זיהומים כרוניים בכוונת: האם חיידק יכול לגרום לאלצהיימר?

מדענים בראשות רנדי ברוטקייביץ' פרסמו סקירה בכתב העת Trends in Neurosciences המציעה קריטריונים ברורים ותוכנית לקביעת האם זיהומים כרוניים אכן יכולים לגרום למחלת אלצהיימר (AD). המאמר, "מה יידרש כדי להוכיח שזיהום כרוני הוא גורם סיבתי במחלת אלצהיימר?" עונה על שאלה שנדונה זמן רב: האם הקשרים בין חיידקים ל-AD מספיקים כדי להגיע לרמה של סיבתיות מוכחת?

למה זה חשוב?

במהלך העשורים האחרונים הצטברו תצפיות רבות בנוגע לגילוי מיקרואורגניזמים שונים במוחם של חולי אלצהיימר: נגיפי הרפס סימפלקס (HSV-1), הפתוגן החיידקי Porphyromonas gingivalis מחלל הפה, פטריות ועוד. אך עד כה, אף השערה לא זכתה למעמד של השערה מוכחת - בעיקר בשל היעדר נתונים אפידמיולוגיים וניסויים מוצקים.

קריטריונים מוצעים לראיות

המחברים מתאימים את ההנחות הקלאסיות של קוך למציאות המודרנית של מחלות ניווניות ומציעים מפת דרכים בת שישה שלבים:

1. קשר חזק
   - בחירת קבוצות גדולות שבהן נוכחות המיקרואורגניזם במערכת העצבים המרכזית (על ידי ביופסיה או סמנים ביולוגיים) מתואמת באופן אמין עם שלבים מוקדמים של מחלת אלצהיימר.

2. סדרות זמן
   - מחקרים פרוספקטיביים ארוכי טווח המראים כי זיהומים בתאי מוח או בהיקפים מקדימים ירידה קוגניטיבית.

3. מנגנון ביולוגי
   - תיאור ברור של האופן שבו פתוגן ספציפי מפעיל מפלים פתולוגיים של אלצהיימר: צבירה של β-עמילואיד, זרחון חלבון טאו, נוירואינפלמטיקה כרונית.

4. אימות ניסיוני
   - מודלים של רבייה in vivo (למשל עכברים טרנסגניים) שבהם חיסון פתוגנים גורם לשינויים דמויי AD ופגמים התנהגותיים.

5. הפיכות פתולוגיה
   - התערבויות אנטי-זיהומיות או חיסוניות המונעות או הופכות חלקית את התפתחות הפתולוגיה של אלצהיימר בניסויים פרה-קליניים וקליניים.

6. הכללה
   - ניסויים אקראיים רב-מרכזיים עם אוכלוסיות שונות ודרכי הדבקה שונות (אף, המטוגני, היקפי) אמורים להניב תוצאות דומות.

אתגרים עיקריים

• מספר פתוגנים פוטנציאליים: HSV-1, P. gingivalis, פטריות ספציפיות ואפילו "רביעיות מיקרוביאליות" עשויים להיות מעורבים.
• צורות של זיהום: התמדה סמויה בנוירונים לעומת זיהום כרוני היקפי עם חדירה למערכת העצבים המרכזית.
• מדדים וביומרקרים: יש צורך בשיטות סטנדרטיות לגילוי פתוגנים ברקמת המוח, ב-CSF ובדם, כמו גם בחתימות דימות נוירולוגי אמינות.

הצהרות המחברים

"איננו מכחישים את התפקיד החשוב של הזדקנות, גנטיקה ומטבוליזם במחלת אלצהיימר", מדגיש רנדי ברוטקייביץ'. "אבל כדי שההשערה הזיהומית תזכה למעמד מוכח, נדרש חיזוק משמעותי של הבסיס האפידמיולוגי והניסויי."

"המטרה העיקרית היא לאחד נוירולוגים, מיקרוביולוגים וקלינאים כדי לפתח פרוטוקולים וקריטריונים קפדניים וניתנים לשחזור לגיבוש ראיות", מוסיף ווי קאו, מחבר שותף של הסקירה.

המחברים מדגישים את הממצאים וההמלצות המרכזיות הבאות:

• הצורך בקבוצות פרוספקטיביות
  "רק מחקרים ארוכי טווח שעוקבים אחר זיהום הרבה לפני הביטויים הקליניים של דמנציה יוכלו לבסס קשר זמני בין זיהום למחלת אלצהיימר", מציין רנדי ברוטקייביץ'.

• התמקדות במנגנונים ביולוגיים
  "חשוב להבין בדיוק כיצד פתוגנים מפעילים צבירה של β-עמילואיד וזרחון טאו - ללא מנגנון ברור, כל קשר יישאר קורלציוני בלבד", מוסיף ווי קאו.

• אימות במודלים של בעלי חיים
  "יש צורך במודלים סטנדרטיים in vivo במקרים בהם חיסון של פתוגן ספציפי משחזר פתולוגיה של אלצהיימר וליקויים קוגניטיביים", מדגישה ג'וליה קים.

• ניסויים קליניים של התערבויות
  "אם יאושר תפקיד זיהומי, הצעד הבא יהיה לבחון חיסונים או חומרים אנטי-מיקרוביאליים כדי למנוע או להאט את התקדמות מחלת אלצהיימר", מסכמת המחברת השותפה מריה ראמוס.

סקירה זו מספקת מפת דרכים ברורה לבדיקת תפקידם של חיידקים במחלת אלצהיימר, ומזמינה את הקהילה המדעית לתאם מאמצי מחקר רב-תחומיים. אם השערת הזיהום תאושש, הדבר עשוי לשנות באופן קיצוני את הגישות למניעה וטיפול באלצהיימר, החל מבדיקות סקר מוקדמות לזיהומים כרוניים ועד לפיתוח טיפולים אנטי-זיהומיים וחיסונים.