סיבות חיידקיות לאי-הריון

בנוסף לזיהום ויראלי, זיהום חיידקי וקשרי חיידקים-ויראליים ממלאים תפקיד משמעותי בהפסקת הריון.

בשנים האחרונות פורסמו מחקרים המראים את תפקידן של הפרעות במיקרופלורה התקינה של מערכת המין בהפסקת הריון מוקדמת. בהפסקת הריון ספוראדית, זיהום הוא הגורם המוביל לאובדן הריון, במיוחד בשליש השני והשלישי של ההריון. דלקת השפיר היא בדרך כלל תוצאה של זיהום עולה, האופייני יותר לשליש השני של ההריון. זיהום יכול להשפיע ישירות על העובר, ואולי גם בשל הפעלת ציטוקינים מעודדי דלקת בעלי השפעה ציטוטוקסית. אובדן הריון יכול להיות קשור להיפרתרמיה, רמות גבוהות של פרוסטגלנדינים וקרע מוקדם של שלפוחית השתן העוברית עקב פרוטאזות מיקרוביאליות.

באשר להפלה רגילה, תפקיד הזיהום מעלה סוגיות רבות שנויות במחלוקת ורבים סבורים כי זיהום בהפלה רגילה אינו משחק תפקיד כמו בהפלה ספוראדית. עם זאת, בשנים האחרונות, מחקרים רבים הראו את התפקיד החשוב של זיהום בהפלה רגילה.

וגינוזיס בקטריאלי נמצא כמעט במחצית מהנשים עם הפלה רגילה ממקור זיהומי.

זיהום כלמידיה, על פי חוקרים רבים, נמצא ב-57.1% ו-51.6% מהנשים שעברו הפלה, בהתאמה. מוצע לבצע בדיקת סקר לנשים המתכננות הריון לנוכחות כלמידיה. על פי חלק מהמחברים, פעולת הכלמידיה מתבצעת באמצעות ציטוקינים דלקתיים. עם זאת, רוב החוקרים סבורים שזיהום כלמידיה שכיח יותר אצל חולות עם אי פוריות, ולא בהפלה.

על פי מחברים רבים, סטרפטוקוקוס מקבוצה B קשור לעיתים קרובות לעיכוב בגדילת העובר ומתגלה מעת לעת בתרביות צוואר הרחם אצל 15-40% מהנשים ההרות. זיהום עלול לגרום לקרע מוקדם של קרומי הרחם, לידה מוקדמת, דלקת קרום השפיר ודלקת רירית הרחם חיידקית לאחר לידה. מחלות של יילודים מתרחשות אצל 1-2% מהאימהות הנגועות. יילודים, במיוחד פגים, מפתחים מחלות הנגרמות על ידי סטרפטוקוקוס מקבוצה B - דלקת ריאות, דלקת קרום המוח, אלח דם, שהן חמורות מאוד.

על פי רוב החוקרים, הפלה מאופיינת לא בזיהום חד-פעמי, אלא בזיהום משולב של האורגניטל, שלעתים קרובות מתרחש בצורה תת-קלינית, מה שמקשה על גילוי.

על מנת להבהיר את תפקידם של מיקרואורגניזמים אופורטוניסטיים בהתפתחות הפלה, ביצענו, יחד עם מעבדת המיקרוביולוגיה, זיהוי רחב של מינים של מיקרואורגניזמים (נציגים של מינים אופורטוניסטיים של ספרופיטים, פתוגנים) של המיקרוצנוזיס הנרתיקית, צוואר הרחם ואנדומטריום מחוץ להריון בשלוש קבוצות של נשים: עם הפלה רגילה שמקורה זיהומי ברור (כוריואמיוניטיס, אנדומטריטיס, עובר נגוע), עם הריון שאינו מתפתח ללא סימנים ברורים של זיהום ובנשים פוריות ובריאות.

