היפרפרולקטינמיה כסיבה לכישלון הריון

לפרולקטין יש דמיון מבני עם הורמון הגדילה, הוא פוליפפטיד, והוא נוצר בבלוטת יותרת המוח. בשנת 1981 שובט גן הפרולקטין. ההערכה היא שהוא נוצר מקודמן סומטוממוטרופי נפוץ. גן הפרולקטין ממוקם על כרומוזום 6. סינתזה והפרשה של פרולקטין מתבצעות על ידי לקטוטרופים של אדנוהיפופיזה ונמצאות תחת שליטה ישירה של ההיפותלמוס. למערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח יש השפעה מעכבת ומגרה על הפרשת פרולקטין באמצעות מנגנונים נוירואנדוקריניים, אוטוקריניים ופראקריניים.

מספר צורות של פרולקטין במחזור תוארו:

1. פרולקטין "קטן" (MM-22000) עם פעילות גבוהה;
2. פרולקטין "גדול" (MM-50000) ו
3. "גדול-גדול".

לפרולקטין "גדול" ולפרולקטין "גדול-גדול" יש זיקה נמוכה לקולטנים. ההערכה היא שפוריות נשמרת על ידי פרולקטין "גדול-גדול", אשר ניתן להמיר לפרולקטין "קטן" בפלזמה. הגורמים העיקריים המעכבים פרולקטין הם דופמין (DA), חומצה γ-אמינובוטירית (GABA). הורמון משחרר תירוטרופין, סרוטונין, פפטידים אופיואידים, היסטמין, אוקסיטוצין, אנגיוטנסין וכו' משתתפים בוויסות הפרשת פרולקטין. הפרשת פרולקטין בתנאים פיזיולוגיים נגרמת על ידי שינה, צריכת מזון, פעילות גופנית ולחץ. אצל נשים בהריון, רמות הפרולקטין מתחילות לעלות בשליש הראשון של ההריון ועולות עד סוף ההריון, ועולות פי 10 על רמת הפרולקטין שלפני ההריון. ההערכה היא שעלייה זו נובעת מרמות אסטרוגן מוגברות.

העובר מתחיל לייצר פרולקטין בשבוע 12, עם עלייה מהירה בשבועות האחרונים שלפני הלידה. עד סוף ההריון, רמת הפרולקטין של העובר גבוהה מזו של האם, אך לאחר הלידה היא יורדת במהירות עד סוף השבוע הראשון לחייו. פרולקטין נמצא במי השפיר בכמויות הגבוהות פי 5-10 מרמתו בפלזמה. כמות הפרולקטין המקסימלית נצפית בשליש השני של ההריון.

פרולקטין יכול להיות מסונתז על ידי קרומי הסיסית והדצידואלה. יתר על כן, דופמין אינו משפיע על הסינתזה של פרולקטין על ידי רקמת הדצידואלה. ההנחה היא שפרולקטין המיוצר על ידי רקמת הדצידואלה משתתף באוסמורגולציה של מי השפיר, ויחד עם רלקסין דצידואלי, מווסת את התכווצות הרחם.

הפלה אינה קשורה להפרעות חמורות בסינתזת פרולקטין, כפי שנצפתה באי פוריות. אצל חולות עם הפלה, רמות הפרולקטין גבוהות מעט ואינן גורמות לגלאקטוריאה ו/או לאמנוריאה, אך משבשות באופן משמעותי את המחזור החודשי עקב ההשפעה האנדרוגנית של עודף פרולקטין. על פי חוקרים, 40% מהחולות עם היפרפרולקטינמיה סובלות מהפרעה בהפרשת אנדרוגנים ובמטבוליזם. לחולים כאלה יש רמות גבוהות של DHEA ו-DHEA-S. רמת הגלובולין הקושר סטרואידים מופחתת גם היא עקב השפעת הפרולקטין על הכבד.

סימנים קליניים של היפר-אנדרוגניזם נעדרים בדרך כלל, עקב עלייה באנדרוגנים פחות פעילים. עלייה בטסטוסטרון חופשי ואנדרוסטנדיון נצפית רק אצל חלק מהנשים. רמת הדיהידרוטסטוסטרון החופשי אצל חולות כאלה מופחתת עקב ירידה בפעילות של 5a-רדוקטאז (האנזים האחראי להשפעת האנדרוגנים על זקיק השערה) תחת השפעת פרולקטין. רמות פרולקטין גבוהות משולבות לעיתים קרובות עם היפר-אינסולינמיה ועשויות להיות חשובות בהתפתחות עמידות לאינסולין. ההערכה היא כי היפר-פרולקטיןמיה יכולה לשבש את תפקוד השחלות התקין. רמות פרולקטין גבוהות בשלב הזקיק המוקדם מעכבות הפרשת פרוגסטרון, ורמות פרולקטין נמוכות יותר בזקיקים בוגרים מקדמות הפרשת פרוגסטרון מוגברת.

על פי חוקרים רבים, היפרפרולקטינמיה גורמת לאי פוריות דווקא בגלל השפעתה על סטרואידוגנזה ועודף אנדרוגנים, אך אם מתרחש הריון, מהלך זה, ככלל, מתקדם ללא סיבוכים משמעותיים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]