הפרה של מערכת של המוסטאזיס והפלה של הריון

מצב המערכת ההמוסטית קובע את מהלך ההריון ואת תוצאותיו עבור האם והעובר. בשנים האחרונות, מספר רב של פרסומים מצביעים על התפקיד הגדול של סיבוכים thrombophilic בהפלה הרגילה, מוות עוברית, הפרעה שליה, התפתחות אקלמפסיה, פיגור הצמיחה תוך הרחם.

המנגנונים הבסיסיים של המוסטאזיס

מערכת ההמוסטאזיס או מערכת הרגולציה של מצב הדם המצטבר (PACK) היא מערכת ביולוגית המבטיחה הסדרת מצב הצבירה של הדם ותחזוקת הפוטנציאל המוסטטי הנדרש לאורגניזם. מערכת PACK היא פסיפס, כלומר. הפוטנציאל ההמוסטטי בחלקים שונים של זרימת הדם אינו זהה. מצב זה הוא נורמלי עבור המערכת הפונקציונלית. מערכת הרגולציה של מצב הדם המצטבר כוללת:

• איברים מרכזיים של המערכת - מוח עצם, כבד, טחול;
• תצורות פריפריאליות - תאי תורן, אנדומטריום ושכבות אחרות של קיר כלי הדם, תאי דם;
• מערכות רגולטוריות מקומיות - מערכת עצבים אוטונומית, מבנים תת-קליניים.

מערכת המוסטאזיס מוסדרת על ידי מנגנונים נוירוממורליים מורכבים. מנגנונים אלה יוצרים תנאים שבהם תהליך התחלת הדם המקומי, הכרחי להפסקת הדימום, אינו עובר במהלך התפקוד התקין של המערכת בתהליך של קרישה אינטרוסקולרית כללית.

ישנם ארבעה קישורים עיקריים במערכת hemostasis:

1. קישור טסיות כלי הדם;
2. Prokoagulyantı;
3. יחידה פיברינוליטית;
4. קישור של מעכבי קרישת הדם.

קישור טסיות כלי הדם

הקשר טסיות הדם של מערכת המוסטטי נקרא לעתים קרובות המוסטאזיס העיקרי. אנדותל של כלי הדם משחק תפקיד חשוב בשמירה על מצב מצטבר של הדם במחזור הדם. הסיבה לכך היא התכונות הבאות:

1. היכולת ליצור ולשחרר לתוך הדם מעכב צבירה טסיות חזק - prostacyclin (מטבוליט חומצה ארכידונית);
2. ייצור של פיברינוליזה activator רקמות;
3. חוסר יכולת ליצור קשר עם מערכת קרישת הדם;
4. יצירת פוטנציאל נוגד קרישה בגבול הדם / רקמות על ידי תיקון התסביך הפרין-אנטי-רומבין III על האנדותל;
5. היכולת להסיר גורמי קרישה מופעלים ממחזור הדם.

מעורבות של טסיות המוסטאסיס נקבעת לפי היכולת שלהם לדבוק באתר של נזק אנדותל, בתהליך של צבירת שלהם ויצירת תקע טסיות העיקרי, כמו גם היכולת שלהם לשמור על התכווצות כלי הדם על ידי הפרשת חומרים vasoactive -. אפינפרין, נוראפינפרין, סרוטונין, ADP, וכו ', וגם לגבש, לצבור ולהפריש חומרים המקדמים הדבקה וצבירה.

לפיכך, מחקרים רבים הגיעו למסקנה כי המוסטאזיס העיקרי מתבצע בעיקר על ידי טסיות, ולא על ידי קרישת הדם. התפקיד המוביל במימוש ההמוסטאזיס הראשוני שייך לפונקציה הדבקה-צבירה של טסיות הדם.

