בדיקות גנטיות לאיתור הפלה

אם יש היסטוריה של הפסקת הריון מוקדמת, לידות מתות ממקור לא ידוע או מומים עובריים, מומלץ לערוך בדיקה גנטית של בני הזוג הנשואים בייעוץ גנטי רפואי או במעבדה ייעודית.

בדיקה גנאלוגית של זוג נשוי מתבצעת בהתאם להוראות משרד הבריאות. לזוגות נשואים שעברו הפלה יש לעיתים קרובות אילן יוחסין עמוס, עם היסטוריה של קרובי משפחה קרובים המציינת הפלות ספונטניות, אי פוריות ולידת ילדים עם אנומליות התפתחותיות.

עד לאחרונה, דרמטוגליפיקציה נחשבה לאחת משיטות המחקר האינפורמטיביות בגנטיקה. הבהרת מאפייני הדרמטוגליפיקציה מאפשרת לנו לקבוע את מערך הסטיות האינפורמטיבי ביותר במבנה דפוס העור של אצבעות וכפות הידיים של אדם. היווצרות כל דפוס של כפות הידיים מתרחשת בחודשים השלישי-רביעי של התפתחות התוך-רחמית בהתאם להשפעות הכרומוזומליות. מאפייני הדפוסים נובעים מהשפעת הגנים של ההורים או סטיות כרומוזומליות בעובר. במספר מחלות, קיימים מאפיינים אחידים של דרמטוגליפיקציה שניתן להשתמש בהם למטרות אבחון. מתבצע ניתוח של דפוס העור של הפלנגות הסופיות של האצבעות, טרירדיות האצבע והציר, ספירת מסרק האצבעות, קצה קווי כף היד העיקריים, חריץ ארבע האצבעות עם גרסאותיו.

על פי הסיווג של הנרי, נבדלים שלושה סוגי דוגמאות על האצבעות: קשתות (פשוטות וצורות אוהל), לולאות (רדיאליות, אולנריות) וסחרורים. אנשים עם תפקוד רבייה שלם מאופיינים במגוון דפוסי פפילריה. נקודות המגע של שלושה זרמים של קווים פפילריים, הנמצאים בזווית של 120 מעלות זה לזה, יוצרות שלושה רדיוסים. כפות הידיים מאופיינות בנוכחות של ארבעה טרירדיוס תת-דיגיטלי, החמישי (הפרוקסימלי) ממוקם ליד קפלי שורש כף היד. בעזרת הטרירדיוס ניתן להבחין בין סוגי דפוסי עור ולספור את מספר המסרקים מהטרירדיוס למרכז התבנית או בין שני טרירדיוס, כלומר לבצע ספירת מסרקים.

הזווית (ATD) הנוצרת על ידי חיבור הקווים הישרים של הטרירדיוס הפרוקסימלי ושתי תת-אצבעות (מתחת לאצבעות II ו-IV) היא גם בעלת ערך אבחוני. בדרך כלל, היא שווה או קטנה מ-45°. בניתוח דרמטוגליפי, מומלץ לערוך מחקרים על שתי הידיים. נעשה שימוש במספר שיטות להערכה כמותית של תכונות דרמטוגליפיות. מאפיינים כמותיים של נתונים דרמטוגליפיים כוללים את האינדיקטורים הבאים: קשתות, לולאות אולנריות, לולאות רדיאליות, מערבולות, ספירת רכס כף היד והאצבעות, זווית ATD.

במקרים של הפלה, נחשפו כמה מאפיינים דרמטוגליפיים: לולאות רדיאליות נמצאו על האצבעות בתדירות גבוהה יותר מאשר בקבוצת הביקורת. ידיים מונומורפיות לאורך לולאות האולנריות נצפו בתדירות כפולה מאשר בקבוצת הביקורת. בכפות הידיים, נצפו טרירדיוס צירי וזווית ATD גדולה מ-60° בתדירות גבוהה יותר; במקרים של הפלה, נמצא טרירדיוס בין-דיגיטלי נוסף בתדירות גבוהה פי 10. לעתים קרובות נמצא קיצור של קו כף היד הראשי. צורות "טהורות" ווריאציות של חריץ ארבע האצבעות זוהו בתדירות גבוהה יותר מאשר בקבוצת הביקורת.

