מחקרים אימונולוגיים של הפלות

אינדיקציות לבדיקה אימונולוגית: הפלה הרגילה של הריון ממוצא לא ידוע; anembrion ב anamnesis; הריון קודם עם עיכוב התפתחות תוך רחמית; מוות עוברית תוך רחמית בכל שלב של הריון; מחלות אוטואימוניות ותנאים; נוכחות בהיסטוריה של פקקת של עורקי ורידים; טרומבוציטופניה; כשל של הפריה חוץ גופית (IVF).

טיפול באנטיביוטיקה, כמה נהלים פיזיותרפיים מובילים לירידה בפרמטרים של חסינות הסלולר והמוסריות. תקופת ההחלמה של מדדי החסינות לקו הבסיס שונה מ 3- עד 6 חודשים, כך שיש לבצע מחקרים חיסוניים לפני תחילת הטיפול.

אם כל הפרמטרים של חסינות מופחתים, אז הטיפול עם סוכנים אנטיבקטריאליים חייב להיות משולב עם סוכני immunomodulating. כדי להמליץ על הריון זה אפשרי רק לאחר הפרמטרים של חסינות הסלולר והמוחיים משוחזרים, שכן תגובה חיסונית נאותה של הגוף יש צורך במהלך הריון רגיל.

בדיקות אימונולוגיות לחולים עם הפלה סדירה.

• אימונופנוטיפינג

Immunophenotyping של תת-אוכלוסיות של לימפוציטים בדם ההיקפי חושף ליקויים במיוחד כדי להעריך את רמת התאים הופעל, אשר אחראים לייצור ציטוקינים מעודדי דלקת ונוגדנים עצמיים.

• הגדרת נוגדנים.

ישנם 5 סוגים של נוגדנים:

1. IgM - הם הראשונים להופיע בתגובה לגירוי אנטיגני והם יעילים מחייב ו התלכדות של מיקרואורגניזמים (אנטיגנים). יש להם מולקולה גדולה יותר מאשר אימונוגלובולינים אחרים ואינם חודרים לשיליה לעובר.
2. IgG - נוגדנים, עם תגובה חיסונית מופיעים לאחר IgM, חודרים למרחבים חוץ-ממדיים ובאמצעות השליה חודרים לעובר.
3. IgA - הנוגדנים העיקריים הכלולים בהפרשות במעיים, ריאות, שתן. תפקידם העיקרי הוא למנוע חדירה של אנטיגנים מפני השטח לתוך הרקמה.
4. IgE - בדרך כלל מהווים פחות מ -1 / 10,000 מכל האימונוגלובולינים בסרום, אך עם אלרגיות, התוכן שלה מכפיל יותר מ -30 פעמים, ואת התוכן של IgE ספציפי יותר מ -100 פעמים.
5. IgD - לפעול על פני השטח של תאים B, ביצוע פונקציה רגולטורית.

ההגדרה של אימונוגלובולינים של שלושת המעמדות העיקריים (A, M, G) יש צורך בהערכת מצב החיסון. עלייה ברמת IgM מתרחשת עם זיהום ראשוני או עם החמרה של זיהום ויראלי מתמשך. רמה נמוכה של IgA היא הבסיס לסירוב להשתמש באימונוגלובולין במהלך הטיפול, שכן סיבוכים אנפילקטיים אפשריים. החשוב ביותר של תרגול מיילדות היא ההגדרה של נוגדנים ספציפיים זיהומים טפיליים, ויראליים.

הנוכחות של ספציפיים IgG בכיתה אימונוגלובולינים עבור נגיף הרפס סימפלקס, ציטומגלווירוס, Toxoplasma כלומר החולה נתקלו בעבר עם האנטיגנים האלה ויש לה חסינות והפעלה של וירוס הרפס סימפלקס ו / או זיהום ציטומגלווירוס בעובר לסבול קשה לא להיות, ואם יש נוגדנים של המעמד IgG tooxoplasma העובר באופן כללי לא יהיה חולה עם מחלה זו.

הנוכחות של IgM ספציפי בהיעדר IgG אומר שיש זיהום ראשוני. בנוכחות של נוגדן ספציפי IgM ו IgG בו זמנית לרוב יש החמרה של זיהום ויראלי כרוני. ייתכן כי אין החמרה, אבל יש התמדה מתמשכת של נוגדן IgM.

