גורמים אימונולוגיים להפלה

במשך כמה עשורים, עם הופעתן של אפשרויות מתודולוגיות חדשות באימונולוגיה, מתעוררת תשומת הלב הקרובה ביותר לבעיית היחסים החיסוניים בין האם לעובר. תיאוריות רבות של סובלנות אימונולוגית במהלך ההריון נדונו בספרות, אך סוגיה זו לא נפתרה סוף סוף. מבלי להתעכב על זה, היבט חשוב ביותר של ההריון, ננסה לסכם את נתוני הספרות שלנו ואת עצמנו לגבי ההיבטים החיסוניים של ההפלה.

היבטים אימונולוגיים להבחין אוטואימוניות alloimmune.

תגובה אוטואימונית מופנית נגד רקמות משלה של האם והעובר סובל בשנית, או על ידי התגובה של האורגניזם הורה על נוגדנים עצמיים, או את זהותו של אנטיגנים שאליו אמא שיש נוגדנים עצמיים. דוגמא אינטראקציות כאלה היא תרומבוציטופניה בילוד חולף אוטואימוניות, דיפוזי זפק רעיל, מיאסטניה גרביס, זאבת אדמנתית מערכתית ומחלות אוטואימוניות אחרות ותנאים עבורו היסטוריה מיילדותיים לוואי במשך שנים רבות קודם בהתפתחות מחלה אוטואימונית קלינית. דוגמא למצב כזה אוטואימוניות היא תסמונת antiphospholipid, שבה הנוגדנים פוספוליפידים (APL) נקבעים בדם, מניעת פוספוליפידים תלויי הקרישה, אין פעילות עיכוב של גורמי קרישה ספציפיים. ההשפעה הפתוגנטית של AFA קשורה להתפתחות של מדינות טרומבואמבוליות חוזרות ונשנות.

דוגמאות alloimmune תופעות יכולות לשמש מחלת היילוד בשל ABO-Rh- או רגישות או רגישות עם אנטיגנים כדוריים אחרים קאל, דאפי, Pp et al. פרעות Alloimmune דוגמא נוספת היא הפסקת ההריון בשל העובדה שהאם לא יכולה לפתח נוגדנים הגנה על העובר מפני התוקפנות החיסונית שלו, בשל תאימות של בני זוג על ידי מערכת HLA

בכל הנושאים האלה יש ספרות ענקית, אבל עמדותיהם של כמה מחברים נדחות על ידי נתונים של חוקרים אחרים. מחקרים אקראיים על חשיבותם של היבטים אימונולוגיים מסוימים של הפלות וטיפולים שונים נעדרים כמעט לחלוטין.

תכונות של מצב החיסון בחולים עם הפלה הרגילה

בהתחשב בנתוני הבדיקה הווירולוגית והבקטריולוגית, נראה כי התמדה כזו קשורה למוות במערכת החיסון באוכלוסיית החולים. מחקרים רבים מאוד בנושא זה, אבל אין כמעט תוצאות חד משמעיות.

ההערכה הכוללת של מדדים מוחלטים של חסינות סלולרית אצל נשים עם הפלות רגילות וזיהומים ויראליים מעורבים מתמשכת לא חשפה הבדלים משמעותיים בפרמטרים אלה מאלה הנורמטיביים.

בהערכה פרטנית מפורטת יותר של מדדי החסינות הסלולארית, נמצאו כמעט כל אישה. המספר הכולל של CD3 + התכתב לרמה נורמלית רק 20%, ב 50% זה היה מופחת, ב 30% - גדל. כמעט כל הנשים היו שינוי במספר CD4 +: 47.5% - מופחת, ו -50% - גדל. ב -57.5% מהנשים, צומצמה CD8 +, ב -20% עלייה משמעותית, וב -22.5% התאימו לפרמטרים רגולטוריים. כתוצאה משינויים אלה 30% מהנשים מדד immunoregulatory (יחס של CD4 + / CD8 +) הוגדל והסתכם 2.06 ± 0.08, ועל 60% הופחת והיה 1.56 + 0.03, ורק 10% מהנשים היו בגבולות הנורמה. התוכן של רוצחים טבעיים CD16 + היה בתוך הנורמה רק ב -15% מהנשים, מופחת באופן משמעותי ב -50% וגדל ב 35%. מספר CD19 + B- לימפוציטים הופחת ב 45%, גדל ב 42.5% של נשים עם הפלה הרגיל.