מחקרים מיקרוביולוגיים של גירוד סרט רירית הרחם בנשים משלוש קבוצות הראו כי התמדה אסימפטומטית של מיקרואורגניזמים באנדומטריום זוהתה ב-67.7% מהנשים עם היסטוריה זיהומית של הפלה, ב-20% מהנשים עם היסטוריה של הריון לא מתפתח ולא זוהתה בקבוצת הביקורת. יותר מ-20 סוגים של מיקרואורגניזמים אופורטוניסטיים זוהו באנדומטריום. סך של 129 זנים בודדו, כולל אנאירוביים מחייבים, שהיוו 61.4% (בקטרואידים, אובקטריה, פפטוסטרטוקוקים וכו'), מיקרואארופילים - 31.8% (מיקופלזמות ודיפתרואידים גניטאליים היו שולטים), ואנאירוביים פקולטטיביים - 6.8% (סטרפטוקוקים מקבוצה D ו-B, סטפילוקוקים אפידרמליים). רק 7 נשים עברו מונוקולטורים, בעוד שהשאר היו קשורים ל-2-6 סוגים של מיקרואורגניזמים. הערכה כמותית של גידול מיקרואורגניזמים הראתה כי זריעה מסיבית (10³ ^- 10³ ^CFU /ml) של אנדומטריום התרחשה רק ב-6 מתוך 50 נשים עם תוצאות חיוביות בתרבית אנדומטריום. לכל הנשים הללו היו קשרים אירוביים-אנאירוביים ומיקופלזמות עם דומיננטיות של חיידקי קוליפורם או סטרפטוקוקים מקבוצה D. לחולות אלו הייתה האנמנזה העמוסה ביותר מבחינת מספר ההפלות הספונטניות. אצל הנשים הנותרות, כמות המיקרופלורה באנדומטריום הייתה בטווח של 10³ ^- 5x10³ ^CFU /ml של הומוגנאט אנדומטריום.

נקבע קשר ברור בין נוכחות מיקרואורגניזמים באנדומטריום לבין שינויים מורפולוגיים במבנה האנדומטריום. אימות היסטולוגי של האבחנה של "אנדומטריטיס כרונית" בוצע כאשר נמצאו חדירות המורכבות בעיקר מלימפוציטים, תאי פלזמה, כמו גם היסטוציטים ונויטרופילים בסטרומה של האנדומטריום שהתקבלה בשלב I של המחזור החודשי, דבר התואם את נתוני הספרות. סימנים היסטולוגיים של תהליך דלקתי כרוני נמצאו ב-73.1% מהנשים שנבדקו בקבוצה העיקרית וב-30.8% מהנשים בקבוצת ההשוואה ולא זוהו בנשים בקבוצת הביקורת.

בהשוואת תוצאות הבדיקה ההיסטולוגית והמיקרוביולוגית המקבילה של רירית הרחם שהתקבלה בשלב הראשון של המחזור החודשי, נמצא כי במקרים של בידוד מיקרואורגניזמים מרירית הרחם, זוהו סימנים היסטולוגיים של דלקת ב-86.7% מהמקרים. יחד עם זאת, באבחנה היסטולוגית של דלקת רירית הרחם כרונית, נמצאו תרביות רירית הרחם סטריליות ב-31.6% מהנשים. תוצאות אלו מצביעות, מצד אחד, על התפקיד המוביל של מיקרואורגניזמים אופורטוניסטיים בהתמשכות התהליך הדלקתי ברירית הרחם, ומצד שני, על גילוי חלקי של גורמים סיבתיים לדלקת רירית הרחם כרונית, בעיקר, ככל הנראה, עקב אטיולוגיה ויראלית וכלמידיאלית, מכיוון שכ-1/3 מהאבחנות ההיסטולוגיות המאומתות של דלקת רירית הרחם כרונית לא אושרו על ידי בידוד הפתוגן.

בנוסף, נמצא כי עם נוכחותם של מיקרואורגניזמים באנדומטריום, 70% מהנשים סבלו מביטויים של דיסביוזה במיקרוצנוזיס הנרתיקית. יחד עם זאת, בקבוצת הנשים עם תרביות רירית הרחם הסטריליות, הרכב המיקרוצנוזיס הנרתיק עמד בקריטריונים של הנורמה ברוב המכריע של המטופלות (73.3%).

ביטויים דיסביוטיים במיקרוצנוזיס הנרתיקיים מורכבים מירידה חדה בכמות הלקטופלורה, דומיננטיות של מיקרואורגניזמים כגון גרדנרלה, בקטרואידים, פוסובקטריה, ויבריו, כלומר, בקבוצת נשים זו, המרכיב האנאירובי המחייב שלט במיקרופלורה הנרתיקית, ואילו בקבוצת הנשים עם תרביות רירית הרחם סטריליות, המרכיב המוביל במיקרוצנוזיס הנרתיקי היה לקטובצילים.

