טקטיקות של ניהול נשים בהריון עם צירים מקדימים

עד היום, אין טקטיקה אחת לטיפול בנשים בהריון עם צירים ראשוניים. רופאי מיילדים רבים מאמינים שבמהלך התקופה המקדימה, מומלץ להשתמש בתרופות הרגעה, משככי כאבים, תרופות נוגדות עוויתות ואסטרוגנים. פ. אריאס (1989) הראה שאצל אישה בהריון עם צירים סדירים, אך ללא שינויים מבניים בצוואר הרחם, הלידה נפסקת לאחר מתן 0.015 גרם של מורפין או 0.2 גרם של סקוברביטל, ובמקרה זה ניתן לדבר על לידה כוזבת. ככל הנראה, כפי שמראים נתונים ניסויים וקליניים מודרניים, יש עיכוב אופיואידי של שחרור אוקסיטוצין במהלך ההריון והלידה.

בשנים האחרונות פותחו שיטות של השפעה פיזית - דיקור סיני.

פותחה שיטה לטיפול בצירים מקדימים ממושכים באמצעות אלקטרו-אנלגזיה. אלקטרו-אנלגזיה מובילה לכך שאצל חלק מהנשים ההרות הצירים נפסקים לחלוטין ופעילות לידה סדירה מתבססת תוך 3-7 ימים, ומסתיימת בלידה ספונטנית. המחברים סבורים כי הדבר נובע מנורמליזציה של תהליכי ויסות עצמי במערכת העצבים המרכזית ואיזון וגטטיבי. ביצוע אלקטרו-אנלגזיה בנוכחות צירים ובהיעדר שינויים מבניים בצוואר הרחם מאפשר לנו להשוות את האבחון של התקופה המקדימה והחולשה הראשונית של הלידה, כדי לקבוע את העניין של מערכת העצבים המרכזית בהופעת אנומליות בלידה. בתצפיות אלו, הפסקת הצירים המקדימים, המעבר מהשלב הסמוי לשלב הפעיל, מצביעים על יצירת תנאים אופטימליים ללידה ספונטנית.

כדי לבחור את הטיפול הרציונלי ביותר בנשים בהריון, נחקרו ארבע קבוצות של נשים בהריון עם צירים ראשוניים:

1. קבוצת ביקורת - לא בוצעו התערבויות;
2. יצירת רקע הורמונלי-ויטמין-גלוקוז-סידן;
3. זירוז לידה עם אוקסיטוצין;
4. ויסות מרכזי של פעילות מוטורית רחמית בעזרת דיאזפאם (סדוקסן, סיבזון).

ניתוח השוואתי של משך הלידה, תוך התחשבות במשך התקופה המקדימה בקבוצות הנ"ל, הראה את הדברים הבאים. משך הלידה גדל בכל הקבוצות למעט האחרונה. בקבוצה השנייה, זירוז הלידה לא היה יעיל ב-34% מהנשים ההרות, כלומר הוא לא הוביל לתחילת לידה סדירה. יחד עם זאת, שכיחות התפתחות חולשת הלידה הייתה הגבוהה ביותר כאן - 38.5%. בקבוצה זו, כמו בקבוצת הנשים ההרות שהשתמשו בשינה-מנוחה המושרה על ידי תרופות, נצפתה השכיחות הגבוהה ביותר של קרע מוקדם של קרומים.

התוצאות החיוביות ביותר התקבלו בקבוצות של נשים בהריון שקיבלו דיאזפאם, אגוניסטים בטא-אדרנרגיים, מעכב הברדיקינין פרמידין ומעכבי סינתזת פרוסטגלנדינים.

שיטת ויסות מרכזי עם דיאזפאם. בעת שימוש בדיאזפאם (סדוקסן) במינונים של 10-40 מ"ג תוך שרירי או תוך ורידי, לא נצפתה השפעה שלילית על גוף האישה ההרה, מצב העובר והילוד, או ההמודינמיקה של השליה הרחמית. חשוב שלתרופה תהיה השפעה מרגיעה בולטת על המיאומטריום.