תשומת לב מיוחדת צריכה להיות משולם לחולים שאין להם נוגדנים לזיהומים כאלה, אשר במהלך ההריון יכול לגרום נזק חמור לעובר - HSV, CMV, toxoplasmosis, אדמת. חולים אלה נקראים seronegative. עם מגע עם זיהום סוכן, זיהום, בהתאם, הייצור של נוגדנים להתרחש בפעם הראשונה. ראשית, נוגדנים של הכיתה IgM מופיעים, מה שמכונה המרה מתרחשת והחולה מ seronegative הופך seropositive עבור זיהום ספציפי. במקרה זה, אם הזיהום גורם לעיוותים של העובר, זה לעתים קרובות יותר מאשר לא כי ההריון הוא קטע ולא נשמר, במיוחד אם ההמרה נצפתה בשליש הראשון.

לכן, בקביעת נושאת הנגיף בו זמנית, יש צורך לקבוע את הנוכחות ואת המעמד של נוגדנים ספציפיים.

הערכה של מצב אינטרפרון נראה נקודה חשובה ביותר של הסקר.

אינטרפרון Y -. הקבוצה של חלבונים היוצר בתגובה לזיהום ויראלי כמו גם תחת השפעת lipolisaharina וכו ', מיוצרת על ידי מקרופאגים IFN-a, פיברובלסטים IFN-P ו- T-תאי (Th-1 תאים מסייעים) של IFN-y. אינטרפרונים מעוררים תאים לבודד חלבונים שחוסמים את התעתיק של ה- RNA של המידע של הנגיף. אינטרפונים הם יותר מינים ספציפיים ציטוקינים אחרים.

רמות אינטרפרון גבוהות בנסיוב מפריעות להתפתחות התקינה של placentation, הגבלת פלישת trophoblast ולבש את האפקט הרעיל הישיר העובר. אמידת אינטרפרון בסרום, תוצרי תגובה לויקוציטים IFN הספונטניים לויקוציטים IFN-a האינדוקציה של נגיף מחלת ניוקאסל (NDV), מוצרי אלפא אינטרפרון בטא על מודולטורים חיסוני לבחירה והסלילים היעילים ביותר עבור כל מטופל (neovir, polyoxidonium, tsikloferon, ridostin, lorifan, imunofan, derinat, טמור); הפקה של לימפוציטים IFN-y על אינדוקציה עם phytohemagglutinin (PHA) konkvalinom (ConA), enterotoxin staphylococcal (SEA).

חוסר איזון של מערכת אינטרפרון זמין כמעט בכל הנשים עם הפלות הרגיל, במיוחד עם זיהום ויראלי כרוני הפרעות אוטואימוניות. חוסר איזון זה מתבטא בעלייה חדה באינטרפרון בסרום או ירידה חדה בהפקה של כל סוגי האינפרפות על ידי תאי דם בתגובה לממריצים שונים.

• רמות cytokines proinflammatory ו הרגולטורית נקבעים על ידי immunoassay אנזים (אליסה) בתאים בסרום, ריר תאי תעלה צוואר הרחם, supernatants במבחנה לימפוציטים הופעל.

כיום, יותר מ -30 ציטוקינים ידועים. באופן מסורתי, על בסיס ההשפעות הביולוגיות, נהוג להפריד בין:

• interleukins - גורמים רגולטוריים של leukocytes (17 מהם נחקרו);
• אינטרפרונים - ציטוקינים בעלי פעילות אנטי-ויראלית;
• גורמי נמק הגידול המספקים השפעות ציטוטוקסיות ישיר ו immunorgulatory;
• מושבים מגרה גורמים - ציטוקינים hematopoietic;
• chemokines;
• - גורמי גדילה.

ציטוקינים שונים במבנהם, בפעילותם הביולוגית ובמקורם, אך הם חולקים מספר מאפיינים דומים המאפיינים סוג זה של מולקולות ביולוגיות.

התפקוד של מערכת ציטוקינים מאופיין בדרך כלל על ידי: אופי הפרט של היווצרות וקליטה של ציטוקינים; מנגנון פעולה של אשד; יישוב תפקוד; יתירות; הקישוריות ואינטראקציה של רכיבים. בדרך כלל, ציטוקינים שנוצרו על ידי התגובה החיסונית העיקרית לא נכנסים למעשה לזרם הדם, אין להפעיל השפעות מערכתיות, כלומר. יש אופי מקומי של הפעולה שלהם.

קביעת בדם ההיקפי של רמות גבוהות של ציטוקינים תמיד מהווה הפרה של עקרון הלוקליות של הפעלת רשת ציטוקינים, אשר נצפתה דלקת מתמשכת אינטנסיבית, ארוכת טווח, מחלות אוטואימוניות, מלווה הפעלה כללית של תאי מערכת החיסון.

