקריטריונים הבאים לתסמונת אנטי פוספוליפיד אומצו בסימפוזיון האחרון בספטמבר 2000 בצרפת, על מנת להשוות בין מחקרים שנערכו במדינות שונות.

קריטריונים לסיווג והגדרת APS

קריטריונים קליניים

פקקת כלי הדם - אחד או יותר פרקים קליניים של העורקים, ורידי בכל רקמה או איבר. פקקת צריך להיות מאושר על ידי בדיקה דופלרמטרי או היסטולוגית, למעט פקקת של ורידים קטנים שטחיים. לקבלת אישור היסטולוגית, פקקת לא צריך להיות מלווה תהליכים דלקתיים בקיר כלי הדם.

בהריון:

• אחד או יותר מקרי מוות ברורים של עובר נורמלי מורפולוגי הם מבוגרים יותר מ 10 שבועות של הריון, עם מורפולוגיה נורמלי הניתן על ידי סריקה אולטרסאונד או בדיקה ישירה של העובר.
• אחת או יותר לידות מוקדמות על ידי תינוקות נורמליים מורפולוגית עד 34 שבועות של הריון עקב רעלת הריון או רעלת הריון, או חוסר השליה חמורה.
• שלושה או יותר סיבות ברורות של הפלות ספונטניות לפני 10 שבועות של הריון באם לאחר ביטול הגורמים האנטומיים, הורמונליים וגנטיים של ההפרעה.

קריטריונים מעבדתיים:

• נוגדנים מסוג IgG Anticardiolipin ו / או אלוטיפ IgM בדם, בינוני או כייל גבוה של 2 או יותר פעמים ברציפות במחקר עם מרווח של 6 שבועות, בדק עבור נוגדנים anticardiolipin ELISA תקן גליקופרוטאין-beta2-1-תלוי.
• לופוס נוגד קרישה בפלסמה 2 פעמים או יותר ברציפות, כאשר נבדק במרווחים של 6 שבועות, נבדק על פי הנחיות של החברה הבינלאומית של פקקת והמוסטאזיס על ידי המסלול הבא:
  • התארכות של קרישה תלויה phospholipid במבחני קרישה: מופעלת חלקית thromboplastin זמן (APTT); זמן קרישה עם עז; מחקר עם ארס נחש; הארכת זמן prothrombin, Texturin- זמן.
  • חוסר היכולת לתקן את זמן הקרישה במבחן ההקרנה בתערובת עם פלסמה נורמלית טסיות.
  • קיצור או תיקון זמן קרישה מוארך על ידי הוספת phospholipids עודף למבחן ההקרנה.
  • אי-הכללת קוגאולופתים אחרים, כלומר מעכב של גורם VIII, הפרין, ואחרים.

קריטריונים מאת בדיקות מעבדה נשלל כגון רמות נמוכות של נוגדנים anticardiolipin, IgA- נוגדנים anticardiolipin, אנטי-beta2-גליקופרוטאין-1, נוגדנים כדי פרותרומבין, או Annexin פוספוליפידים נייטרלי, התגובה וסרמן חיוביות שגויות.

קבוצת העבודה סבורה ששיטות אלה דורשות מחקר נוסף. לגבי אנטי beta2-glycoprotein-1, אשר, על פי רוב החוקרים, משחק תפקיד מפתח בפיתוח של תרומבופיליה, בדיקה זו דורשת תקינה במעבדה ושיפור טכני. אולי בעתיד המבחן הזה יהיה הקריטריון העיקרי באבחון של תסמונת אנטי פוספוליפיד.

כיום, מחקרים הופיעו על התפקיד של beta2-glycoprotein-1 IgA ו IgG בפיתוח של תסמונת אנטי פוספוליפיד. בקבוצות של נשים עם תמונה קלינית של תסמונת אנטי פוספוליפיד בהעדר נוגדנים cardiolipin ו BA, רמה גבוהה של נוגדנים אלה זוהתה.

על פי הנתונים שפורסמו, שכיחות של תסמונת אנטי פוספוליפיד בקרב חולים עם אובדן הריון הרגיל הוא 27-42%.

תדירות האוכלוסייה של מצב זה לא נחקר בארצנו, ובארצות הברית הוא 5%.