אופן מתן דיאזפאם. מומלץ להשתמש בדיאזפאם (seduxen) במינון של 10-20 מ"ג של תמיסה סטנדרטית (אמפולה אחת מכילה 2 מ"ל או 10 מ"ג של דיאזפאם). עדיף לתת דרך הווריד בתמיסת נתרן כלורי איזוטונית בכמות של 20 מ"ל, ללא ערבוב של תרופות אחרות, באיטיות, בקצב של 1 מ"ל (5 מ"ג) במשך דקה אחת, כדי למנוע דיפלופיה אפשרית או סחרחורת קלה המופיעות במתן מהיר של דיאזפאם. המינון הכולל של התרופה במהלך היום אצל נשים בהריון לא יעלה על 40 מ"ג. אם אין השפעה, ניתן לתת את התרופה שוב לא לפני 3 שעות לאחר הזריקה הראשונה.

שיטה זו הראתה את משך הלידה הקצר ביותר בהשוואה לקבוצות אחרות - 12.8 שעות לאימהות בפעם הראשונה ו-7.5 שעות לאימהות חוזרות, בהתאמה, לעומת 15.7 ו-10.3 שעות.

חולשה בפעילות הלידה נצפתה אצל נשים הרות ב-31% מהמקרים בקבוצת הביקורת לעומת 3.4% בקבוצת הדיאזפאם.

חשוב לציין שבקבוצה זו, ב-63% מהמקרים, המעבר מצירים ראשוניים ללידה רגילה התרחש תוך 6 שעות לאחר מתן התרופה. אצל 8% מהנשים ההרות, הצירים הראשוניים פסקו וחזרו לאחר מכן 1-2 ימים עם לידה רגילה. על פי בדיקת היסטוגרפיה, לידה ספונטנית החלה בממוצע 8 שעות לאחר מתן התרופה, והסתיימה בלידה ספונטנית עם משך לידה כולל של 10 שעות.

כל הילדים נולדו עם ציון אפגר של 8-10 נקודות, ובהמשך, עד לשחרורם מבית החולים, הם התפתחו ללא כל מאפיינים מיוחדים.

על פי נתוני היסטוגרפיה חיצונית רב-ערוצית, התגלה כי לאחר מתן דיאזפאם, התכווצויות הרחם הפכו נדירות יותר למשך 20-30 דקות למשך 3 שעות - 1-2 התכווצויות כל 10 דקות; נצפתה פעילות לידה מתואמת יותר; הופיעו התכווצויות באזור קרקעית הרחם וגוף הרחם, ולא נרשמו התכווצויות באזור החלק התחתון של הרחם. עוצמת התכווצויות הרחם גדלה באופן ניכר, למרות שמשך ההפסקות ביניהן התארך. נצפתה ירידה של 3-6 מ"מ בטונוס הבסיסי המוגבר של הרחם.

מנגנון פעולה אפשרי של דיאזפאם הוא ככל הנראה הפחתת לחץ נפשי ופחד עקב נרמול של מבנים מרכזיים הממוקמים באזור הלימבי, הידוע כמושפע מדיאזפאם, המווסתים את פעילות ההתכווצות של הרחם. במהלך הפתולוגי של התקופה המקדימה, מופיע אופי מפושט של הפרעות בפעילות הביואלקטרית של קליפת המוח, כלומר הפרעות מתרחשות בתצורות הרשתיות התת-קורטיקליות-גזעיות. האינדיקציה העיקרית לשימוש בדיאזפאם בהתכווצויות מקדימות היא הפרעות במצב הנוירופסיכי של האישה ההרה.

