שיטות מחקר הורמונליות

בקשר בין האם לעובר, השליה משמשת כבלוטה אנדוקרינית. בה מתרחשים תהליכי הסינתזה, ההפרשה והטרנספורמציה של מספר הורמונים בעלי מבנה חלבוני וסטרואידי. בעת הערכת המצב ההורמונלי של האישה, יש לקחת בחשבון שבשלבים המוקדמים של ההריון, תפקודן של כל הבלוטות האנדוקריניות עולה, ובמיוחד ייצור הורמון הגופיף הצהוב - פרוגסטרון. כבר בתקופה שלפני ההשרשה, בשלב הבלסטוציסט, תאי הנבט מפרישים פרוגסטרון, אסטרדיול וגונדוטרופין כוריוני, אשר חשובים מאוד להשרשת הביצית. במהלך תהליך האורגנוגנזה של העובר, הפעילות ההורמונלית של השליה עולה, ולאורך ההריון, השליה מפרישה מספר רב של הורמונים.

בהתפתחות ההריון, תפקיד חשוב ממלא הורמון השליה - גונדוטרופין כוריוני אנושי (hCG), שהוא תוצר של הסינסיטיוטרופובלסט. בשלבים המוקדמים של ההריון, גונדוטרופין כוריוני אנושי מגרה סטרואידוגנזה בגופי הצהוב של השחלה; במחצית השנייה של ההריון - סינתזת אסטרוגן בשליה. גונדוטרופין כוריוני אנושי מועבר בעיקר לדם האם. בדם העובר, רמתו נמוכה פי 10-20 מאשר בדם האישה ההרה. גונדוטרופין כוריוני אנושי נמצא בדם של נשים הרות מיד לאחר השרשת הביצית. ככל שההריון מתקדם, רמתו בדם עולה, ומכפילה את עצמה כל 1.7-2.2 ימים במשך 30 יום. בשבוע 8-10 נצפה ריכוזו המרבי בדם, המשתנה בין 60-100 יחידות בינלאומיות/מ"ל. בשליש השני של ההריון, תכולת הגונדוטרופין הכוריוני האנושי בדם נמצאת ברמה נמוכה באופן קבוע (10 יחידות בינלאומיות/מ"ל), ובשליש השלישי היא עולה מעט. הפרשת הגונדוטרופין הכוריוני האנושי בשתן מתחילה מהשבוע השני להריון ומגיעה לרמתה הגבוהה ביותר בשבועות 10-12. לאחר מכן יש ירידה הדרגתית בכמות הגונדוטרופין הכוריוני האנושי בשתן. בשבועות 5 להריון, גונדוטרופין כוריוני האנושי מופרש בשתן בכמות של 500-1500 יחידות בינלאומיות/ליטר, בשבועות 7-8 - 1500-2500 יחידות בינלאומיות/ליטר, בשבועות 10-11 - 80,000-100,000 יחידות בינלאומיות/ליטר, ובשבועות 12-13 - 20,000 יחידות בינלאומיות/ליטר. בתקופות הבאות, רמת הגונדוטרופין הכוריוני האנושי בשתן היא בטווח של 10,000-20,000 יחב"ל/ליטר.

לקטוגן שליה (PL) ממלא תפקיד מרכזי בהתפתחות ההריון וביחסים תקינים במערכת האם-שליה-עובר. הורמון זה בעל פעילות פרולקטין ותכונות אימונולוגיות של הורמון גדילה, בעל השפעה לקטוגנית ולוטאוטרופית, התומך בסטרואידוגנזה בקורפוס צהוב של השחלה בשליש הראשון של ההריון. התפקיד הביולוגי העיקרי של לקטוגן שליה הוא לווסת את חילוף החומרים של פחמימות וליפידים ולשפר את סינתזת החלבון בעובר. לקטוגן שליה מסונתז על ידי תאי טרופובלסט והוא זהה מבחינה מבנית להורמון גדילה. משקלו המולקולרי הוא 21,000-23,000. לקטוגן שליה נכנס לגוף האם, שם הוא מתפרק במהירות. לקטוגן שליה מזוהה בדם האם כבר בשבוע ה-5-6 להריון. לקטוגן שליה כמעט ואינו חודר לעובר, רמתו במי השפיר נמוכה פי 8-10 מאשר בדם האם. נמצא קשר ישיר בין רמת הלקטוגן השליה בדם האם ובמי השפיר, בין תכולת ההורמונים בדם לבין משקל העובר והשליה, אשר שימש כבסיס להערכת מצב השליה והעובר לפי רמת ה-PL בדם ובמי השפיר.

הרקמה הכורית והדציקדואה מסנתזות פרולקטין. עדות לכך היא התכולה הגבוהה (פי 10-100 יותר מאשר בדם) של הורמון זה במי השפיר. במהלך ההריון, בנוסף לשליה, פרולקטין מופרש על ידי בלוטת יותרת המוח של האם והעובר. התפקיד הפיזיולוגי של פרולקטין נקבע על ידי הדמיון המבני שלו ללקטוגן השליה. פרולקטין ממלא תפקיד מסוים בייצור חומר פעיל שטח ריאתי של אוסמורווגולציה של השליה העוברית. תכולתו בסרום הדם של האם עולה בהדרגה במהלך ההריון, במיוחד בשבוע 18-20 ולפני הלידה.