כך, בחקר החוליה התאית של החסינות בכל הנשים עם הפלה סדירה, נחשפו שינויים ברמת החסינות הסלולארית לכיוון הפחתת כל המדדים.

ניתוח השוואתי של תוצאות המחקר של מדדים יחסיים של תת-קבוצות לימפוציטים חשף שינויים משמעותיים יותר מאשר בקבוצה הקודמת. נמצאה ירידה מובהקת סטטיסטית בתוכן CD3 +. תת-קבוצות CD4 + + CD8 +, הערך הכולל שלהן היה בטווח הנורמלי, כמו בקבוצת הביקורת. עם זאת, כאשר השוו אותם זה עם זה, חלה ירידה משמעותית בתוכן היחסי של T- עוזר ו-מדכאי T אצל נשים עם הפלה הרגיל. המדד החיסוני היה בתוך הנורמה. התוכן היחסי של רוצחים טבעיים (CD16 +) באופן כללי אצל נשים עם הפלה סדירה היה גבוה יותר מאשר נתונים נורמטיביים. התוכן של B- לימפוציטים היה בטווח הנורמלי.

לפיכך, ניתוח מבנים של תת-האוכלוסייה של לימפוציטים בדם היקפיים הראה חריגה מעל 50% מנשים בכיוון צמצום התוכן של לימפוציטים מסוג T, T-העוזרים ו- T-מדכאים ורמות גבוהות של תאי הרג טבעיים כמעט מחצית מהנשים למדה בקבוצה.

מחקרים על חסינות הומור לא גילו הבדלים כלשהם מהפרמטרים הרגולטוריים. השינויים שנחשפו בתהליכים החיסונית ברמה המערכתית בכללותם יכולים להיות מאופיינים כסימנים למחלת חיסונים משנית מתונה.

מן האמור לעיל מתברר כי שינויים מערכתיים בקשרים הסלולר והמוחשיים של המערכת החיסונית אינם יכולים להיחשב כגורמים משפיעים על מהלך תהליך ההיריון ותוצאותיו. יש צורך לחפש בדיקות חדשות יותר רגיש מאשר אינדיקטורים של הרכב subpopulation של לימפוציטים, אשר יכול להיות סמנים של מצב תפקודית של תאים של המערכת החיסונית. בויסות של תגובה דלקתית, כולל כרונית, מתווכים של אינטראקציות בין תאיים לשחק תפקיד מרכזי - ציטוקינים.

בין הגורמים אימונולוגיים להפלה בשנים האחרונות המבודדים הפעלה של CD19 + 5 תאים +, המטרה העיקרית של אשר קשורה לייצור נוגדן עצמי של ההורמון, שהנו חשוב להתפתחות התקינה של ההריון: אסטרדיול, פרוגסטרון, גונדוטרופין כוריוני האנושי.

רמה נורמלית של CD19 ⁺ 5 תאים ⁺ מ 2 עד 10%. הרמה מעל 10% נחשבת פתולוגית. בשנת הפעלה פתולוגי של CD19 + + 5 עקב התוכן המוגבר של נוגדנים עצמיים הורמונים שנצפו בחולי ספיקה בשלב הלוטאלי, תגובה לא-מספקת גירוי ביוץ, תסמונת "השחלות עמידה", מוקדמת "הזדקנות" של שחלות גיל מעבר מוקדם. מלבד ההשפעה הישירה על ההורמונים המפורטים בפעילות פתולוגי של תאים אלה הוא ציין חוסר תגובות כנות להשתלה ברירית הרחם ורקמות decidual. זה בא לידי ביטוי דלקתיות דלקתיות נמק, תוך הפרה של היווצרות של פיברינואיד ותצהיר מופרז של פיברין. יש עלייה איטית ב gonadotropin כוריוני, נזק שק החלמון, hematomas subchorial במהלך ההריון.