באשר למיקרופלורה של תעלת צוואר הרחם, תרביות סטריליות של הפרשות היו נדירות יחסית בשתי הקבוצות (ב-8% וב-37.8% מהנשים בקבוצות העיקריות וההשוואתיות, אך בתדירות נמוכה יותר באופן מובהק סטטיסטית בקבוצת הנשים העיקרית). במקרים בהם זוהתה גדילת מיקרואורגניזמים בריר צוואר הרחם אצל נשים בקבוצה העיקרית, קשרים של מספר מיני חיידקים שכיחים משמעותית. פתוגנים מובילים של תהליכים מוגלתיים-דלקתיים כמו אשריכיה, אנטרקוקוס, מיקופלזמות גניטליות ואנארובים מחייבים (בקטרוידים, פפטוסטרטוקוקוס) נמצאים פי 4 בתעלת צוואר הרחם של נשים עם נוכחות של מיקרואורגניזמים באנדומטריום. גרדנרלה, מובילונקוס וקלוסטרידיה נמצאו בתעלת צוואר הרחם רק אצל חולות עם נוכחות של מיקרואורגניזמים באנדומטריום.

התפתחות תהליכים דיסביוטיים במיקרוצנוזיס של מערכת המין התחתונה היא החוליה הפתוגנית המובילה במנגנון הזיהום העולה של רירית הרחם, במיוחד אצל חולות עם אי ספיקה איסתמית-צווארית. בהתחשב בכך שהרכב המיקרוצנוזיס הנרתיק הוא מצב תלוי הורמונלית, ירידה ברמת עמידות הקולוניזציה הנרתיקית עשויה להיות קשורה לאי ספיקה הורמונלית, שהתרחשה אצל רוב המטופלות שלנו.

מחקרים אחרונים הראו כי חסינות מקומית משתנה על רקע דלקת רירית הרחם כרונית. אם באנדומטריום של נשים בריאות מחוץ להריון, תאי B, T ו-NK ומקרופאגים נמצאים בכמויות זניחות, אז באנדומטריום כרוני יש הפעלה חדה של תגובות דלקתיות תאיות והומורליות ברמה המקומית. זה מתבטא בעלייה בחדירת לויקוציטים לאנדומטריום, במספר לימפוציטים T, תאי NK ומקרופאגים, ובעלייה חדה בטיטרי IgM, IgA ו-IgG. הפעלת תגובות חיסוניות מקומיות יכולה להוביל לשיבוש שליה, פלישה והתפתחות של הכוריון, ובסופו של דבר, להפסקת הריון אם זה קורה על רקע דלקת רירית הרחם כרונית.

זיהום נגיפי-חיידקי, הנמשך זמן רב, יכול להוביל לשינוי במבנה האנטיגן של תאים נגועים עקב האנטיגנים הנגועים בפועל הכלולים במבנה קרומי השטח, וליצירת אנטיגנים תאיים חדשים הנקבעים על ידי הגנום התאי. במקרה זה, מתפתחת תגובה חיסונית לאנטיגנים עצמיים הטרוגניים, המובילה להופעת נוגדנים עצמיים, אשר, מצד אחד, משפיעים על תאי הגוף עצמו, אך מצד שני מהווים תגובה מגנה שמטרתה לשמור על הומאוסטזיס. תגובות אוטואימוניות, התיישבות נגיפית-חיידקית של רירית הרחם הן בין הגורמים האטיולוגיים הנפוצים ביותר הגורמים להתפתחות הצורה הכרונית של תסמונת DIC.

במקרה של הריון, תגובות אוטואימוניות והפעלת זיהום עלולות להוביל להתפתחות של קרישה תוך-וסקולרית מפושטת, להופעת מיקרוטרומבוזיס מקומי באזור השליה עם היווצרות אוטמים ולאחר מכן היפרדות שליה.

לפיכך, זיהום כרוני מעורב ויראלי-חיידקי אצל חולות עם הפלה רגילה, הנמשך זמן רב בגוף ונשאר אסימפטומטי, מוביל להפעלת מערכת ההמוסטזיס ומערכת החיסון ברמה המקומית, המעורבות ישירות בתהליכי המוות והדחייה של הביצית.