שינויים בעירור שריר הלב (myometrium activity) התגלו לפני וכל 30 דקות לאחר מתן דיאזפאם (נתוני בדיקת אוקסיטוצין). עירור שריר הלב גדל, והפך, על פי נתוני בדיקת האוקסיטוצין, לחיובי באופן ברור בדקה ה-1-2, ולאחר מתן התרופה - בדקה ה-3-4. אצל נשים הרות עם עירור שריר לב גבוה, דיאזפאם לא שינה את התכונות התפקודיות של המיומטריום. נתונים אלה אפשרו לנו להניח שקיים מנגנון נוסף של פעולת דיאזפאם - עקב עלייה ברגישות של אזורי אוקסיטוצין, הנמצאים באזור הלימבי ובתורם משנים את הריאקטיביות של המיומטריום.

מחקרים קליניים ופיזיולוגיים מורכבים בשילוב עם קביעת רוויון האסטרוגן בגוף באמצעות מיקרוסקופ פלואורסצנטי אפשרו לפתח את השיטה הבאה לטיפול בתקופה המקדימה הפתולוגית באמצעות דיאזפאם אצל נשים בהריון עם סטיות במצב הפסיכוסומטי.

כאשר נשים בהריון עם מהלך פתולוגי של התקופה המקדימה מאובחנות עם חוסר מוכנות לאסטרוגן וצוואר רחם לא בשל או מבשיל, ניתנות התרופות הבאות: פוליקולין 10,000 יחידות בינלאומיות תוך שרירית או אתר 2 פעמים ביום במרווחים של 12 שעות; תרופות נוגדות עוויתות - תמיסת גנגלרון 1.5% - 2 מ"ל תוך שרירית או תוך ורידית ב-40 מ"ל של תמיסת גלוקוז 40%; דיאזפאם במינון של 10-20 מ"ג של תמיסה סטנדרטית לפי השיטה שתוארה לעיל, תוך התחשבות במשקל הגוף של האישה ההרה. אם אין השפעה, מתן חוזר של התרופה במינון של 10-20 מ"ג נקבע לא לפני 3 שעות לאחר ההזרקה הראשונה של התרופה.

חשוב לציין כי טיפול כזה חשוב גם מבחינת הגנה טרום לידתית ותוך-לידתית על העובר ועל היילוד, שכן עם עלייה במשך התקופה המקדימה (במיוחד 13 שעות ומעלה), מספר המצבים ההיפוקסיים של העובר עולה באופן ברור כתוצאה מפעילות התכווצות פתולוגית של הרחם, מה שמוביל לשיבוש זרימת הדם הרחמית והשליה. שכיחות החנק עולה ל-18%. נקבעה עלייה ברורה במספר הילדים עם ציון נמוך בסולם אפגר עם עלייה במשך התקופה המקדימה.

שימוש במעכב הברדיקינין פרמידין בטיפול בתקופה המקדימה.

מערכת הקאליקריין-קינין (KKS) מעורבת בוויסות מערכת הרבייה של הגוף. ברדיקינין הוא הקינין החשוב ביותר. ברדיקינין עשוי להיות חשוב במהלך הלידה. ישנם מחברים המצביעים על ירידה חדה ברמות הקינינוגן עם תחילת הלידה, ומגיעה למקסימום בתקופה השנייה של הלידה. ישנם רופאים הסבורים כי השפעת הקינינים על הרחם של בעלי חיים ועל שרירי הרחם האנושי במהלך ההריון קטנה ונתונים אלה סותרים. ההנחה היא שסינתזת הקינינים עולה במהלך ההריון ועולה במיוחד בצורה חזקה במהלך הלידה (עם לידה תקינה). לכן, ניתן להניח שקינינים מעורבים באופן פעיל בדינמיקה של הלידה הפיזיולוגית. ירידה בפעילות מערכת הקינינים נצפית בלידה חלשה (חוסר פעילות שרירית מספקת של הרחם).

פעילות ה-KKS היא אחד הגורמים החשובים להופעת פעילות התכווצות של הרחם במהלך הלידה. בסיבוכי הריון מסוימים נצפית פעילות גבוהה של קינינוגנזה. מצב זה הוביל לחיפוש אחר חומר תרופתי בעל תכונות אנטי-היפוקסיות ואנטי-קיניניות.