הדבקה - הידבקות טסיות כדי חלק קיר כלי דם שנפגע, סיבי kkollagenovym של קיר כלי דם כדי mikrofibrinu ואלסטין. פלזמת הקו-הפקטורים המרכזיים של התהליך הם יוני סידן וחלבון מסונתזים האנדותל - פון Willebrand Factor ו גליקופרוטאינים קרום טסיות. המטרה הפיזיולוגית של הידבקות היא לסגור את הפגם של דופן כלי הדם. במקביל עם הידבקות, צבירה טסיות ההכנסות. במקרה זה, טסיות לא רק מקל יחד, אלא גם לדבוק טסיות חסיד, ובכך ליצור תקע המוסטטי. מן הטסיות בתהליך ההדבקה והצבירה, מופרשים באופן פעיל גרגירים המכילים חומרים המשפרים את תהליך הצבירה ויוצרים את הגל השני. שחרור תגובה של גורמי טסיות -. ADP, אפינפרין, נוראפינפרין, סרוטונין, antigeparinovogo גורם, בטא-thromboglobulin, וכו 'בהמשך מופרש גרגרים המכילים אנזימים ליזוזומלית (תגובת שחרור II). תשואת אדרנלין, נוראדרנלין וסרוטונין לא רק משפר צבירה, אלא גם תורמת ההתכווצות המשנית של כלי דם אשר מלווה תקע טסיות אמין קיבוע באתר של לפגיעה בכלי דם. היחס בין גורמי טסיות ופלזמה של אזור המוסטאסיס נוצר תרומבין, אשר לא רק משפר צימות טסיות דם, אלא גם ממריץ של קרישת דם שנוצר עם צורות קריש הפיברין, אשר הופך צפופה ואטום אל הפלזמה ומי גבינה, הוא ההכחשה שלה.

במידה רבה, המנגנון של צבירה טסיות הפך ברור לאחר גילוי prostaglandins טסיות וקיר הדם. סוכני צבירה שונים מפעילים את ה- phospholipase Al, הגורם לחיתוך מפוספוליפידים של חומצה ארכידונית, סוכן צובר חזק. תחת השפעת synthetase prostaglandin, endoperoxides מחזורי של prostaglandins נוצרים, אשר לעורר פרפור טסיות ויש להם השפעה מצטברת חזקה. תחת השפעת thethboxane synthetase ב thrombocytes, thromboxane A1 הוא מסונתז. האחרון מקדם את התחבורה של Ca ^{2 +} של טסיות, אשר מוביל להיווצרות של ADP - הגירוי הראשי אנדוגני ממריץ. רמה של cAMP- אוניברסלי טרנספורטר ביולוגי מוסדר על ידי cyclase adenylate, אשר מזרז את התגובה של ATP-cAMP.

תהליך דומה מתרחשת האנדותל כלי הדם - תחת השפעת synthetase prostaglandin מחומצה אראצ'ידונית, endoperoxides prostaglandin נוצרים. יתר על כן, תחת השפעת synthease prostacyclin, prostacyclin (prostaglandin L) נוצרת, אשר יש אפקט dissgregating חזק ומפעיל adenylate cyclase.

לכן, מה שנקרא. Thromboxane - איזון prostacyclin הוא אחד הרגולטורים העיקריים של המדינה של הטון הקיר כלי הדם וצבירה טסיות.

דלקת המעי הגס

בתהליך של קרישת דם, המרכיבים הכלולים פלזמה (procoagulants) לקחת חלק. זהו תהליך אנזימי מורכב רב, אשר ניתן לחלק לשלושה שלבים.

• שלב I - קומפלקס של תגובות המוביל להיווצרות של prothrombin של המתחם הפעיל או prothrombinase. הרכב המורכב כולל גורם X, גורם שלישי של טסיות (phospholipid), V גורם ו יונים של Ca ^{2 +}. זהו השלב הקשה ביותר והארוך.
• שלב II - תחת השפעת prothrombin prothrombinase עובר thrombin.
• שלב III - תחת השפעת פיברומיגין thrombin עובר לתוך פיברין.

נקודת המפתח בהיווצרות פרותרומבינאז היא הפעלת גורם X של קרישת הדם, אשר ניתן להשיג על ידי שני מנגנונים עיקריים של הפעלת תהליך של קרישה - חיצוני ופנימי.

עם מנגנון חיצוני, קרישת מגורה על ידי בליעה של thromboplasmin רקמות (III או phospholipid-apoprotein III מורכב) לתוך פלזמה. מנגנון זה נקבע על ידי בדיקה של זמן Prothrombin (PT).

עם מנגנון פנימי, קרישה מתבצעת ללא מעורבות של thromboplastin רקמות. הגורם המפעיל בדרך זו של קרישה הוא ההפעלה של גורם X. הפעלת גורם X יכולה להתרחש עקב מגע עם קולגן נזק לדופן כלי הדם או אנזימטית על ידי kallikrein, plasmin או פרוטאזות אחרות.

שניהם עם מסלולי קרישה חיצוניים ופנימיים, אינטראקציה והפעלה של גורמים מתבצעת על ממברנות phospholipid, שבו גורמים קרישה חלבון קבועים בעזרת יונים Ca.