ישנם שני סוגים של נוגדנים אנטי פוספוליפידים שנוצרו תחת השפעת גירויים אנדוגניים:

1. נוגדנים antiphospholipid במבחנה fosfolipidzavisimye מאריך התגובה קרישה באמצעות פעולה על Ca ²⁺ - תלויה מחייב של פרותרומבין וכן פקטור Xa, Va במהלך מורכב מפעיל פרותרומבין הרכבה (prothrombinase) - נוגד קרישה זאבת (LA);
2. נוגדנים אנטיפוספוליפידים, אשר נקבעים על ידי בדיקות אימונולוגיות המבוססות על נוגדנים קרדיוליפין - נוגדנים נגד אקרדיאוליפין (AKA).

נוגדנים עצמיים לפוספוליפידים יכולים להתרחש בהשפעת גירויים אקסוגניים ואנדוגניים. גירויים אקסוגניים קשורים בעיקר עם אנטיגנים זיהומיות, הם מובילים להיווצרות נוגדנים חולפים שאינם גורמים להפרעות תרומבמבוליות. דוגמה לנוגדנים אנטי-פוספוליפידים אקסוגניים אלו היא הנוגדנים המתגלים בתגובת וסרמן.

נוגדנים המיוצרים על ידי גירויים אנדוגניים קשורות להמסתות האנדותל. נוגדני antiphospholipid אלה לגרום להפרעות תרומבואמבוליים הקשורים לעתים קרובות עם שבץ, התקפי לב בקרב אנשים צעירים, עם פקקת אחרים thromboembolism, תסמונת Snedona פיתוח. ההסבר לתופעה זו התקבל בשנים האחרונות, כאשר נקבע כי מחייב של נוגדנים הנמצאים סרה מהחולים אוטואימוניות, אבל לא זיהומיות מחלות, cardiolipin, דורש רכיב פלזמה (פקטור), אשר זוהה beta1- בטא 1-גליקופרוטאין GP-1). במחקר מפורט יותר של תופעה זו, מדענים הראו כי נוגדנים כדי cardiolipin מבודד סרה של חולים עם מחלות אוטואימוניות, מגיבים עם cardiolipin רק בנוכחות UGP-1, ואילו מחייב של נוגדנים כדי cardiolipin (AKA) מסונתז בחולים עם מחלות זיהומיות שונות ( מלריה, מחלת נשיקה מדבקת, שחפת, צהבת A ו- עגבת), לא דורשת פקטור במערכת. יתר על כן, תוספת של GP-1 בטא 2 ובמקרים מסוימים לעכב אינטראקציה סרה של חולים עם cardiolipin מחלות זיהומיות. בניתוח הקליני של התוצאות הוכיח כי התפתחות סיבוכים טרומבוטיים הקשורים לסינתזה של הנוגדנים תלויים-פקטור כדי cardiolipin. עם זאת, נתונים אחרים, אפילו בחולים עם תסמונת antiphospholipid, למרות נוכחותם של-GP beta2-1, את היכולת של נוגדנים כדי פוספוליפידים (AFA) נגרמת כדי אינטראקציה עם cardiolipin וגורמים אחרים. לפיכך, המחייב של נוגדנים עם cardiolipin antiphospholipid שׁוֹקְקוּת הנמוכה תלוי במידה רבה על הנוכחות של מערכת-פקטור מ נדרש במקרה של הנוכחות הסרה של חולים עם נוגדנים שׁוֹקְקוּת גבוהה. להיפך, א. Gharavi (1992) מדגיש כי תלות cofactor אופייני נוגדנים מאוד. בעבר, במחקר סרה מחולים עם תסמונת antiphospholipid הוכח כי יש להם את הסרום, מלבד נוגדנים antiphospholipid מכילים מגוון גדול של חלבונים קושרי פוספוליפידים תגובתי עם פוספוליפידים anionic (apolipoproteins, lipocortin, חלבון נוגד קרישה השליה, מעכבי קרישה, C-reactive חלבון וכו ').

הנתונים שהוצגו לעיל הציע נוכחות של לפחות שתי אוכלוסיות של נוגדנים מחייב cardiolipin. חלקם (נוגדנים "מדבקים") יש את היכולת לזהות פוספוליפידים האפיטופים טעונים ישירות באופן שלילי, בעוד שאחרים ( "אוטואימוניות" נוגדנים) הם הגיבו עם אפיטופ מורכב המורכב izfosfolipida ו-GP beta2-1, ואולי חלבוני fosfolipidsvyazyvayuschih אחרים.