פרמידין שייך לקבוצת האנטגוניסטים לקינינים והוא כיום כמעט התרופה היחידה בעלת פעולה אנטי-ברדיקינין, המפחיתה או מבטלת לחלוטין את ההשפעות העיקריות של קינינים אנדוגניים או אקסוגניים. פרמידין פועל באופן סלקטיבי על המיטוכונדריה של התא במהלך היפוקסיה, מייצב את הממברנה שלהם, מגן מפני ההשפעה המזיקה של תגובות מי חמצן ובכך משפר תהליכי ייצור אנרגיה. נתונים אלה מאפשרים לנו לשפוט את תפקידו המגן בהיפוקסיה היפוקסית של תאים.

נוכחותם של אנטי-ברדיקינין ופעולה אנטי-היפוקסית מספקת את היכולת של תרופה זו להפריע לחילוף החומרים של המוח על ידי ויסות זרימת הדם וחדירות כלי הדם במוח, כמו גם הגברת הסבילות למחסור בחמצן. התכונות המפורטות של פרמידין יכולות להבטיח את שיקום ההמודינמיקה המוחית והתהליכים המטבוליים ויצירת אנבוליזם יציב של נוירוציטים נפגעים מהיפוקסיה.

בהיותה נוגדת חמצון פעילה, התרופה מפחיתה את הצורך של הגוף בחמצן, מעכבת חמצון שומנים, מפחיתה את כמות הרדיקלים החופשיים ואת איסכמיה של איברים ורקמות.

פרמידין, הפועל כאנגיו-פרוטקטור, מפחית את חדירות דופן כלי הדם, משפר את המיקרו-סירקולציה בכלי הדם, כולל המוח והריאות, מסייע לנרמל את הגמישות והטונוס של כלי הדם המוחיים, מפחית את תהליכי היווצרות הפקקים ומונע היווצרות דימומים. בהשפעה על תהליכי הזרחון החמצוני, פרמידין מייצב את דופן האלוואולרית ומפחית את ייצור הקינינים.

האמור לעיל הוא הבסיס להכללת תיקון פרמקולוגי של פעילות מערכת זו בעזרת חומרים שליליים לקינין במכלול האמצעים הטיפוליים.

עם זאת, סוגיות של הצדקה ניסיונית לשימוש בתרופות המעכבות את מערכת קליקריין-קינין בפרקטיקה המיילדותית לא פותחו מספיק.

שיטת טיפול באמצעות מעכבי סינתזת פרוסטגלנדינים.

הרציונל לשימוש במעכבי סינתזת פרוסטגלנדינים. לפרוסטגלנדינים תפקיד בתחילת הלידה ובהתקדמותה, ומעכבי סינתזת פרוסטגלנדינים יכולים לווסת ישירות את תדירות ומשרעת התכווצויות הרחם על ידי עיכוב סינתזת פרוסטגלנדינים.

מומלץ להשתמש באינדומטצין, אחד היעילים והנפוצים ביותר ברפואה המיילדותית, המיועד בעיקר לריכוזים מוגברים של פרוסטגלנדינים אנדוגניים, המתבטאים קלינית לרוב במשרעת ותדירות גבוהות של התכווצויות רחם. אינדומטצין מדכא לחלוטין את התכווצויות הרחם למשך 1-8 שעות.

שיטת שימוש באינדומטצין. בהיעדר מוכנות ביולוגית ללידה, תחילה ניתנת תמיסה של 200 מ"ג של סיגטין דרך הווריד בטפטוף למשך 2-2.5 שעות, ולאחר מכן ניתן אינדומטצין במינון של 125 מ"ג, כאשר תחילה נלקחת כמוסה אחת (25 מ"ג) דרך הפה, והמנה השנייה ניתנת דרך פי הטבעת כפתילה - נרות אחת (50-100 מ"ג). אם אין השפעה, לאחר שעתיים מומלץ שוב לרשום 100 מ"ג של אינדומטצין. המינון הכולל במהלך היום צריך להיות 200-250 מ"ג.