המינוח של גורמים קרישת פלזמה:

• אני-פיברינוגן;
• II - פרותרומבין;
• III - thromboplastin רקמות;
• IV - סידן;
• V - גורם מאיץ;
• VI - גורם V מפעיל;
• VII - proconvertin;
• VIII - globulin אנטי hemophilic A;
• IX - גורם נוגד דממת B (גורם של חג המולד);
• X - פרוטומבינזה;
• XI - מבשר פלסמה של thromboplastin;
• XII - גורם המגן;
• XIII - פיברינאז.

המנגנון החיצוני והפנימי של הפעלת מערכת קרישת הדם אינו מבודד זה מזה. הכללתם של "גשרים" ביניהם משמשת כסימן אבחוני, כאשר היא מזהה את הפעילות התוך-וסקולרית של מערכת הקרישה. כאשר בוחנים את התוצאות של בדיקות הקרישה העיקריות, יש לקחת בחשבון את הדברים הבאים:

1. של גורמים פלזמה של קרישה, גורם VII רק משתתף במנגנון חיצוני של קרישה, ועם מחסור שלה, רק זמן prothrombin מתארך.
2. גורמים XII, IX, XI, VIII ו- prekallikrein מעורב רק במנגנון הפנימי של ההפעלה, ולכן כאשר הגירעון הוא מבחן aptt שבורה autokoagulyatsionny, ואילו זמן פרותרומבין נשאר נורמלי.
3. עם מחסור של גורמים X, V, II, אשר על שני מנגנוני קרישת נסגרים, הפתולוגיה מתגלה בכל המבחנים המפורטים.

בנוסף למנגנונים חיצוניים ופנימיים של hemocoagulation, יש נתיבי הפעלה נוספים מיותרים בגוף, אשר כלולים "דרישה". הדרך החשובה ביותר היא מקרופאגל - מנגנון מונוציטי של hemocoagulation. כאשר מופעלים על ידי אנדוטוקסינים או אנטיגנים זיהומיות אחרות, תאים אלה מתחילים להפריש יותר thromboplastin רקמות.

מעכבי קרישה אנדוגניים

כדי לשמור על הדם במצב נוזלי כדי להגביל את תהליך פקקת, נוגדי קרישה פיזיולוגיים נחוצים. כיום ידוע כי נוגדי קרישה טבעיים מייצגים קבוצה גדולה של תרכובות הפועל בשלבים שונים של תהליך ההמוסטאזיס. יתר על כן, נוגדי קרישה רבים משפיעים בו זמנית על פיברינוגנזה, דור של מערכת קליקרין-קינין, מערכת משלימה.

תרופות נגד קרישת דם טבעית מחולקים העיקריים, נוכח באופן קבוע פלזמת אלמנטי הדם שנוצרו ולפעול באופן עצמאי של ההיווצרות או פירוק קריש דם, ומשני, אשר מתעורר בתהליך של קרישת דם פירוק פיברין, בשל פעולה פרוטאוליטי של האנזים על המצע. עד 75% מן הפוטנציאל הטבעי נוגד קרישה מיוחסת לאנטי-רומבין III (AT III). Antithrombin III הוא מסוגל לחסום הן prothrombinase חיצוניים מנגנון פנימי, בגלל, כמעכב של גורם XII a, שיה, IX A, VIII a, kallikrein, A III נקשר פלסמין. הפעילות של Antithrombin III מגדילה יותר מ -100 פעמים כאשר מורכבים עם הפרין נוצרים. Heparin אינו קשור antithrombin III נוגדי קרישה. על ידי הפחתת רמת antithrombin III מתרחשת מדינת thrombophilic כבדה מתאפיין פקק חוזרים, תסחיף ריאתי, אוטמים. על ידי הפחתת השימוש באנטי-טרומבין III מתחת 30% מהחולים מתים thromboembolism, הפרין שום השפעה על פעולת קרישה בדם שלהם. מחסור של antithrombin III צורות הפרין ההתנגדות.

נוגדי קרישה טבעיים כוללים חלבון C, חלבון S, alpha2-macroglobulin.

פרוטאין C הוא פרונזים, המופעל על ידי טרומבין וגורם Xa. ההפעלה פועלת בשילוב עם phospholipid וסידן. תהליך משופר תחת השפעת thrombomodulin וחלבון S, אשר מחלישה את היכולת של תרומבין להפעיל גורמים VIII ו- V. כאשר מחסור בחלבון C המסומנים נטייה פקקת, אשר נצפתה אקוטי DIC, תסמונת מצוקה נשימתית, ואחרים.

בתהליך של קרישת דם ופיברינוליזה, משנית, נוגדי קרישה טבעיים נוצרים כתוצאה של השפלה אנזימטית נוספת של גורמים קרישה.