במצבים של דלקת רירית הרחם כרונית במהלך תהליך ההיריון, מערכת החיסון, הנחושה מבחינה אבולוציונית לזהות ולחסל אנטיגנים זרים, עלולה לגרום לתגובה לא מספקת של גוף האם להתפתחות ההריון.

מחקרים אחרונים הראו כי ביותר מ-60% מהנשים שעברו הפלה רגילה, תאי דם (לימפוקינים ומונוציטים) לאחר דגירה עם תאים טרופובלסטיים במבחנה מייצרים גורמים מסיסים בעלי השפעה רעילה על תהליכי התפתחות העובר והטרופובלסט. בנשים עם תפקוד רבייה תקין ואשר ההפלות נגרמו מסיבות גנטיות או אנטומיות, תופעה זו אינה מזוהה. מחקרים ביוכימיים גילו כי התכונות העובריות-רעילות שייכות לציטוקינים המיוצרים על ידי תאי CD4+ מסוג 1, ובפרט אינטרפרון.

מערכת האינטרפרון נוצרה בתהליך הפילוגנזה במקביל למערכת החיסון, אך היא שונה ממערכת החיסון. אם מערכת החיסון מכוונת לשמור על קביעות סביבת החלבון של הגוף, תפקידה הוא לזהות ולהשמיד מצעים זרים שחדרו לגוף, כולל וירוסים וחיידקים, אזי האינטרפרון מגן על הגוף מפני התפשטות מידע גנטי זר ועל החומר הגנטי שלו מפני השפעות הרסניות. בניגוד למערכת החיסון, למערכת האינטרפרון אין איברים ותאים מיוחדים. היא קיימת בכל תא, מכיוון שכל תא יכול להידבק וחייבת להיות לו מערכת לזיהוי וסילוק מידע גנטי זר, כולל חומצות גרעין ויראליות.

בהתאם למקור הייצור, אינטרפרונים מחולקים ל-

• סוג I - לא חיסוני (כולל α-IFN ו-beta-IFN). סוג זה של אינטרפרון מיוצר על ידי כל התאים הגרעיניים, כולל תאים שאינם בעלי מערכת חיסון תקינה;
• סוג II - חיסוני - y-IFN - ייצורו הוא פונקציה של תאים בעלי יכולת חיסון מתממש בתהליך התגובה החיסונית.

לכל סוג של אינטרפרון יש גן משלו. גני אינטרפרון ממוקמים בכרומוזומים 21 ו-5. בדרך כלל, הם נמצאים במצב מודחק ואינדוקציה הכרחית להפעלתם. IFN המופרש כתוצאה מהאינדוקציה משתחרר על ידי תאים לדם או לנוזל הבין-תאי שמסביב. בתחילה, האמינו כי התפקיד הביולוגי העיקרי של אינטרפרון הוא יכולתו ליצור מצב של חסינות לזיהום ויראלי. כיום, נקבע כי השפעת האינטרפרונים רחבה בהרבה. הם מפעילים חסינות תאית על ידי הגברת הציטוטוקסיות של רוצחים טבעיים, פגוציטוזה, הצגת אנטיגנים וביטוי של אנטיגנים היסטו-תאיים, הפעלת מונוציטים ומקרופאגים וכו'. ההשפעה האנטי-ויראלית של אינטרפרון קשורה לאינדוקציה של סינתזה של שני אנזימים בתוך התא - חלבון קינאז וסינתטאז אוליגואדנילט 2-5'. שני אנזימים אלה אחראים על גרימת ושמירה על מצב של חסינות לזיהום ויראלי.