אינדומטצין הוא טיפול יעיל לתקופה הפתולוגית המקדימה, נסבל היטב על ידי נשים בהריון. לא נצפתה השפעה שלילית של התרופה על מהלך הלידה לאחר מכן, מצב העובר והילוד. מהלך הטיפול הוא 3-5 ימים.

התרופה השנייה היעילה היא איבופרופן. התרופה נספגת היטב ממערכת העיכול. ספיגתה מתרחשת באופן מלא ומהיר ביותר במעי הדק. לאחר נטילת מנה בודדת של 200 מ"ג, הריכוז המרבי של התרופה בפלזמת הדם האנושית הוא 15-30 מיקרוגרם/מ"ל לאחר 1% מהשעה. איבופרופן נקשר באופן אינטנסיבי (עד 99%) לחלבוני פלזמה. איבופרופן מופרש במהירות: 24 שעות לאחר מתן התרופה ולא המטבוליטים שלה מזוהים בדם. איבופרופן ניתן דרך הפה בצורת טבליות של 0.2 גרם 3-4 פעמים ביום, בהתאם לנתוני היסטוגרפיה. מהלך הטיפול הוא עד 3 ימים.

תופעות הלוואי הידועות ביותר הן ממערכת העיכול. התפתחות גסטרופתיה עשויה להיות מלווה בדימום וכיבים. תופעות לוואי נוספות נצפות גם כן - שינויים בתפקוד הכליות, הכבד, מערכת העצבים המרכזית, הפרעות בהמטופויזה, הופעת תסמונות עור, התפתחות תגובות אלרגיות.

שיטת טיפול עם אגוניסטים בטא-אדרנרגיים. קיימים דיווחים בודדים בספרות על השימוש באגוניסט בטא-אדרנרגי פרטוסטיסטן בצורת נרות רקטליים במהלך התקופה המקדימה הפתולוגית. ההנחה היא שעיכוב התכווצות הרחם אצל נשים הרות מתבצע על ידי מנגנון עיכוב של קולטני בטא-אדרנרגיים, כלומר, עקב אינטראקציה של אגוניסט בטא-אדרנרגי אנדוגני עם קולטני בטא-אדרנרגיים של המיאומטריום, ולכן יש צורך לאבחן את מצבו. הוצעו מבחן פרטוסטיסטן, המשקף את מידת העיכוב של התכווצות הרחם על ידי אגוניסט בטא-אדרנרגי אקסוגני, ומבחן אובזידן, שניתן להשתמש בו ככל הנראה לגילוי רמות עודפות של אגוניסטים בטא-אדרנרגיים אנדוגניים ולאבחון תגובת יתר של גוף האם לאגוניסט בטא-אדרנרגי אנדוגני.

פיתחנו שיטה לטיפול בתקופה המקדימה הפתולוגית באמצעות אגוניסטים בטא-אדרנרגיים: פרטוסיסטן, בריקניל (טרבוטלין) ואלופנט (אורציפרנאלין סולפט).

אופן השימוש בפרטוסיסטן. 10 מ"ל של התכשיר המכיל 0.5 מ"ג פרטוסיסטן מומסים ב-500 מ"ל של תמיסת גלוקוז 5% או תמיסת נתרן כלורי איזוטונית. פרטוסיסטן מנוהל תוך ורידי בטפטוף בקצב של 15-20-30 טיפות לדקה. משך מתן התכשיר הוא בממוצע 4-5 שעות. לאחר מכן, מיד לאחר הפסקת העירוי תוך ורידי של התכשיר, האחרון נרשמת בטבליות של 5 מ"ג 6 פעמים ביום. כדי להפחית טכיקרדיה, נשים בהריון קיבלו פינופטין במינון של 40 מ"ג 2-3 פעמים ביום.