ההתפתחות של סיבוכים טרומבוטיים קשורה לסינתזה של נוגדנים "אוטואימוניים" (תלוים).

ב תרגול מיילדות, חשיבות רבה הוא נוגדי קרישה זאבת. הוא האמין כי הזיהוי של קרישה זאבת בדם הוא ביטוי איכותי של פעולות של רמות מסוימות של נוגדנים עצמיים פוספוליפידים (cardiolipin, phosphatidylethanol, phosphatidylcholine, phosphatidylserine, fosfatidilinazitol, fosfotidilovaya חומצה) עבור המוסטאסיס.

גישה מעניינת ביותר בפירוש ההיבטים החיסוניים של ההפלה מוצגת בעבודותיהם של א 'באר וג'ו קוואק (1999, 2000). המחברים להבחין בין 5 קטגוריות של הפרעות החיסון כי הם הגורם להפלה הרגילה, כשלים IVF וכמה צורות של פוריות.

1. אני קטגוריה - תאימות של בני זוג על מערכת HLA ואת החיבור של האנטיגנים ידוע עכשיו של מערכת HLA עם נזק הרבייה. תאימות ל- HLA, על פי המחברים, מובילה ל"סוואה "לא יעילה של השליה והופכת אותה לנגישה להתקפה החיסונית של האם.
2. סוג II - תסמונת אנטי פוספוליפיד, הקשורה למחזור נוגדנים נוגדי פוספוליפידים. ההיארעות של תסמונת אנטי פוספוליפיד בקרב חולים עם הפלה רגילה היא 27-42%. הבסיס הפתוגנטי להשלמת הריון לא מוצלחת עם APS הוא הסיבוכים הטרומבוטיים שמתעוררים ברמה של אגן הרחם-שליה. בנוסף, phosphotidylserine ו phosphotidylethanolamine לשחק תפקיד חשוב בתהליך ההשתלה, כמו "דבק מולקולרית". בנוכחות נוגדנים אלה phospholipids, את ההבחנה של cytotrophoblast לתוך syncytiotrophoblast עלול להיות לקוי, אשר מוביל למוות של הריון בשלבים הראשונים.
3. הקטגוריה השלישית של הפרעות אימונולוגיות כוללת נוגדנים אנטי-גרעיניים, אנטי-היסטוניים, המהווים 22% מהפלות של החיסון החיסונית. אם נוגדנים אלה נוכחים, ייתכן שלא יהיו ביטויים של מחלות אוטואימוניות, אך שינויים דלקתיים נמצאים בשיליה.
4. IV קטגוריה - נוכחות של נוגדנים antisperm. קטגוריה זו של הפרעות אימונולוגיות מתרחשת ב -10% מהחולים עם הפלות רגילות ועקרות. נוגדנים antisperm מזוהים כאשר נשים נוגדנים antipospholipid כדי serine או ethanolamine.
5. קטגוריה V - החמור ביותר, כדי לשאת 45% מהנשים עם כשלים IVF עם הפרה של ההשתלה. בקטגוריה זו מובחנים מספר קטעים.

סעיף 1 קשור לעלייה בתוכן של הרוצח טבעי CD 56 בדם מעל 12%. לדברי המחברים, עם עלייה של 56 + CD מעל 18% - תמיד את המוות של העובר. סוג זה של תאים נקבעת הן בדם והן באנדומטריום. בנוסף לתפקוד ציטוטוקסי, הם מסנתזים ציטוקינים פרו-דלקתיים, כולל TNFa. כתוצאה מכך, עודף של ציטוקינים מעודדי דלקת הפר תהליכים ההשתלה, הנזק מתרחש בתאים trophoblast עם הפיתוח הבאים של המחלה trophoblast, השליה ומוות של העובר / העובר (בדומה נתונים המתקבלים על ידי מחברים אחרים).

