אוזמפיק מפחית משקל גוף "לא מסה" דרך איברים, לא שרירים

מחקר חדש של חוקרים מאוניברסיטת יוטה, שפורסם בכתב העת Cell Metabolism, שופך אור על דאגה ארוכת שנים: האם התרופה הפופולרית להשמנת יתר, אוזמפיק (semaglutide), אכן "שורפת" שרירים ולא שומן. במודל עכבר, החוקרים הראו כי בעוד שמסת הרזה הכוללת אכן ירדה בכמעט 10 אחוזים לאחר נטילת אוזמפיק, חלק ניכר מהירידה הזו לא היה בשרירי השלד אלא באיברים פעילים מטבולית, בעיקר הכבד.

ממצאים מרכזיים של המחקר

• מסת מסת גוף רזה – 10% בעת ירידה במשקל. עכברים בדיאטה עתירת שומן שקיבלו סמגלוטיד איבדו בממוצע 20% ממשקלם הכולל, מתוכם כ-10% היו רקמה רזה.
• הכבד "התכווץ" כמעט בחצי. ניתוח היסטולוגי הראה כי נפח ומסה של הכבד בעכברים שעברו את הניתוח ירדו ב-40-50%, בעוד שמסת השריר ירדה רק ב-6% בקבוצות השרירים הרגישות ביותר, ונותרה כמעט ללא שינוי באחרות.
• שרירים קטנים יותר - אך לא תמיד חלשים יותר. במבחני כוח, חלק מהשרירים הראו ירידה ביכולת הכוח (ב-8-12%) למרות שנפחם השתנה רק במעט, בעוד שאחרים שמרו גם על נפח וגם על כוח.

למה דם לא הופך לקולגן

"ציפינו שאובדן המסה הרזה כתוצאה מאוזמפיק יגיע בעיקר מהשרירים ולא מהאיברים", אומר קטסו פונאי, המחבר הבכיר של המאמר. "אבל הניתוח שלנו הראה שהכבד ורקמות מטבוליות אחרות, כמו הריאות והכליות, היו התורמים העיקריים להשפעה זו". הוא אומר שהירידה בנפח הכבד במהלך ירידה במשקל היא "סימן לחילוף חומרים בריא", ולא תופעת לוואי מסוכנת.

כוח שריר לעומת גודל שריר

רן הי צ'וי, אחד ממחברי המחקר, מציין כי הירידה של 6% בנפח שרירי השלד עשויה לשקף בחלקה "חזרה" לרמה הבסיסית, שלא נצברה, במהלך השמנת יתר: מסת שומן רבה יותר מובילה להיפרטרופיה של שרירים עקב הצורך של הגוף לשאת ולתמוך במשקל הנוסף הזה. אך השאלה הקריטית נותרת בעינה: האם העכברים באמת מאבדים את כוחם הפיזי כתוצאה מנטילת סמגלוטיד? "ראינו ירידה בכוח בחלק מקבוצות השרירים גם ללא אובדן משמעותי בנפח שלהן", אומר טקויה קרסאווה.

למה זה חשוב לאנשים מעל גיל 60?

אובדן כוח שרירים (דינפניה), ולא המסה עצמה, נחשב לאחד הגורמים העיקריים לחיזוי איכות חיים ירודה ואף לתמותה בקרב אנשים מבוגרים. "אם אוזמפיק מפחית כוח בעכברים, עלינו לבדוק אותו בדחיפות בבני אדם, במיוחד אלו מעל גיל 60 שכבר נוטים לסרקופניה", מזהיר פונאי.

יש צורך בניסויים קליניים

המחברים מדגישים כי לא ניתן להעביר ישירות את ממצאי העכברים לבני אדם: עכברים אינם הופכים לפעילים פעילים כשהם סובלים מהשמנת יתר באותו אופן כמו בני אדם, והשמנת יתר במודל שלהם נגרמת אך ורק על ידי תזונה. במקום זאת, הם קוראים לניסויים קליניים ממוקדים שבהם:

1. לא רק השינוי במסה הרזה אצל חולים הנוטלים סמגלוטיד יימדד, אלא גם חוזקן של קבוצות שרירים ספציפיות.
2. הם יעקבו אחר אילו איברים מתכווצים הכי הרבה: הכבד, הכליות, הלב?
3. הם ישוו נתונים אלה עם מבחנים פונקציונליים: מהירות הליכה, טיפוס במדרגות ואחיזה במשקולת.

"אנחנו על סף פיתוח עשרות תרופות חדשות לירידה במשקל", אומר פונאי. "אם הן יכולות להשפיע גם על שרירים וכוח, ניסויים קליניים צריכים לכלול באופן מיידי בדיקות תפקוד גופני, במקום להסתמך אך ורק על מדידות DXA ומסת מסת גוף רזה."

מחקר זה פותח את האפשרות להבנה מעמיקה יותר של האופן שבו תרופות מבוססות סמגלוטיד משפיעות על רקמות אנושיות ומדגיש את הצורך בניטור מקיף של המטופלים - מגודל האיברים ועד לחוזק השרירים - למען הבטיחות והיעילות של טיפול בהשמנת יתר.