שיטה דומה שימשה להכנת 180 נשים הרות עם וסת מוקדמת. מתוכן, 129 היו יולדות ראשוניות (71.7%) ו-51 היו יולדות מרובות ילדים (28.3%).

בריקניל ואלופנט נותנו בשימוש ב-208 נשים הרות בגילאי 18-39 בשבוע 39-41 להריון. בריקניל ניתן דרך הפה במינון של 5 מ"ג, ואלופנט במינון של 0.5 מ"ג באופן שרירי. בריקניל גורם לירידה בהתכווצויות הרחם ולירידה במשרעת ההתכווצויות לאחר 30-40 דקות, ולאחר 2-3 שעות ההתכווצויות נפסקות לחלוטין. השינויים במערכת הלב וכלי הדם אינם משמעותיים. הדופק מואץ ב-15-20 פעימות/דקה, אך לא יותר מ-20 דקות. לחץ הדם הסיסטולי אינו משתנה, והלחץ הדיאסטולי יורד ב-10 מ"מ כספית.

פעילות לידה סדירה מתרחשת לאחר 17.8 ± 1.58 שעות, ומשך הלידה הממוצע אצל נשים יולדות ראשוניות הוא 11.24 ± 0.8 שעות לעומת 13.9 ± 0.8 שעות בקבוצת הביקורת ללא שימוש בתרופות. ההבדל מובהק סטטיסטית. אצל נשים ילדות מרובות ילדים, משך הלידה הוא 6.1 ± 0.6 שעות לעומת 9.08 ± 0.93 בקבוצת הביקורת. הלידה הסתבכה עקב חולשה בפעילות לידה ב-12.8 ± 4.9%, ובקבוצת הביקורת - ב-33.0 ± 4.7%.

במחקר מצב העובר והילוד, נמצא כי השימוש בבריקניל הפחית את מספר הילדים שנולדו בחנק (10.6%), בעוד שבקבוצת הביקורת מספר זה היה משמעותי (36%). ההערכה הממוצעת של יילודים בסולם אנגר הייתה 8.51 ± 0.095.

אלופנט ניתן במינון של 0.5 מ"ג תוך שרירי. לאחר מתן התרופה, התכווצויות הרחם פסקו לאחר 40-60 דקות, אך לאחר 2-3 שעות, רוב הנשים ההרות חוו שוב התכווצויות חלשות, קצרות ולא סדירות. השינויים במערכת הלב וכלי הדם היו זהים לאלו שנצפו בשימוש בבריקניל.

לידה ספונטנית וסדירה התרחשה 10.16 ± 1.12 שעות לאחר מתן אלופנט. משך הלידה אצל נשים היולדות הראשוניות היה 11.3 ± 0.77 שעות לעומת 13.9 ± 0.8 שעות בקבוצת הביקורת. חולשה בלידה נצפתה ב-18 ± 4.9% מהנשים, ובקבוצת הביקורת - 33 ± 4.7%.

כאשר משתמשים בבטא-אדרנומימטיקה לטיפול בתקופה המקדימה, נצפתה ירידה מובהקת סטטיסטית בשכיחות רעילות מאוחרת במהלך הלידה. כאשר ניתנה אלופנט, נצפתה רעילות מאוחרת ב-16.4 ± 4.7%. ניתן להסביר זאת, מצד אחד, על ידי שינויים בהמודינמיקה, במיוחד ירידה בלחץ הדם הדיאסטולי, אשר קשורה קשר הדוק לזרימת הדם בחלל הבין-וילי, ושיפור בתהליכי חמצון-חיזור בשריר הרחם ובשליה. נמצא קשר בין אי ספיקה שליה לבין כוח לידה לא תקין. מצד שני, קיים קשר הדוק בין המערכת האדרנרגית לפרוסטגלנדינים אנדוגניים, אשר, בהשפעת בטא-אדרנומימטיקה, יכולים לשפר את הסינתזה של פרוסטגלנדינים בשליה (במיוחד מסוג פרוסטציקלין) ובכך לסייע במניעת הופעת רעילות מאוחרת במהלך הלידה.