פרוגסטרון הוא סטרואיד מין שמקורו בשליה. תפקידו הביולוגי של הורמון זה בהתפתחות ההריון אינו ניתן להכחשה: פרוגסטרון מעורב בהשרשת הביצית המופרית, מדכא התכווצויות רחם, שומר על טונוס האזור האיסטמי-צווארי, מגרה את צמיחת הרחם במהלך ההריון ומשתתף בסטרואידוגנזה. יתר על כן, לפרוגסטרון יש השפעה מדכאת חיסון הנחוצה להתפתחות הביצית המופרית (דיכוי תגובת הדחייה). פרוגסטרון מסונתז בסינציוטרופובלסט כבר בשלבים המוקדמים של ההריון, אך התפקיד המוביל של השליה בייצור הורמון זה מתגלה בשבועות 5-6. לפני תקופה זו, הכמות העיקרית של ההורמון מיוצרת על ידי הגופיף הצהוב של ההריון. עד שבועות 7-8 להריון, ריכוז הפרוגסטרון מוכפל וממשיך לעלות בהדרגה עד שבועות 37-38. פרוגסטרון המסונתז על ידי השליה נכנס בעיקר לדם האם, רק 1/4-1/5 ממנו מגיע לעובר. בגוף האם (בעיקר בכבד), פרוגסטרון עובר טרנספורמציות מטבוליות וכ-10-20% ממנו מופרש בשתן כפרגננדיול. קביעת הפרשת הפרגננדיול חשובה לאבחון איום ההפלה והפרעות אחרות הנלוות לאי ספיקת שליה, וכן לניטור יעילות הטיפול.

הורמוני סטרואידים של השליה כוללים גם אסטרוגנים (אסטרדיול, אסטרון ואסטריול) המיוצרים על ידי הסינסיטיוטרופובלסט. אסטרוגנים נחשבים בצדק להורמונים של קומפלקס השליה העוברי. בתחילת ההריון, כאשר מסת הטרופובלסט קטנה וייצור הסטרואידים בו אינו מספיק, הכמות העיקרית של האסטרוגנים מיוצרת בבלוטות יותרת הכליה של האם ובגוף הצהוב של השחלה. בשבועות 12-15, ייצור האסטרוגן עולה בחדות, ואסטריול מתחיל לשלוט בין השברים. לאחר השבוע ה-20 להריון, היווצרות האסטרוגן מתרחשת בעיקר בשליה בהשתתפות פעילה של העובר. המבשר העיקרי של אסטריול מיוצר ברקמות העובר (4 חלקים) ובמידה פחותה בבלוטות יותרת הכליה של האם (חלק 1). מכיוון שהפרשת אסטריול תלויה בעיקר במבשרי אנדרוגנים המיוצרים בבלוטות יותרת הכליה של העובר, רמת הורמון זה בגוף האישה ההרה משקפת לא רק את מצב השליה, אלא גם את מצב העובר. בשבועות הראשונים להריון, הפרשת האסטרוגן בשתן ותכולתו בדם נמצאות ברמה המתאימה לשלב הפעיל של הגופיף הצהוב מחוץ להריון. בסוף ההריון, תכולת האסטרון והאסטרדיול בשתן עולה פי 100, והאסטריול - פי 500-1000 בהשוואה להפרשה לפני ההריון. קביעת רמת הפרשת האסטריול היא בעלת חשיבות עליונה לאבחון הפרעות במערכת השליה העוברית. הערך האבחוני של רמת הפרשת האסטריול גבוה במיוחד במחצית השנייה של ההריון. ירידה משמעותית בהפרשת האסטריול בשליש האחרון של ההריון מצביעה על הידרדרות במצב העובר וחוסר תפקוד של השליה. אלפא-פטופרוטאין (AFP) הוא גליקופרוטאין; נוצר בשק החלמון, בכבד ובמערכת העיכול של העובר, משם הוא נכנס לדם האם. ככל הנראה, AFP מעורב בהגנה על כבד העובר מפני השפעות האסטרוגנים האימהיים וממלא תפקיד מסוים באורגנוגנזה. בשבועות 18-20 להריון, תכולתו בדם האם היא בממוצע פחות מ-100 ננוגרם/מ"ל, בשבועות 35-36 היא עולה ל-200-250 ננוגרם/מ"ל, ובשבועות האחרונים לפני הלידה היא יורדת שוב. שיטת הרדיואימוניות אופטימלית לקביעת AFP בסרום הדם ובמי השפיר של האם.

מהלך ההריון מוערך גם על סמך פעילותם של מספר אנזימים, התלויים במצב השליה והעובר. כדי להעריך את תפקוד השליה, נמדד אוקסיטוצינאז, אנזים המנטרל אוקסיטוצין, בסרום הדם. הפעילות המקסימלית של אוקסיטוצינאז בשבוע 32 להריון היא יותר מ-6 יחידות, ובמהלך הלידה - 7.8 יחידות. תפקיד מסוים ממלאים שינויים בפעילות של פוספטאז אלקליין תרמוסטביל (TSAP), אנזים ספציפי לשליה. בדיקה זו נחשבת לרגישה ביותר לקביעת תפקוד לקוי של השליה. אורך החיים של TSAP בסרום הדם הוא 3.5 ימים. הערך המוחלט של פעילות TSAP אינו חשוב כמו חלקה בפעילות הפוספטאז הכוללת של הדם. במצב של השליה משביע רצון, TSAP מהווה יותר מ-50% מפעילות ה-ALP הכוללת. למטרות אבחון, נעשה שימוש גם בקביעת פעילותם של פוספוקינאז, קטפסינים והיאלורונידאז, שתכולתם עולה בחדות במקרה של הפרעות בשליה.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]