למרות שמערכת האינטרפרון אינה מונעת חדירת חלקיק ויראלי לגוף, היא מגבילה באופן חד את התפשטותו. יחד עם זאת, ההשפעות נוגדות ההתרבות והאימונומודולטוריות של האינטרפרון יכולות לתרום תרומה משמעותית ליישום ההשפעה האנטי-ויראלית של האינטרפרון. מערכת האינטרפרון יכולה לחסום את התפשטות התאים הנגועים בנגיף ובמקביל להגדיר כמעט את כל החוליות של מערכת החיסון לחיסול הפתוגן. כך מחוברת האינטראקציה בין מערכת החיסון למערכת האינטרפרון. במקרה זה, אינטרפרון הוא קו ההגנה הראשון נגד הנגיף, ומערכת החיסון נכנסת לתמונה מעט מאוחר יותר. בהתאם למינון האינטרפרון, הוא משפיע על ייצור נוגדנים על ידי תאי B. תהליך היווצרות הנוגדנים מווסת על ידי עוזרי T. עוזרי T, בהתאם לאנטיגנים של קומפלקס ההיסטוקומפטביליות העיקרי המתבטאים בהם, מחולקים לשני תת-סוגים Th1 ו-Th2. ציטוקינים, הכוללים y-IFN, מדכאים את היווצרות הנוגדנים. כל סוגי האינטרפרונים מגרים כמעט את כל תפקודי המקרופאגים ומקדמים את הפעילות התפקודית של תאי NK, המבצעים ליזיס לא ספציפית ותלוית אנטיגן של תאים נגועים בנגיף.

במהלך הריון פיזיולוגי, מתרחש ארגון מחדש מורכב של מערכת האינטרפרון, בהתאם לגיל ההיריון. בשליש הראשון, מספר מחברים מציינים את הפעלת ייצור האינטרפרון עם ירידה שלאחר מכן בשליש השני והשלישי. במהלך ההריון, אינטרפרון מיוצר לא רק על ידי תאי הדם של האם, אלא גם על ידי תאים ורקמות ממקור עוברי. על פי תכונותיו הפיזיקליות והביולוגיות, אינטרפרון טרופובלסטי שייך ל-IFN-α ונקבע בדם האם והעובר. בשליש הראשון, הטרופובלסט מייצר פי 5-6 יותר אינטרפרון מאשר בשליש השלישי. תחת השפעת וירוסים, הטרופובלסט מפריש תערובת של אינטרפרונים.

אחד מתפקידיו של אינטרפרון במהלך ההריון הוא למנוע התפשטות של זיהום ויראלי דרך השליה. במהלך זיהום ויראלי, רמת האינטרפרון עולה הן בדם האם והן בדם העובר.

מנגנון פתוגנטי נוסף של פעילות אנטי-ויראלית של אינטרפרון טרופובלסט קשור ליכולתו לגרום לביטוי של אנטיגנים מסוג I של קומפלקס ההיסטוקומפטביליות העיקרי על טרופובלסט. זה מוביל לפעילות מוגברת של תאים המעורבים באינטראקציה עם וירוסים: תאי T ציטוטוקסיים, מקרופאגים, NK וכך להפעלת שינויים דלקתיים מקומיים, שבאמצעותם נמנעת התפשטות הזיהום הנגיפי מהאם לעובר. עם זאת, הפעלה מוגזמת של ציטוקינים דלקתיים, כולל אינטרפרונים, על ידי מינון גדול של זיהום יכולה להוביל להתפתחות תגובות חיסוניות שמטרתן לחסל את הפתוגן תוך שיבוש בו זמנית של ההתפתחות והתפקוד התקינים של הטרופובלסט והשליה.

לאחרונה, אינטרפרון-y נחשב כגורם ציטוטוקסי אצל נשים עם הפלה רגילה. ידוע כי מצב אינטרפרון תקין מאופיין בתכולה נמוכה בסרום (>4 יחידות/מ"ל) ויכולת בולטת של לויקוציטים ולימפוציטים לייצר חלבונים אלה בתגובה למשרנים. בתנאים רגילים, כל סוגי האינטרפרון מסונתזים ביחס פרופורציונלי מסוים. חוסר פרופורציה בייצור סוגים שונים של אינטרפרון יכול להוביל להתפתחות תהליך פתולוגי. זיהומים ויראליים חריפים מובילים לעלייה חדה ברמת האינטרפרון בסרום, בעוד שמנגנונים אנטי-ויראליים תוך-תאיים התלויים באינטרפרון מופעלים בו זמנית. בפרק הראשוני של הרפס גניטלי, קצב ההפעלה של מערכת האינטרפרון בהגנה אנטי-ויראלית אינו גבוה מספיק כדי להאט את התפשטות הנגיף. זו, ככל הנראה, יכולה להיות אחת הסיבות לכרוניות של מחלה זו.

בזיהומים ויראליים חוזרים ונשנים, נצפה דיכוי של תהליכי אינטרפרונוגנזה, המתבטא במדדי רקע של אינטרפרון בסרום בשילוב עם יכולת מדוכאת בחדות של לימפוציטים ולויקוציטים לייצר אינטרפרון α, בטא ו-Y. מצב זה של מערכת האינטרפרון נקרא חסר אינטרפרון.