יתירות מערכת ציטוקינים מתבטאת בכך שכל סוג של תאי מערכת החיסון מסוגל לייצר ציטוקינים שונים וכל מגוון של ציטוקינים יכול להיות מופרש על ידי תאים שונים. בנוסף, עבור כל ציטוקינים, polyfunctionality עם אפקטים חופפים חזקה אופיינית. לכן, הביטוי של סימנים נפוצים ומקומיים של דלקת גורם למספר ציטוקינים: il-1, il-6, il-8, TNFa, גורמים מגרה המושבה.

בשגשוג של T- לימפוציטים, il-2, il-4, il-7, il-9, il-13, il-15, TNFa להשתתף. שכפול זה מבטיח את האמינות של התפקוד של מפל ציטוקינים. תחת השפעת אנטיגנים ספציפיים T- הבדל עוזר מתרחשת בשתי subpopulations: Th1 ו Th2, שונים באנטיגנים של מורכבות histocompatibility הראשי והפיק ציטוקינים. Th1 מפריש ציטוקינים פרו דלקתיים בעיקר, ו- Th2 רגולציה, שגורם בעיקר תגובות הומורליות של hemopoiesis, אנגיוגנזה.

האופי הכללי של שחרור ציטוקינים מתבטא במספר השפעות מערכתיות. ידוע כי קטלני בהלם ספיגה נקבע לא כל כך על ידי פעולה של endotoxin כמו על ידי רמה מוגברת של ציטוקינים proinflammatory כי להתעורר בתגובה הממשל שלה.

האנטיגוניסטים החשובים ביותר לציטוקינים פרו-דלקתיים הם ציטוקינים רגולטוריים - il-4, il-10.

לכן, מערכת ציטוקינים לכל הגיוון היא רשת אחת ומשולבת, הפרעות שבהן יכול להוביל להתמוטטות רגולציה עצמית, שינוי בכיוון של התגובה החיסונית, אשר הופך חשוב במיוחד בשלבים המוקדמים של התפתחות העובר.

לכן, חשוב מאוד שכל הפרמטרים ציטוקינים הם בטווח הנורמלי לפני תחילת ההריון. ההיריון הרגיל נקבע במידה רבה על ידי יחס של immunomodulating ו immunosuppressive ההשפעות של אנדומטריום, trophoblast, ולאחר מכן של השליה, בוויסות שבו את המרכיבים של מערכת ציטוקינים להשתתף באופן ישיר.

• מחקר של נוגדנים עצמיים.

אוטואימוניות - תמונת ראי של סובלנות, מעידה על אובדן הסובלנות של הגוף, חסינות מפני האנטיגנים שלו. בדרך כלל, המערכת החיסונית מעכב את autoreactivity של לימפוציטים באמצעות מנגנונים רגילים. הפרתם יכולה להוביל לפתולוגיה אוטואימונית. הספרות מתארת אפשרויות רבות להתפתחות האוטואימוניות. ההנחה היא כי זיהום ויראלי תאיים משנה את האופי האנטיגני של התא "עצמו", וכתוצאה מכך נוגדנים נגד התא "עצמו" עשוי להופיע. ייתכן כי מיקרואורגניזמים יש אנטיגנים נפוצים עם גוף האדם, במקרה זה יש חיסול מספיק של כל לימפוציטים B autoreactive ואת המופע של נוגדנים עצמיים. נניח נוכחות של השפעות גנטיות ברמה של B- לימפוציטים, subpopulations של T- תאים, מקרופאגים, רקמות היעד ההורמונים.

מחלות אוטואימוניות שכיחות יותר ויותר אצל נשים. בשנים האחרונות, תשומת לבם של מדעני העולם התמקדה בתהליכים אוטואימוניים בגוף האדם ובמיוחד בשיטות הלידה. מחקרים רבים נעשו על מנת להבין את משמעותן של הפרעות אלו, כולל פתולוגיה מיילדתית.

הפרעה אוטואימונית משמעותית ביותר עבור תרגול מיילדות היא תסמונת אנטי פוספוליפיד. שכיחות של תסמונת אנטי פוספוליפיד בקרב חולים עם טווח ההפלות הרגיל בין 27-42%.

הגדרה של קרישת זאבת מתבצעת בשיטות עוצרות דמום. ב תרגול מיילדות, חשיבות רבה הוא נוגדי קרישה זאבת. הוא האמין כי זיהוי של קרישה זאבת בדם הוא ביטוי איכותי של פעולות של רמות מסוימות של נוגדנים עצמיים פוספוליפידים (cardiolipin, phosphatidylethanol, phosphatidylcholine, phosphatidylserine, fosfatidilinazitol, fosfotidilovaya חומצה) עבור המוסטאסיס.