החלק השני של הקטגוריה V קשורה עם הפעלת CD19 + 5 תאים. הרמה מעל 10% נחשבת פתולוגית. החשיבות העיקרית של תאים אלה קשורה עם ייצור של נוגדנים הורמונים כי הם קריטיים להתפתחות תקינה של ההריון: אסטרדיול, פרוגסטרון, גונדוטרופין כוריוני. בנוסף, ייתכן שיהיו נוגדנים להורמוני בלוטת התריס, הורמוני גדילה. עם הפעלה פתולוגית של CD 19 + 5 +, כשל בשלב לוטאלי, תגובה לא מספקת לגירוי הביוץ, "תסמונת השחלות עמידים", "הזדקנות" מוקדמות של השחלות, גיל המעבר מוקדם. בנוסף להשפעה ישירה על ההורמונים המפורטים עם פעילות מופרזת של תאים אלה, קיים היעדר הכנות להשתלת תגובות באנדומטריום ובמיומטריום, ומאוחר יותר ברקמות דקסטואליות. זה בא לידי ביטוי בתהליכים דלקתיים ונמקיים ב decidua, תוך הפרה של היווצרות של fibrinoids, בתצהיר מופרז של פיברין.

סעיף 3 קשור לתכולה גבוהה של תאי CD 19 + 5 המייצרים נוגדנים לנוירוטרנסמיטורים, כולל סרוטונין, אנדורפינים ואנקפלינים. נוגדנים אלה תורמים להתנגדות השחלות לגירוי, משפיעים על התפתחות המיאומטריום, תורמים לירידה במחזור הדם ברחם במהלך ההשתלה. אם נוגדנים אלה נוכחים, לחולים יש דיכאון, פיברומיאלגיה, הפרעות שינה, הפרעת פאניקה.

גישה מובחנת זו מאפשרת לנו לגשת באופן פרטני לפתרון בעיית תפקודם של היבטים חיסוניים שונים בהיווצרות ההיריון הרגיל של ההיריון. למרבה הצער, חלוקה ברורה כזו בתחום הקליני אינה פועלת. לרוב, חולים עם תסמונת אנטי פוספוליפידים יכולים להיות נוגדנים ל- HCG ונוגדנים נגד בלוטת התריס, וכו '.

בשנים האחרונות, הבעיה של היחסים Alloimmune לגבי תאימות עם אנטיגנים של מערכת HLA הוא דנו נרחב מאוד. חוקרים רבים מפקפקים בקיומה של בעיה זו, תוך התחשבות בכך שהאנטיגנים של HLA אינם באים לידי ביטוי ב- trophoblast. מחקרים בנושא זה הועלו בשנות ה -70. מספר חוקרים האמינו שרגישות של ליקוציט כמו אריתיתית מלווה בהפלה ספונטנית של הריון. עם הריון והיריון בין היריבות, הסיבוך השכיח ביותר של הריון הוא האיום בהפרעה. אבל גם ללא רגישות, האיום של ההפרעה הוא הסיבוך השכיח ביותר. אפילו עם נזק חמור לעובר וממותו ממחלה המוליטית, הפסקת הריון אינה מתרחשת באופן ספונטני. העבודה שבוצעה על ידינו במשך מספר שנים הראתה כי הפלה הרגילה, ככלל, אין קשר אתיולוגי ישיר עם Rh ו- AVO-sensibilization. הפרעות תכופות, במיוחד לאחר 7-8 שבועות (הזמן של הופעת גורם Rh בעובר), יכול להוביל את המראה של רגישות, אשר מסבך את מהלך ההריון. בניהול הריון כזה יש בעיות מורכבות. האם כדאי לבדוק ולטפל בהפלות הריון הרגילות, אם לחולה יש רגישות ל- Rh, שכן, לאחר ההריון בשלבים המוקדמים, אתה יכול לקבל עובר עם צורה נפוחה של מחלה המוליטית מאוחר יותר.

תשומת לב מיוחדת מוקדשת בספרות לשאלת תפקידם של אנטיגנים בהיסטוקומפטיבציה בהפלה. הסבירות של allosensitisation של האורגניזם האימהי לאנטיגנים leukocyte העובר הוא גבוה מספיק, בהתחשב במבנה מוקדם שלהם ויכולת לחדור לשיליה. שאלת התפקיד האטיולוגי של הרגישות של ליקוציט נחשבת סותרת ביותר. חוקרים רבים מקשרים באופן אקולוגי רגישות לרוקוסנטיות עם הפלה וממליצים על טיפול חיסוני.