עקב שיפור שיטות הניתוח הציטוגנטי, נוצרו הזדמנויות לניתוח מדויק יותר של בעיות גנטיות, הן בעובר/עובר והן בהורים. ניתוח דרמטוגליפי בהקשר זה הוא בעל עניין היסטורי וניתן להשתמש בו במקומות בהם ניתוח ציטוגנטי אינו אפשרי.

אצל כמעט מחצית מהנשים, הסיבה המיידית להפלה היא הפרעה כרומוזומלית של העובר. הפלות עם סטיות מבניות הן נדירות יחסית, יותר ממחציתן עוברות בתורשה מההורים, ואינן מתרחשות מחדש.

במהלך המיוזה, מתרחשת לעיתים קרובות הפרעה בחלוקת הכרומוזומים ולא בשלמותם המבנית. סימנים אבחנתיים להפלות מסיבות כרומוזומליות הם הפלות בשלב מוקדם של ההריון, הפלות עם קריוטיפ לא תקין, לידת ילד עם פתולוגיה כרומוזומלית (תסמונת דאון, פיגור שכלי, דיספלזיה בפנים), לידות מתות, אשר עלולות להיגרם על ידי קבוצה לא תקינה של כרומוזומים.

אנומליות כרומוזומליות בעובר יכולות להופיע אצל בני זוג עם קריוטיפ תקין. התעברות של עובר עם קריוטיפ לא תקין מתרחשת כתוצאה ממוטציה במהלך מיוזה או במהלך הפרעות מיטוזה. אנומליות כרומוזומליות יכולות להיות מהורים הטרוזיגוטים לטרנסלוקציה, היפוך, פסיפס. נשאים של כרומוזומים חריגים הם פנוטיפית תקינים, למעט תפקוד רבייה מופחת. לעתים קרובות, כאשר מזהים היפוך, טרנסלוקציה של כרומוזומים, "פסיפס" אצל ההורים, גנטיקאי כותב מסקנה - וריאנט תקין. עבור אדם נתון, זה עשוי להיות וריאנט תקין, ועד שהגנום האנושי יפוענח לחלוטין, קשה מאוד לומר מה המשמעות של חלוקות כרומוזום נוספות או קיצור של חלקים מסוימים וכו', אך בתהליך המיוזה - תהליך חלוקת הכרומוזומים ההוריים לשני חלקים והמיזוג שלאחר מכן של שני חצאי הכרומוזומים לאחד, "פסיפסים" והיפוכים אלה יכולים ליצור קבוצה לא תקינה של כרומוזומים. לכן, זיהוי פתולוגיה קריוטיפ, שכיום אינה נחשבת לנורמלית אלא "וריאציה" של הנורמה, נראה חשוב במיוחד אם לא ניתן לזהות את הגורם להפלה מוקדמת שגרתית.

בהקשר זה, אנו מאמינים כי בדיקה ציטוגנטית של בני זוג עם הפלה רגילה בשליש הראשון להריון היא מרכיב חשוב בבדיקה. יש ליידע את כל המטופלות עם מאפייני קריוטיפ כי אבחון טרום לידתי נחוץ במקרה של הריון. זה רלוונטי במיוחד להורים מעל גיל 35.

חלק חשוב בייעוץ גנטי רפואי הוא הערכת מערכת ה-HLA של בני הזוג.

כיום ידוע שכל תא אנושי מכיל 5-6 מיליון גנים וכל גן הוא רצף ייחודי של כ-1000 זוגות נוקלאוטידים. אופי התעתוק, השכפול והתחזוקה של הגנום האנושי על ידי כל תא מורכב מאוד. וכדי שלא ייפגע אופי הגנום, בגוף ישנם גנים בכל תא - אנטיגנים שעוקבים אחר "עצמי" מ"זר" - קומפלקס ההיסטו-תאימות העיקרי, אחד התחומים הנחקרים ביותר בגנום האנושי, הקשור לשליטה גנטית בתגובה החיסונית האנושית.

קומפלקס ההיסטוקומפטביליות העיקרי מקודד את מערכת ה-HLA. ניתן לקבוע אנטיגנים של מערכת ה-HLA באמצעות שיטות מחקר סרולוגיות (HLA-ABC מסוג I) ובאופן גנטי על סמך שיטת תגובת שרשרת פולימראז DNA (DR מסוג II, DQ DP).

[ 1 ], [ 2 ]