יותר מ 20 שנים על פי התוכנית שניהל מחקר שמטרתה יצירת חיסון מניעה קביל מבוסס על גונדוטרופין כוריוני אנושי. כדי ליצור את החיסון בהצלחה היה צורך לפתור את הבעיות קשורות חיסוני נמוך של המולקולה של גונדוטרופין כוריוני האנושי מולקולות reagiruemostyu צלב גבוהות LH, TSH, FSH. שני מנגנוני פעולה של חיסון המבוססים על גונדוטרופין כוריוני מתוארים. ראשית, מחייב של נוגדנים כוריוני הורמון גונדוטרופין מוביל שיבוש של אינטראקציה עם קולטן, שמוביל רגרסיה של הגופיף הצהוב ואת הבלסטוציסט הגירוש. שנית, נוגדנים ל גונדוטרופין כוריוני מסוגלים להגביר בבימויו נוגדן-ציטוטוקסיות לימפוציטים מסוג T כדי Trophoblast תאים מייצרי גונדוטרופין כוריוני אנושי. עם זאת, חיסון גונדוטרופין כוריוני האנושי הוכר יעיל ביחס צולבות תגובה עם HCG ובעיקר עם PH. היה ניסיון ליצור חיסון המבוסס על הייצור של נוגדנים ל בטא למקטע של גונדוטרופין כוריוני האנושי, הגדרת פעילות ביולוגית ייחודית וספציפי אימונולוגיים של הורמון זה. האפקטיביות של חיסון המבוסס על גונדוטרופין כוריוני הוא די גבוה. לדברי TalwarG. Et al. (1994), עם titer של נוגדנים כדי gonadotropin כוריוני יותר מ 50 ng / ml ב 1224 מחזורים, רק הריון אחד צוין. פוריות שוחזר עם titer נוגדנים מתחת 35 ng / ml. עם זאת, החיסון לא מצאו שימוש, כי כדי לשמור על titer מסוים של נוגדנים יש צורך להציג גונדוטרופין כוריוני 3-5 פעמים בשנה; ניטור כמעט חודשי של רמת נוגדנים נוגדנים נדרש; זה דיווח על ההתפתחות של חיסון היפותירואידיזם צלב לשימוש ממושך, בשל תגובתיות צולבת של גונדוטרופין כוריוני האנושי TTG, תוקפנות אוטואימוניות נגד תאים המכילים קולטנים גונדוטרופין כוריוני בשחלות, בחצוצרות. נתונים על מהלך ההיריון לאחר השימוש בחיסון בניסויים בבעלי חיים ובנקבות הם מעטים וסותרים.

נוגדנים לגונדוטרופין כוריוני התגלו באמצעות גונדוטרופינים בטיפול באי פוריות ובתוכניות הפריה חוץ גופית. לדברי סוקול ר 'ואח'. (1980), במהלך 3 קורסים של טיפול בסמים עם גונדוטרופין כוריוני, הוקמה ההתנגדות לטיפול. באותו הזמן, נוגדנים עם יותר tropicity כדי chonionic gonadotropin, LH ו נמוך ל FSH זוהו. Baunstein ג ואח '., (1983) לאחר גונדוטרופין גיל המעבר לשימוש כוריוני אנושי gonadotrophin לטיפול פוריות אצל נשים מצאו נוגדנים בסרום עם זיקה נמוכה וספציפיות גבוהה כדי גונדוטרופין כוריוני אנושי. הוצע כי נוגדנים אלה יכולים להוביל להפלות תת-קליניות, שהוסוות בצורת פוריות של בראשית לא ידוע.

לדברי פאלה א 'ואח'. (1988), נוגדנים לגונדוטרופין כוריוני נקבעו במשך מספר חודשים לאחר הפלה ספונטנית. המחקר ציין כי נוגדנים ל- gonadotropin כוריוני עלולים להפריע להיווצרות של קולטן הקולטן hCG ולחסום את ההשפעה הביולוגית שלו. על פי טולפלה מ 'ואח'. (1992), נוגדנים לגונדוטרופין כוריוני מזוהים לאחר הפלות - ספונטנית ומלאכותית. החוקרים מציינים כי נוגדנים אלה לא היו מעוכבים על ידי הוספת גונדוטרופין כוריוני, ועם רגישות חיסונים מלאכותית, נוגדנים הם מומתים על ידי תוספת של גונדוטרופין כוריוני; בנוסף, הם מאמינים כי נוכחות של נוגדנים לגונדוטרופין כוריוני אינו מוביל בהכרח להפלות.

[1], [2], [3],