תרופות נגד קרישת דם פתולוגיים נעדרים בדם בתנאים נורמלים, אבל להופיע במגוון של פרעות חיסוניות, אלה כוללים נוגדני גורמי קרישה, רוב הגורמים VIII ו- V (לעתים קרובות המתרחש לאחר לידה, ו עירויי דם מסיבי מתחמים חיסוניים - נוגד קרישת זאבת, V antithrombin) .

מערכת פיברינוליטית

מערכת fibrinolytic מורכב plasminogen ו activators שלה מעכבי.

Plasminogen activators הם קבוצה של גורמים אשר להמיר plasminogen כדי plasmin. אלה כוללים חומרים כגון kakurokinase, אנזימים חיידקיים. PLasmin פעיל הוא נחסם במהירות על ידי antiplasmin ו מסולק מן הדם. הפעלה של פיברינוליזה, כמו גם הפעלה של קרישת דם, מתבצעת הן לאורך המסלולים החיצוניים והפנימיים.

הדרך הפנימית של הפעלת פיברינוליזה נובעת מאותם גורמים כמו קרישת דם, כלומר. גורמים XIIa או XIII עם kallikrein ו kininogen. המסלול החיצוני של ההפעלה מתבצעת באמצעות activators סוג רקמות מסונתז האנדותל. רקמות רבות ונוזלי גוף, תאי דם. גלובולין alpha2-antiplasmin פירוק פיברין עכבות alfa2- macroglobulin, טרפסין ואח. מערכת פלסמין מותאם תמס של קרישי הפיברין (בורידים) ומורכב מונומר הפיברין מסיסים (SFMC). ורק עם הפעלת יתר שלה יש תמוגה של פיברין, פיברינוגן חלבונים אחרים. פלסמין הפעיל הוא מחשוף עקבי של פיברינוגן / הפיברין להיוצר תוצרי הפירוק שלהם (FDP), בנוכחות המציין את ההפעלה של פירוק פיברין.

ככלל, ברוב המקרים הקליניים, ההפעלה של פיברינוליזה היא משנית והיא קשורה עם קרישה intravascular מופץ.

בתהליך של קרישת פירוק פיברין המתרחשים משנית, תרופות נגד קרישת דם טבעית - פסול FDP ואת גורמי קרישה אחרים - פעילים ביולוגי, אשר פועלים נגד קרישת דם וסוכנים טסיות.

כיום, סיבוכים תרומבופיליים החיסונית פגמים hemostasis תורשתית נבדלים.

מערכת של המוסטאזיס בהריון

הוא שולט על הנוף, לפיה בגוף של אישה בהריון הם תנאים מסוימים לפיתוח תסמונת קרישה תוך-כלית מפושטת. התוצאה היא עלייה בפוטנציאל מקריש נפוץ (פעילות של גורמי קרישה), שיפור הפעילות התפקודית של טסיות עם כמה קיטון במספר שלהם, הפחתה של פעילות Fibrinolytic עם הגדלת PDF, צמצום הפעילות של antithrombin III ב הפחתה מסוימת של התוכן שלה. תכונות אלו הן הטבע מפצה-אדפטיבית נחוצים fetoplacental היווצרות נורמלי להגביל איבוד דם במהלך הלידה. הפעלת המערכת עוצרת דמום תפקיד גדול שחק על ידי שינויים ופרמטרים המודינמיים כלליים אצל נשים בהריון. לתפקוד תקין של מערכת שליה תחת פוטנציאל קרישה גבוה של הדם נכנס מנגנוני פיצוי-אדפטיבית משחק: הגדלת מספר villi הטרמינל של קליבר קטן ונימי היפרפלזיה מיקום פריפריה, צמצום היווצרות syncytium הדליל עובי מחסום שלית sintsitiokapillyarnyh קשרי ממברנות סינסיציאלי.

תכונות של תפקוד מערכת המוסטטי קשורים לשינויים מסוימים במערכת של עורקי הספירלה של הרחם. פלישה של תאי trophoblast בקיר של עורקי הספירלה, קרום אלסטי פנימי החלפה ומדיה הפנימית הפיברין העבה, פרה של שלמות האנדותל ואת הפשטת מבני subendothelial קולגן - זה. בתהליך זה, פיתוח של שטח intervillian עם התכונות המורפולוגיות שלה hemodynamic הטמון גם בנושאים.

המאפיינים של מערכת ההמוסטאזיס בהיריון המתרחש פיזיולוגית נקבעים על ידי היווצרות של מערכת הדם הרחם שליה.