קבוצת סיכון על ידי הנוכחות של נוגדנים עצמיים פוספוליפידים היא הקטגוריה הבאה של חולים עם היסטוריה נגישה: הפלה רגילה ממקור לא ידוע, מוות עובר בתוך II ו- III שליש של הריון, עורקים פקקו ורידים, מחלות כלי דם במוח, אנמיה ממקור לא ידוע, תגובות חיוביות כוזבות עבור עגבת, מוקדם רעלת במחצית השנייה של ההריון, פיגור בגדילה תוך רחמית, ומחלות אוטואימוניות.

נוגדנים Anticardiolipin, fosfoetanalaminu פוספוליפידים אחרים, phosphatidylcholine, phosphatidylserine וחומצה fosfotidilovoy נקבע על ידי אליסה immunoassay האנזים.

החוקרים מאמינים באותו מאגר התאים של המערכת החיסונית מייצר נוגדנים לא רק פוספוליפידים, אבל נוגדנים אחרים: נוגדנים נגד DNA, נוגדני antinuclear, antithyroid, אנטי-זרעונים. הוא האמין כי נוגדנים אלה מהווים עד 22% של הפלות הרגילות של ג 'נסיס החיסונית כ 50% של אי פוריות של ג' נסיס בראשית וכישלונות IVF.

נוגדנים אלה יכולים להיות מכוונים הן נגד מולקולת ה- DNA כפולה, יחיד, וגם נגד polynucleotides ו היסטונים. לרוב הם מזוהים במחלות אוטואימוניות, אך ייתכן שיש נוגדנים ללא ביטוי למחלה אוטואימונית. חוקרים אחרים אינם שותפים להשקפה זו. על פי נתוני המחקר שלהם, נוגדנים עצמיים אלה אינם ספציפיים, לעתים קרובות חולפים, אין נתונים מדעיים המסבירים את מנגנון הפעולה שלהם בהפלות הרגילות. על פי מחקרים, נוגדנים אלה חייבים לזכור, כפי שהם עשויים להיות סמנים צרים אוטואימוניות, ולמרות ההסבר המדעי של מנגנון הפעולה אינו הריון מתרחש עם סיבוכים הם תמיד בצורה של אי ספיקת שליה, פיגור בגדילה תוך רחמית.

בשנים האחרונות הופיעה עבודה על חשיבותם של נוגדנים להורמונים. מאגר של תאים המייצרים נוגדנים CD 19 + 5 +. הפעלה של תאים אלה מובילה להופעת נוגדנים עצמיים כנגד הורמונים כי הם קריטיים עבור הדברים הרגילים של הריון: אסטרדיול, פרוגסטרון, גונדוטרופין כוריוני, הורמון בלוטת תריס, הורמון גדילה.

עם עודף של CD19 + + 5 עקב הימצאותם של נוגדנים עצמיים הורמונים צפינו מספר הביטויים הקליניים של תסמונת זו: אי ספיקה בשלב הלוטאלי, תגובה לא-מספקת תסמונת גירוי ביוץ "עמיד שחלות" מוקדם "הזדקנות" של שחלות גיל מעבר מוקדם. כאשר פעולה נוגדנים עצמיים של מופעל CD19 + 5 + גורר פגיעה מוקדם ההשתלה כדי נמק דלקת decidua, שיבוש היווצרות fibrinoid, בתצהיר הפיברין מוגזם. כאשר IVF בחולים אלה מציג חלוקה איטית פיצול של עוברים, גונדוטרופין כוריוני ברמת עלייה איטית הריון, ניזק צק חלמון, המטומה רמת subchorial.

במרפאה שלנו, אנו יכולים לזהות רק נוגדנים לגונדוטרופין כורייתי ולצרף חשיבות רבה להיבט זה בהפלה הרגילה של הריון.

אותה מאגר של תאים מייצרת נוגדנים עצביים לנוירוטרנסמיטרים, כולל סרוטונין, אנדורפינים ואנקפלינים. בנוכחות נוגדנים אלה מסומן התנגדות לגירוי השחלות, ירידה במחזור הדם ברחם, יש דילול של רירית הרחם, לעיתים קרובות יש דיכאון, פיברומיאלגיה, הפרעות שינה, כולל הזעות לילה, התקפי חרדה, וכו '

למרבה הצער, שיטות רבות לזיהוי נוגדנים עצמיים אינם מתוקננים, הם דורשים מנגנון פעולה מדויק יותר. רופאים מעשיים צריכים להיות מודעים לקיומה של תחום מחקר זה כאשר הפלות של בראשית לא ידוע נשלחות למעבדות וחוגים מיוחדים, במקום לפתור בעיה זו על ידי מתן מרשם ללא דפיקות ופרוגסטרון.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],