התוויות נגד לשימוש באגוניסטים בטא-אדרנרגיים: יתר לחץ דם בהריון, יתר לחץ דם עם לחץ דם של 150/90 מ"מ כספית ומעלה, מומי לב, סוכרת תלוית אינסולין, פעילות יתר של בלוטת התריס, מומים בעובר, לידה שקטה, דלקת שפיר.

שינה-מנוחה רפואית בתקופה המקדימה. בלילה, אם לאחר מתן התרופות הנ"ל (צ'יאזפאם, אגוניסטים בטא-אדרנרגיים, פרמידין וכו') הצירים אינם נפסקים, ניתן לתת שוב 20 מ"ג דיאזפאם בשילוב עם 50 מ"ג פיפולפן ו-40 מ"ג תמיסת פרומדול. אם האישה ההרה לא נרדמה תוך השעה הקרובה, היא מקבלת תרופה סטרואידית - ויאדריל "G" בצורת תמיסה 2.5% תוך ורידי, במהירות בכמות של 1000 מ"ג לכל 20 מ"ל של תמיסת גלוקוז 40%. על מנת למנוע גירוי אפשרי של הווריד המנוקב, 5 מ"ל של תמיסת נובוקאין 0.5% ניתנים לפני הזרקת ויאדריל.

לאחר השימוש במינון המצוין של ויאדריל, אישה נרדמת במהירות, פשוטו כמשמעו בתוך 3-5 הדקות הראשונות וללא שלב של עוררות, שנמשך על רקע מתן ראשוני של דיאזפאם, פיפולפן ופרומדול.

ויאדריל (פרדיון להזרקה) מרפה את השרירים היטב, אין לו השפעה משמעותית על הנשימה ועל מערכת הלב וכלי הדם, ובשל השפעתו החלשה על חילוף החומרים של פחמימות, ניתן להשתמש בו בסוכרת.

במקום ויאדריל, ניתן להשתמש בנתרן אוקסיבוטיראט דרך הווריד במינון של 10-20 מ"ל של תמיסה 20%. התרופה נסבלת בדרך כלל היטב; היא אינה משפיעה באופן משמעותי על מערכת הלב וכלי הדם, הנשימה, הכבד או הכליות. עם מתן מהיר תוך ורידי, עירור מוטורי, עוויתות בגפיים ובלשון אפשריים.

אנטגוניסטים של סידן. ההכרה בחשיבות התפקיד שממלאים יוני סידן בהתכווצויות שריר הלב אפשרה להשתמש בהם להכנת נשים בהריון ולטיפול בתקופה המקדימה הפתולוגית.

השתמשנו בניפדיפין לפי השיטה הבאה: 3 טבליות ניפדיפין של 10 מ"ג כל אחת ניתנו לסירוגין במרווחים של 15 דקות (מינון כולל 30 מ"ג). נבדקו 160 נשים הרות. משך התקופה המקדימה היה יותר מ-12 שעות.

בקבוצת הנשים הרות, האחוז הכולל של מחלות סומטיות היה 27%, הריון מסובך ב-65.5% מהנשים ההרות. בקבוצת הנשים הרות מרובות יולדות, מחלות סומטיות זוהו ב-34.2%, הריון מסובך ב-31.5%.

ב-63.7% מהנשים, הושגה השפעה טוקוליטית מתמשכת לאחר שימוש בניפדיפין. משך הלידה הממוצע אצל נשים פרימיפירמיות היה 15.4 ± 0.8 שעות, אצל נשים מרובות יולדות - 11.3 ± 0.77 שעות. הלידה הסתבכה עקב חולשה בלידה ב-10.6% מהמקרים. לידה מהירה ותזזיתית נצפתה ב-4.3 ± 0.85%. לא נמצאו השפעות שליליות של ניפדיפין על גוף האם, העובר או היילוד.