רמת הטסיות בהריון לא מסובך נותרה כמעט ללא שינוי, אם כי ישנם מחקרים שבהם יש ירידה במספר הטסיות. עם ירידה במספר טסיות מתחת ל 150,000 / מ"ל, מחקרים נדרשים כדי לזהות את הגורמים thrombocytopenia.

בהריון, יש עלייה פוטנציאל קרישה, הגוף נערכת דימום אפשרי בתהליך הלידה. בכל הגורמים הקרישיים נרשמה עלייה, למעט הגורם XI ו- XIII.

העלייה ברמת הפיברינוגן מתחילה בחודש השלישי להריון ולמרות הגידול בהיקף הפלסמה המחזורית, רמת הפיברינוגן בסוף ההריון גדלה לפחות פעמיים בהשוואה למצב הלא הרה.

הפעילות של גורם VII (VWF) עולה גם היא, לא רק אצל נשים בריאות, אלא גם בחולים שהם מוליכים למחלת המופיליה ואלה עם מחלת וילברנד. יש לזכור כי עם רמה מתונה ומתונה של מחלה זו, הרמה של גורם זה יכול להיות כמעט נורמלי. בניגוד לעלייה הכוללת בגורמי הקרישה, ירידה קלה בגורם XI בסוף ההיריון וירידה ניכרת יותר במקדם ה- XIII (גורם מייצב פיברין) נמצאו בהריון. התפקיד הפיזיולוגי של השינויים הללו עדיין לא ברור.

פוטנציאל הקרישה של הדם עולה גם כאשר רמת האנטי-טרומבין 3 יורדת, חלבון C עולה בעיקר ב puerperium, וחלבון S הוא הוריד במהלך ההריון ו מופחת באופן משמעותי לאחר הלידה.

בהריון, ירידה פיברינוליזה בסוף ההריון ובמהלך הלידה. בתקופה שלאחר הלידה, פעילות הפיברינוליזה חוזרת למצב נורמלי. לגבי נוכחות PDF בדם, ישנם נתונים סותרים בספרות. על פי תוצאות המחקר, חלה עלייה קלה PDP בחודשים האחרונים של ההריון. על פי נתוני המחקר, עם הריון מסובך, עלייה בתוכן של מוצרים השפלה לא זוהה עד תחילת העבודה. על פי ג 'יי Rand et al. (1991), רמה של כמה שברי מוצרים השפלה של פיברין עולה מ 16 שבועות של הריון ומגיע הרמה ב 36-40 שבועות. עם זאת, עלייה משמעותית PDP במהלך ההריון היא ככל הנראה השתקפות של תהליך fibrinolytic בשל הפעלת קרישה intravascular.

שינוי במערכת המוסטאזיס אצל נשים בהריון עם תסמונת אנטי פוספוליפיד

הפרמטרים של מערכת המוסטטי אצל נשים בהריון עם תסמונת אנטי פוספוליפידים שונים באופן משמעותי מאלו אצל נשים עם הריון פיזיולוגי. מאז תחילת ההריון, רוב החולים היו שינויים בספירת טסיות של המוסטאזיס. צבירה של טסיות דם עם גירוי ADP הוא 55-33% גבוה יותר מאשר בקורס הפיזיולוגי של ההריון. הנטייה להגדיל את הצבירה נשמרת על רקע טיפול אנטי טסיות.

צבירה של טסיות דם תחת הפעולה של קולגן הוא 1.8 פעמים גבוה יותר מאשר כמובן הפיזיולוגי של ההריון. צבירה של thrombocytes תחת השפעת האדרנלין הוא 39% גבוה יותר מאשר בקבוצת הביקורת. אם תחת השפעת הטיפול תשכיל להקטין את המספרים האלה, כזה היפראקטיביות מתמשך של טסיות היא הבסיס הגדלת המינון של סוכנים אנטי טסיות או סוכנים טסיות אחרים היעד. הפרמטרים של ristomycin - צבירה באמצע השליש הראשון להישאר בתוך הנורמה. מחקרים הראו כי הריון מוקדם בחולים עם APS יש מענה טסיות מוגבר להשפעות של מעוררים ביולוגיים מזוהים בעיקר בדיקות של פעילות תפקודית טסיות, כגון צבירה תחת השפעת ADP 1x10 ³ M ו- 1x10 ⁵ M חומצה הארכידונית.

בבואו לבחון את מאפייני איכות של סוגים agregatogramm בכל תצפית ציין שום חלוקה (אגרגציה הפיך) בעת חשיפה לגירוי חלש אפילו ADP 1 x10 ⁷ מ 'זה מצוין על ידי שינוי בפרופיל של עקומות לכיוון agregatogramm שנקרא "טיפוסיות" hyperfunctional.