ניתוח נתונים הראה כי לידות חוזרות בריאות antileykotsitarnaya רגישות מתרחשת לעתים תכופות יותר מאשר אצל נשים עם אובדן הריון חוזר (בהתאמה 33.6% ו 14.9%). זה חושף מספר תכונות: הנשים היו הריונות מרובים הסתיים leykosensibilizatsiya הלידה נורמלי היה 4 פעמים יותר סביר מאשר אלו אשר קטע הפלה הריון המושרה (בהתאמה 33.6% לעומת 7.2%). גילוי מתמיד של נוגדנים אלה בדם של נשים בריבוי ליבות, העידו על הפגיעה בתהליכי הרבייה. מנגד, העלייה התדירה הופעת דם בנשים בריאות leukoagglutinating נוגדני lymphocytotoxic כמו הריון רגיל יותר, לידה הסתיימה, אלא מציינת את פיזיולוגיים מאשר מינים מוענקים חשיבות פתולוגי izosensibilizatsii. מוצרי protivoleykotsitarnyh נוגדנים הם תהליך טבעי, כמו הפרי חייב לכלול אנטיגנים השתלות בן אינם תואמים אמם, והם נראים להגן על העובר מפני ההשפעה המזיקה של תאי מערכת החיסון של האם.

על פי המחקר, כאשר בחנו את מדדי חסינות הסלולר אצל נשים בהריון עם הפלות, לא ניתן היה למצוא הבדלים משמעותיים אצל נשים עם הריון פיזיולוגי. משמעות עם תגובת טרנספורמציה פיצוץ phytohemagglutinin, עוצמת תגובת blasttransformation הלימפוציטים התרבות מעורבת, התוכן של אימונוגלובולינים סרום לא היו שונה סטטיסטית. יחד עם זאת, עם הפלה, הסרום של נשים באופן משמעותי יותר מגרה את חסינות הסלולר, וכן גורם חסימה בסרום התגלה בהריון מסובך. במהלך ההיריון הפיזיולוגי, 83.3% מהנשים אובחנו עם רגישות לימפוציטים לאנטיגנים עוברית. אצל נשים הרות עם הפלות רגילות, הרגישות של התאים היתה חלשה יותר ופחות שכיחה, השפעת החסימה של הסרום היתה בדרך כלל נעדרת.

הבדלים שנחשפו מצביעים על היחלשות המאפיינים החוסמים של הסרום של נשים בהריון עם הפלה ספונטנית מאיימת. ככל הנראה, את המאפיינים immunoregulatory של סרום הדם לשחק תפקיד מכריע בפיתוח של הריון. עם ירידה במאפייני החסימה של הסרום, המנגנונים המובילים להפלה מופעלים. נתונים דומים התקבלו על ידי חוקרים רבים.

תיאוריה זו של התפקיד של תכונות חסימה של סרום בשמירה על ההריון אינה מוכרת על ידי חוקרים רבים. המניע העיקרי שלהם הוא שיש נשים עם הריון רגיל, שאין להם חסימת נוגדנים.

יתר על כן, השיטות לקביעת נוגדנים חוסמים אינן מתוקננות ובעלות רגישות נמוכה, כך שהן יכולות להשיג תוצאות דומות במעבדות שונות. גילוי של נוגדנים חסימת על ידי התגובה של תרבות מעורבת של לימפוציטים יש גם מספר פגמים:

1. שונות של תגובות בקרב חולים שונים ואפילו אותו, אך נערך בזמנים שונים;
2. קשיים בהערכת מידת הדיכוי, ביחס לחסימת הפעילות;
3. הרגישות של השיטה אינה ידועה;
4. אין תקינה של השיטה והסטנדרטים להערכת התוצאה;
5. אין שיטה אחת לפרשנות נתונים.

למרות זאת, קבוצות רבות של חוקרים מתייחסות לבעיה זו בין הגורמים החיסוניים להפלה. הוא האמין כי חסימת נוגדנים יכול לפעול בכמה דרכים. הם יכולים להיות מכוונים נגד קולטן ספציפי אנטיגן על לימפוציטים אימהית, אשר מונע התגובה שלהם על אנטיגנים של רקמות fetoplacental; או שהם יכולים להגיב עם אנטיגנים של רקמות fetoplacental ולחסום את ההכרה שלהם על ידי לימפוציטים אימהית. הוא גם האמין כי נוגדנים חסימת הם נוגדנים אנטי אידיוטיות מכוונת נגד צדדים ספציפיים אנטיגן (אידיוטים) של נוגדנים אחרים, א ' קולטן אנטיגנים על פני T- לימפוציטים ניתן לקשר ולכן למנוע את פעולתם נגד העובר. יש ראיות לכך שהם עשויים להיות קשורים אנטיגנים אנטי HLA-DR עם נוגדן קולטן אנטי FC.