האינדיקציות הקליניות העיקריות לשימוש באנטגוניסטים של סידן בטיפול בנשים בהריון בתקופה המקדימה הן:

• נוכחות של התכווצויות רחם תכופות עם תסמינים של אי נוחות, הפרעות שינה ומנוחה;
• שילוב של התכווצויות רחם עם תסמינים של תפקוד לקוי של העובר הנגרמים כתוצאה ממחזור ראשוני ארוך;
• נוכחות של טונוס רחם מוגבר ותסמינים של פעילות חיונית עוברית לקויה;
• התוויות נגד לשימוש בתרופות אחרות (אגוניסטים בטא-אדרנרגיים, מעכבי סינתזת פרוסטגלנדין וכו');
• נוכחות של פתולוגיה קרדיווסקולרית אצל נשים בהריון.

טיפול משולב עם אנטגוניסטים לסידן, אגוניסטים בטא-אדרנרגיים וגלוקוקורטיקואידים. אצל נשים הרות עם סיכון גבוה לפתח חולשה בלידה, עם סבילות נמוכה לאגוניסטים בטא-אדרנרגיים, פותחה תוכנית של שימוש משולב באנטגוניסט סידן - ניפדיפין, אגוניסט בטא-אדרנרגי - פרטוסיסטן וגלוקוקורטיקואידים - דקסמתזון בחצי מינון.

טוקוליזה משולבת עם אנטגוניסטים של סידן ואגוניסטים בטא-אדרנרגיים מאפשרת שימוש במינונים נמוכים משמעותית של תרופות אלו; פחות שינויים ב-ECG אצל האם ובקצב הלב אצל העובר; שכיחות תופעות הלוואי החמורות גבוהה יותר בעת שימוש בפרטוסיסטן בלבד.

גלוקוקורטיקואידים (צקסמתזון במינון של 12 מ"ג/יום) מעכבים סינתזה של פרוסטציקלין למשך יומיים, מפחיתים את מידת ההיפוקסיה לאחר הלידה על ידי הגברת כמות החומר הפעיל שטחי הריאתי, מה שמשפר את מעבר החמצן דרך קרומי האלוואולרים, מגבירים את הסינתזה של PG בכליות וחומצה ארכידונית, ובמצבים קליניים מובילים לקיצור משך הלידה ותחילתה.

לכן, בעת פיתוח טקטיקות לטיפול בנשים בהריון עם תקופה פתולוגית ראשונית, יש צורך להתבסס על מספר שיקולים. ראשית, גורמים פסיכוגניים שונים הם בעלי חשיבות רבה בפתוגנזה של סיבוך זה, במיוחד אצל נשים עם סימנים של תת-התפתחות של מערכת הרבייה ומוכנות לא מספקת ללידה. שנית, ברור שאישה בהריון שחווה התכווצויות רחם כואבות במיוחד, כמו גם כאב מתמיד בבטן התחתונה ובעצב, זקוקה למנוחה מספקת ולהפסקת כאבים מתישים. לכן, בטיפול המורכב של התקופה הפתולוגית המקדימה, יש להשתמש באופן נרחב יותר בתרופות נוגדות עוויתות, משככי כאבים נוגדי עוויתות ותרופות אדרנרגיות (בריקניל, אוטופר, ריטודרין, פרטוסיסטן, ג'ינפרל, אלופנט, בריקניל וכו'). חומרים אלה מאפשרים הפחתה יעילה ביותר של התכווצויות רחם לא פרודוקטיביות, יצירת מנוחה מוחלטת, מניעת תפקוד לקוי של העובר, הרפיית הרחם ושיפור זרימת הדם הרחמית השלייתית, מה שמוביל בסופו של דבר להפחתה בשיעורי התחלואה והתמותה הפרינטלית.