אינדיקטורים המוסטאסיס פלזמה שאני שליש השינה גם לעומת השליטה: חלת האצה משמעותית של הרסיבר, כדי tromboelastogramma קצרה מדד R + K, באופן משמעותי את המאפיינים המבניים הגבוהים של קריש הפיברין - ITP.

לפיכך, APS בהריון ואני שליש כבר הצביעה hypercoagulation מיתון קישור הפלזמה של המוסטאסיס, המתפתח לפני hypercoagulation הקשורים המוסטאסיס הסתגלות בבית ההריון פיסיולוגי. שינויים אלה, אשר קובעים את היפראקטיביות של המוסטאזיס בכללותה בשליש הראשון של ההריון, אינם נחשבים הפעלה פתולוגית של היווצרות טרומבוס intravascular. נדיר ביותר בתקופה זו של ההריון, ראינו את המראה של סמנים של DIC - השפלה מוצרים של פיברין ופיברינוגן (PDF). התוכן של PDF בשליש הראשון לא עלה על 2x10 גרם / l. זה היה הבסיס להערכת hyperactivity של טסיות וקישורים פלזמה של המוסטאזיס, כמו hypercoagulation ואת הרקע לפיתוח של ICE אינם מתאימים לתקופה של ההריון.

בשליש השני של ההריון, למרות הטיפול, נרשמו שינויים בקישור הפלזמה של ההמוסטאזיס. הוא גילה כי APTTV הוא 10% ו- ABD הוא 5% קצר יותר מאשר הריון פיזיולוגי. נתונים אלה מצביעים על hypercoagulation גדל. המגמה זהה צוין elastogram טרומבוטיים: האינדיקטורים של קרישה כרונומטית r + k, הפרמטרים של אמא ואת הערך של ה- ITP גבוהים יותר מאשר הריון פיזיולוגי.

המוסטאסיס טסיות נצפה עלייה מובהקת סטטיסטית צבירה ועלייה סוגי hyperfunctional של עקומות תחת השפעת הממריץ חלש, מציין היפראקטיביות מתמשך של טסיות נשים בהריון עם APS, עמידות לטיפול.

בשליש השלישי של ההריון, נצפתה אותה נטייה לעלייה בתופעות ההיפר-גדילות, למרות הטיפול המתמשך. מדדי ריכוז הפיברינוגן, ABP ו- APTT, מצביעים על התפתחות של יתר לחץ דם. למרות השליטה הגדולה של hemostasiograms, אמצעים טיפוליים לנהל לשמור hypercoagulation בתוך גבולות קרוב פרמטרים פיזיולוגיים.

בהינתן כי מעכבי קרישה בסיסיים, דם טבעי מסונתזים על ידי קיר כלי הדם, כולל כלי הדם של השליה, עניין רב להעריך את הפעילות הכוללת של מעכבי מפעיל פלסמינוגן (PAI) על ההתקדמות של ההריון אצל נשים עם תסמונת antiphospholipid. בוצע במהלך נחישות הריון של IAP הראה נשים בהריון כי עם תסמונת antiphospholipid אין עליית פעולת חסימת PAI 1 ו 2 שליה PAI.

מקסום מעכב מפעיל פלסמינוגן ב תצפית הפרט היה מ"ל 9.2-9.7 יחידות / (דמות רגילה היא 0,3-3,5 IU / ml) על רקע של פעילות גבוהה יחסית ותוכן plasminogen - המצע המרכזי Fibrinolytic (112 -115% ו- 15.3-16.3 גרם / ליטר, עם נורמה של 75-150% ו- 8 גר '/ ליטר בהתאמה). סימנים מוקדמים של פעילות פתולוגית של מערכת עוצר דמום (thrombinemia) ברמה שאני השליש מורכב פעיל, antithrombin III (TAT) מסומנים בלבד ביחידת תצפית, אשר מאשרת את הדור תוך-בפועל של פעילות procoagulant.

חקירות של מרכיבי מנגנוני נוגד הקרישה של מערכת ההמוסטאזיס אפשרו לבסס השתנות גדולה בתכולת החלבון C (PRC), ברוב המקרים הירידה ברמתו אינה תלויה בגיל ההיריון. הפעילות המקסימלית של PRC לא עלתה על 97%, ברוב המקרים זה היה 53-78% (נורמה 70-140%).