בזיהום ויראלי כרוני מעורב, סטטוס ה-IFN מאופיין בהיעדר כמעט מוחלט של יכולת ייצור y-IFN של לויקוציטים.

בהפרעות אוטואימוניות, מצב מערכת החיסון והאינטרפרון מאופיין לרוב בנוכחות קורלציות הפכו: עם רמת תפקוד תקינה או אפילו מוגברת של מערכת החיסון, מצוין עיכוב של ייצור אינטרפרון.

לפיכך, הן פתולוגיות אוטואימוניות והן מחלות ויראליות כרוניות מאופיינות בדיכוי עמוק של ייצור אינטרפרון - מצב של חוסר אינטרפרון. ההבדל ביניהן הוא רק בדינמיקה ההפוכה של אינטרפרון בסרום: במצבים אוטואימוניים האחרון מוגבר, ובזיהומים ויראליים מעורבים כרוניים הוא נשאר בטווח ערכי הרקע.

מידת הדיכוי של ייצור אינטרפרון מצביעה על חומרת התהליך הכרוני ועל הצורך בטיפול הולם תוך התחשבות בשינויים שזוהו בפרמטרים של סטטוס IFN.

כפי שצוין לעיל, נוגדני T מחולקים לשני סוגים בהתאם לאנטיגנים המתבטאים של קומפלקס ההיסטוקומפטביליות העיקרי, וכן לסוג הציטוקינים המופרשים: Th1 ו-Th2. תאי TM מפרישים IL-2, TNF-beta, IFN-y, אשר מגרים את תהליכי החסינות התאית. תאי Th2 מפרישים il-4, il-5, il-10, אשר מעכבים את תגובות החסינות התאית ומקדמים את האינדוקציה של סינתזת נוגדנים. במהלך הריון תקין, החל משלבים מוקדמים, ציטוקינים של Th2 - אלו הרגולטוריים - שולטים בדם. הם מופרשים על ידי קומפלקס השליה העוברית לאורך שלושת השלישים ונקבעים בו זמנית הן ברקמת השליה והן בתאי השליה. ציטוקינים של Th1 (IFN-y ו-il-2) מסונתזים בכמויות זניחות בהשוואה לכמות הציטוקינים בשליש הראשון וכמעט ולא נקבעים בשליש השני והשלישי. ציטוקינים של Th1 ו-Th2 נמצאים ביחסים אנטגוניסטיים. זה מסביר את נוכחותן של רמות Th2 גבוהות במהלך הריון תקין. מאמינים כי ציטוקינים של Th2 חוסמים תגובות חיסוניות תאיות, מקדמים התפתחות ופלישה של טרופובלסטים, ומעוררים סטואידוגנזה (פרוגסטרון, hCG). נוכחות בו זמנית של כמויות קטנות של γ-IFN נחוצה כדי להגביל את פלישת הטרופובלסטים.

במקרה של איום קליני להפלה, פרופיל הציטוקינים משתנה לכיוון דומיננטיות של γ-IFN ו-il-2, עם תכולה מינימלית של H-4 ו-il-10. רוב עוזרי ה-T ברירית הרחם של נשים עם הפלה רגילה שייכים לסוג Th1. גרסה זו של תגובת הציטוקינים מלווה בייצור של il-2, γ-IFN, ותגובה זו אינה תלויה בגיל או במספר ההריונות הקודמים.

ציטוקינים פרו-דלקתיים מפעילים את התכונות הציטוטוקסיות של תאי NK ואת הפעילות הפגוציטית של מקרופאגים, הנמצאים בכמויות מוגברות באנדומטריום וברקמת הדצידואלה של חולות עם דלקת רירית הרחם כרונית ויכולים להיות בעלי השפעה מזיקה ישירה על הטרופובלסט. ציטוקינים מסוג Th1 ידועים כמעכבים את הסינתזה של גונדוטרופין כוריוני אנושי. לסיכום, התהליכים המעוררים ציטוקינים פרו-דלקתיים מעכבים, ובסופו של דבר, יכולים לעצור את התפתחות ההריון בשלביו המוקדמים, ובכך משתתפים בפתוגנזה של הפלה רגילה.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]