בנוסף לחסימת נוגדנים, יש עדות לתפקיד של נוגדנים לימפוציטים נגד הלימפוציטים של הבעל. רוב החוקרים מאמינים כי הם, כמו גם חסימת נוגדנים, הם תוצאה של הריון מתרחש בדרך כלל. ב 20%, הם מזוהים לאחר ההריון הנורמלי הראשון, ו 64% מהם יש הרבה ונשלחים בהצלחה נשים. אצל נשים עם הפלה הרגילה, הם נפוצים פחות (מ -9% ל -23%).

יחד עם זאת, ישנן עבודות המציינות כי נוכחות נוגדנים ספציפיים נויטרופילי נגד האנטיגנים של האב באם יכול להיות מלווה נויטרופניה חמורה בעובר. נויטרופילים ספציפיים אנטיגנים NA1, NA2, NB1 ו NC1 התאפיינו לראשונה על ידי Lalezari et al. (1960). אנטיגנים אחרים של נויטרופילים NB2, ND1, NE1 התגלו על ידי Lalezari et al. (1971), Verheugt F. Et al. (1978), ClaasF. Et al. (1979) בהתאמה.

N אנטיגנים הם עצמאיים של אנטיגנים אחרים הקיימים על פני השטח של נויטרופילים, כגון HLA f. האנטיגנים המשמעותיים ביותר שגורמים לייצור נוגדנים הם אנטיגנים NA1 ו- 1. תדירות זיהוי נוגדנים ספציפיים לנויטרופילים משתנה במחקרים שונים מ -0.2% ל -20%. הבדל זה נובע מכך שרק לאחרונה היו שיטות לאיתור נוגדנים אלה, ומכיוון שנויטרופניה חמורה אצל תינוקות היא נדירה. לרוב ילדים אלה מפתחים זיהום מוקדם ומהר מאוד להפוך אלח דם. לכן, החוקרים ממליצים כי בכל התינוקות עם נויטרופניה לא ברורה, במיוחד אצל תינוקות לפני לידה, לבצע בדיקות דם של האם לנוכחות נוגדנים לנויטרופילים. אצל האם, נוכחות נוגדנים לנויטרופילים אינה מייצרת נויטרופניה, בדומה לנוגדנים של Rh, בתנאי שהם אינם אוטואימוניים.

נשי E עם הפלה ניתן לאתר נוגדנים עצמיים כנגד לימפוציטים משלהם - נוגדנים עצמיים lymphocytotoxic כי בנשים עם אובדן הריון חוזר זוהו 20.5% ממקרים, ואילו ב הריון פיסיולוגי, הם אינם מזוהים.

הפחתת תכונות החסימה של הסרום קשורה לתאימות של בני זוג עם אנטיגנים של מערכת HLA (אדם leycocyteantigens). מערכת ה- HLA או בשמו הישן "המורכב histocompatibility גדולה" מייצגת קבוצה של גנים, חלבונים המשמשים כנקודות ציון זהותו של תא שטח השונה שבה לימפוציטים מסוג T אינטראקציה באמצעות קולטנים משלהם בתגובה החיסונית. בפעם הראשונה הם זוהו בתגובת הדחייה של ההשתלה. HLA מורכב מקבוצת גנים I, II ו- III שיעורים, הממוקם על כרומוזום 6. מערכת זו יש פולימורפיזם ענק ורק בתוך כרומוזום אחד, מספר צירופים אפשריים של הגנים שלה הוא 3x10 ⁶.

HLA Class I כולל HLA-AB ו- C-loci - גנים אלה מייצגים משפחה של פפטידים המגיבים עם תאי T-cytotoxic (CD8 +).

כדי הכיתה השנייה כוללים loci HU \ DP, DQ ו- DR - הם בעיקר אינטראקציה עם T- עוזרי (CD4 +). אזור III מקבלת מעמד של גנים המעורבים בתהליך דלקתי ראשוני מורכב מרכיבים משלימים אלל C2, C4 ו Bf (גורם properdine), כמו גם TNF (גורם נמק הגידול) ומספר isoenzymes. בנוסף, התגלה לאחרונה כי מולקולות מסוג I גם אינטראקציה עם תאים NK, מניעת תמוגה של תאים.