ניתוח פרטני של התוכן של מעכב מפעיל פלסמינוגן שני שליש חשף עלייה דרמטית מעכב מפעיל פלסמינוגן ו 75 U / ml רק במקרה אחד, הגידול היה שילוב של מעכב מפעיל פלסמינוגן עם פתולוגיה חמורה של AT III, הפעילות של 45.5%, ריכוז 0.423 הגרם של / l. בכל התצפיות האחרות התוכן של מעכב מפעיל פלסמינוגן נע בין 0,6-12,7 U / ml, על U / ml 4.7 ± 0.08 בממוצע. יתר על כן, במהלך הטרימסטר השלישי של תוכן מעכב מפעיל פלסמינוגן גם נותר נמוך, תנודות נע בין .8 כדי 10.7 U / ml, על 3.2 ± 0.04 U / ml הממוצע, רק במקרה אחד - 16.6 U / mg בהתחשב בכך בדרך כלל העלייה החדה התוכן של מעכב מפעיל פלסמינוגן מפחיתה את פעילות Fibrinolytic ו פקקו מקומי (עקב דיכוי של פירוק פיברין מתקן) מסומן עובדות אנו עשויים להיחשב חוסר תגובות האנדותל אצל נשים הרות עם APS, שמטרתה הסינתזה של רכיב אנדותל PAI 1 מסונתז על ידי כלי דם האנדותל קיר, וחשוב מכך, בהיעדר רכיב 2 מערכת שלית PAI, מיוצר כלי של השליה. הסבר אפשרי הגורמים שהוזכרו מגע עלול להיפגע תפקוד של תאי אנדותל, וכן, קודם כל, כלי בשלייה של נשים בהריון עם תסמונת antiphospholipid, כנראה בשל קיבוע על מתחמי אנטיגן-נוגדן האנדותל.

ראוי לציין כי ירידה משמעותית בפעילות של PRS בשליש השני של ההריון הוא נמוך ב -29% מאשר בקבוצת הביקורת.

הערכת המערכת הפיברינוליטית הראתה את התוצאות הבאות: פעילות פלסמינוגן ברוב המקרים הייתה גבוהה בשליש הראשון 102 ± 6.4% וריכוז 15.7 ± 0.0Eg / l; בשליש השני, פעילות הפלסמינוגן הייתה נתונה לתנודות גדולות אף יותר מ-112 ל -277% וריכוז של 11.7 גרם לליטר ל -25.3 גרם לליטר, ממוצע של 136.8 ± 11.2% ריכוז של 14.5 + 0.11 גרם / l. בשליש השלישי נשתמרו תנאים דומים: פעילות הפלסמינוגן נע בין 104% ל -234% (ריכוז נורמלי של 126.8 ± 9.9%) מ -10.8 ל -16.3 גרם לליטר, ממוצע של 14.5 ± 0.11 גרם / l . לכן, הפוטנציאל הפיברינוליטי אצל נשים הרות עם תסמונת אנטי פוספוליפיד הוא גבוה למדי.

לעומת זאת, את התוכן של מעכבי פירוק פיברין העיקרי alpha2-macroglobulin (אלפא 2Md) היה גבוה מספיק לי שליש הריון נע בין 3.2 כדי 6.2 גר '/ ליטר (בדרך כלל 2.4 גר' / ליטר), ממוצע של 3.36 ± 0,08 גרם / l; בשליש השני, בהתאמה, מ 2.9 ל 6.2 גרם / l, ממוצע של 3.82 ± 0.14 גרם / l.

נתונים דומים התקבלו בנוגע לתוכן של אלפא 1-antitrypsin (alfalAT) אשר כל הטרימסטר של ההריון נע בין 2.0 כדי 7.9 גר '/ ליטר. בגלל CL-Mg ו- A1-AT מעכבים שנאגרו ועכבו פעולה עקיפה, ההשפעה שלהם על הפעלת מערכת Fibrinolytic, אפילו בתנאים של תכולה גבוהה של יכולת Fibrinolytic ירידה לכאורה plasminogen בנשים הרות עם תסמונת antiphospholipid דומה לאלה ב הריון פיסיולוגי.

התכונות הנ"ל של מערכת המוסטטי מדגישות את החשיבות הגדולה של מחקרים בקרה של ההמוסטזיס בהריון עבור אופטימיזציה של טיפול antithrombotic ומניעת סיבוכים iatrogenic.

מחקר על מערכת ההמוסטאזיס לפני הלידה הראה שהפוטנציאל ההמוסטטי נשאר ללא שינוי ולמרות הטיפול האנטי-טסיות, הנטייה לתפקוד יתר של טסיות הדם נותרה.

בהתחשב בכך חולים עם תסמונת antiphospholipid הריון הם סוכנים נוגדים, ואחרי הלידה יש סיכון גבוה לסיבוכי trombembolicheskih טמון בחולים עם תסמונת antiphospholipid, מאוד חשוב בלימוד המוסטאסיס לאחריו.