קבוצה גדולה של קולטנים דמוי אימונוגלובולינים של תאי NK, הנמצא על כרומוזום 19 - מה שנקרא אי-קלאסית לוקוסים HLA-E, -f, וג 'הם מעורבים גם בתהליך התגובה החיסונית, ואת הלוקוס של HLA-G מבוטאת על trophoblasts עוברית.

לגרסאות אליליות של גנים יש תדירות שונה של התרחשות. הסימפטום של תדירות אלל משמש כסמן גנטי של מספר תנאים פתולוגיים.

בשנים האחרונות נחקרו באופן אינטנסיבי הקשרים של מערכת HLA עם מחלות שונות. אז זה נקבע כי מחלות אוטואימוניות, כגון דלקת פרקים, מחלת רויטרס ב 95% הם נצפו בחולים עם HLA B27 אלל, כלומר. כמעט פי 20 יותר מאשר אנטיגן זה מתרחש באוכלוסייה.

ב 86.4% מהחולים עם תסמונת אנטי פוספוליפיד, HLA DQ4 נקבע. אם יש לך בעל HLA DQ 201 - ב 50% מהמקרים יהיה anembrion.

בנוכחות HLA B14 בני זוג יש לבחון נוכחות של גן תסמונת adrenogenital; ב HLA B18 ההסתברות של ילד עם חריגות של פיתוח גבוה.

כאשר הפלה רגילה סמנה עלייה בהיארעות של HLA-אללים פנוטיפים מסוימים: A19, B8, B13, B15, B35, DR5, DR7 השכיחות שלהם הוא 19%, 9.5%, 19%, 17.5%, 22.2% , 69.6% ו -39.1% לעומת 6.3%, 3.8%, 10.3%, 16.7%, 29.9% ו -22.7%, בהתאמה, אצל נשים עם הריון לא מסובך.

בנוסף הפנוטיפ HLA, חוקרים רבים מאמינים כי תאימות של בני זוג עם אנטיגנים HLA משחק תפקיד גדול מאוד. הרעיון המרכזי הוא שכאשר התאימות למערכת HLA אינה מפתחת נוגדנים הממלאים תפקיד של גורם חסימה. אם בני הזוג תואמים יותר מ -2 HIG אנטיגנים, הסיכון להפלה הוא כמעט 100%.

תאימותם של בני הזוג במערכת ה- HLA וחשיבותה ברבייה במשך זמן רב נותרה בתחום תשומת הלב של אימונולוגים ומיילדות. יש שורה שלמה של מחקר על תפקידה של לימפוציטותרפיה בטיפול בהפלה הרגילה באמצעות הלימפוציטים של האב או התורם או שניהם. יש הרבה תומכים בטיפול זה.

יחד עם זאת, ישנם מתנגדים רבים של טיפול זה הסבורים כי תאימות לא סביר לשחק תפקיד טיפול לימפוציטים לא נותן את אותה השפעה כמו זה של חסידי טיפול זה.

תוצאות שונות מתקבלות מגישות מתודולוגיות שונות לפתרון בעיה זו: קבוצות שונות של חולים, כמויות שונות של לימפוציטים מוזרקים, תקופות שונות של הריון, שבמסגרתו ניתן טיפול, וכו '.

יש עדיין בספרות נקודת המבט המקורית על מערכת HLA על פי Chiristiansen OB et al. (1996), השפעת תאימות של אנטיגנים ההורים יכול להיות ממוצא אימונולוגי. בניסויים על עכברים עוברים המחברים חשף את קיומו של הגן הקטלני רצסיבי קשורה קשר הדוק עם עוברי עכברים HLA הומוזיגוטיים אלל HLA מסוים, למות בשלבים שונים של העובר. HLA מורכב דומה יכול להיות על אנשים. אם כן, התאימות ההורה HLA עשויה להיות משנית, ומשקפת הומוזיגוזיות עבור העובר עבור הגן הקטלני הקשור ל- HLA.

מחקר נוסף בתחום זה יאפשר קביעת מדויקת יותר של המיקום של HLA במערכת הרבייה.

[1]