הזלזול של hemostasiograms, הפסקת הטיפול מיד לאחר הלידה יכול להוביל במהירות לפתח hypercoagulation וסימפטומים thrombembolic. מחקרים הראו כי לאחר הלידה, פוטנציאל קרישת הדם נשאר גבוה, גם באותם מקרים בהם החולים קיבלו טיפול הפרין. מחקרים על מערכת המוסטאזיס צריכים להתבצע בימים 1, 3 ו -5 לאחר הלידה. קלוריות מוגברת נרשמה ב -49% מה- puerperas, וב -51% מה- puerperas, נצפתה הפעלה של המערכת ההמוסטית - העלייה בהיפר-אקואגולציה והופעת PDF.

מומים מולדים של המוסטאזיס

נכון לעכשיו, תשומת לב רבה מוקדשת צורות נקבע גנטית של קרישיות יתר, אשר, כמו תסמונת antiphospholipid מלווה סיבוכים תרומבואמבוליים במהלך ההריון להוביל לאובדן של הריון בכל שלב. עילות התביעה העיקריות של קרישיות יתר תורשתית: חוסר באנטי-טרומבין, חלבון C ו- S, H-פקטור הפרין, חוסר XII גורם, ואת אִי- gipoplazminogenemiya, disfibrinogenemiya, הגירעון של מפעיל פלסמינוגן רקמות, הגורם לקרישת מוטציה בגן Leydenovskaya V.

בנוסף לפגיעות כאלה בשנים האחרונות המיוחסות hyperhomocysteinemia התורשתית מדינות thrombophilic - מצב בו עקב פגם תורשתי של רדוקטאז methylenetetrahydrofolate האנזים נמצא בסיכון של thromboses ורידי עורקים, ובקשר הזה - עם התפתחות מוקדמת אובדן הריון אפשרי של רעלת הריון. יצוין כי הפרסום האחרון ציין כי hyperhomocysteinemia זוהה 11% של האוכלוסייה האירופית. בניגוד ליקויים בירושה אחר של המוסטאסיס ב שנצפה פתולוגיה זו אובדן הריון מוקדם כבר בטרימסטר לי. כאשר hyperhomocysteinemia היא מניעה יעילה מאוד של פקקת היא השימוש של חומצה פולית.

בעת זיהוי נשים בהריון עם thrombophilia תורשתי, הערכה זהירה מאוד של ההיסטוריה המשפחתית הוא הכרחי. עם היסטוריה של המשפחה הקרובה של סיבוכים תרומבואמבוליים בגיל, הריון צעיר, בשימוש בטיפול הורמונלי, כולל גלולות למניעת הריון, חייב להיבדק על פגמים תורשתיים ב המוסטאסיס, שבו הסיכון גבוה מאוד של סיבוכים תרומבואמבוליים.

Antithrombin מנטרל thrombin, גורמים IXA, Xa, XIa ו- HPa. מחסור של אלפא 1-antithrombin הוא תרומבוגני מאוד ונותן עד 50% ממקרי פקקת במהלך ההריון. בקשר להטרוגניות ההפרעות, שכיחות הופעת הפגם משתנה מ -1: 600 ל -1: 5000.

פרוטאין C מנטרל את הגורמים Va ו- VII. Protein S מעשים כמו cofactor של חלבון C, שיפור השפעתו. מחסור של חלבון C ו- S מתרחשת בתדירות של 1: 500. חלבון C אינו משתנה במהלך ההריון, חלבון S יורדת במחצית השנייה של ההריון וחוזרת לנורמה מיד לאחר הלידה. לכן, אם קביעה של חלבון S מתבצעת במהלך ההריון, תוצאות חיוביות שגויות ניתן להשיג.

בשנים האחרונות, פרסומים רבים על תרומבופיליה בשל מוטציה של גורם הגן V, זה מה שנקרא Leiden מוטציה. כתוצאה של מוטציה זו, חלבון C אינו משפיע על גורם V, אשר מוביל thrombophilia. פתולוגיה זו מוצאת 9% מהאוכלוסייה האירופית. מוטציה זו חייבת להיות מאושרת על ידי בדיקת DNA עבור גורם V Leiden. תדירות המופע של מוטציית Leiden משתנה במידה ניכרת. כך, על פי חוקרים שוודים, שכיחות של פגם המוסטאזיס אצל נשים בהריון עם פקקת היה בין 46 ל 60%, ואילו באנגליה רק 14% בסקוטלנד 8%.