עודף משקל מגביר את הסיכון לסרטן המעי הגס ב-25-57%

סרטן המעי הגס (CRC) נותר אחד הגורמים המובילים לתחלואה ותמותה מסרטן ברחבי העולם. יחד עם גורמים גנטיים וסביבתיים, עודף משקל והשמנת יתר נחשבים זה מכבר לגורמים משמעותיים המשפיעים על הסיכון המוגבר לסרטן המעי הגס. עם זאת, טרם נערכו ניתוחים מאוחדים מספיק גדולים כדי להעריך במדויק את גודל ההשפעה הזו. המחקר פורסם בכתב העת GeroScience.

שיטות מחקר

המחברים ערכו סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של 66 מחקרים (52 מחקרי קבוצה ו-14 מחקרי מקרה-ביקורת) שכללו יותר מ-83 מיליון חולים במחקרי קבוצה וכמעט 237 אלף משתתפים במחקרי מקרה-ביקורת. חיפוש הספרות כיסה פרסומים בין השנים 1992 ל-2024 במאגרי המידע של PubMed, CENTRAL ו-Web of Science. איגום סיכונים בוצע באמצעות מודל אפקטים אקראיים עם חישוב יחסי סיכון (HR) משולבים ורווחי סמך של 95% (CI). תרשימי יער ומשפך שימשו להדמיה, כמו גם תרשימי Z להערכת מספיקות נפח הנתונים.

מנגנונים והשלכות

• דלקת כרונית: השמנת יתר קשורה לייצור ציטוקינים מעודדי דלקת המקדמים מוטציה של תאי אפיתל במעי הגס.
• עמידות לאינסולין ו-IGF-1: רמת IGF-1 גבוהה מגרה התפשטות תאים ומפחיתה אפופטוזיס, מה שמאיץ את התפתחות הסרטן.
• מיקרוביוטה: עודף משקל משנה את הרכב חיידקי המעי, ומגביר את ייצורן של חומצות מרה משניות מסרטנות.

"זהו הניתוח הגדול ביותר עד כה שמראה כי השמנת יתר היא גורם סיכון רב עוצמה והפיך לסרטן המעי הגס", אמר המחבר הראשי זולטן אונגווארי.

תוצאות מפתח

• השפעה כוללת של השמנת יתר: HR מצטבר = 1.36 (רווח בר-סמך 95% 1.24–1.48; p < 0.01), התואם לעלייה של 36% בסיכון לסרטן המעי הגס והקרניז (RCC).
• הבדלים מגדריים: אצל גברים HR = 1.57 (95% CI 1.38–1.78; p = 0.01) - עלייה של 57% בסיכון, אצל נשים HR = 1.25 (95% CI 1.14–1.38; p < 0.01) - עלייה של 25% בסיכון.
• מחקרי מקרה-ביקורת הראו מגמה דומה, אך עם מובהקות שולית (HR = 1.27; רווח בר-סמך 95% 0.98–1.65; p = 0.07).
• הטרוגניות: שונות מובהקת סטטיסטית בין המחקרים בכל הניתוחים מצביעה על השפעת תכנון המחקר ומאפייני האוכלוסייה על אומדני הסיכון.

פרשנות ומסקנות קליניות

1. עודף משקל הוא גורם סיכון עצמאי לסרטן המעי הגס והקרניז (CRC). התוצאות מאשרות את הצורך באמצעים אקטיביים להפחתת השמנת יתר באוכלוסייה כדי למנוע CRC.
2. פגיעות מוגברת אצל גברים. גברים מראים עלייה בולטת יותר בסיכון, אשר עשויה להיות קשורה לפיזור רקמת השומן ולגורמים הורמונליים.
3. בריאות הציבור ובדיקות סקר. באזורים עם שכיחות גבוהה של עודף משקל והשמנת יתר, מומלץ להרחיב את תוכניות הסקר לסרטן המעי הגס (CRC) וליישם תוכניות מניעה של תזונה בריאה ופעילות גופנית.

המלצות לטיפול רפואי

• בקרת BMI: אפילו ירידה של 5-10% במשקל יכולה להפחית משמעותית את הסיכון לסרטן המעי הגס והקרניז (CRC).
• תזונה ופעילות גופנית: לקדם תזונה ים תיכונית עשירה בסיבים ופעילות גופנית סדירה.
• בדיקות סקר: חולים הסובלים מהשמנת יתר צריכים להתחיל קולונוסקופיה מוקדם יותר - בגיל 45 במקום בגיל 50, על פי הנחיות חדשות.

הערות המחברים

• זולטן אונגווארי: "המטא-אנליזה שלנו מספקת ראיות משכנעות לכך שמשקל גוף עודף מגביר משמעותית את הסיכון לסרטן המעי הגס, במיוחד אצל גברים. נתונים אלה צריכים להוות מנחה לתוכניות ציבוריות למאבק בהשמנת יתר."
• מוניקה פקטה: "למרות שעיצובי מחקר שונים מציגים הטרוגניות, המגמה הכללית נותרת זהה: הפחתת השמנת יתר באוכלוסייה יכולה להפחית משמעותית את נטל סרטן המעי הגס והקרניז."
• בלאש גיורפי: "יש צורך במחקר נוסף של מנגנוני ההבדלים בין המינים כדי להבין אילו תהליכים ביולוגיים הופכים גברים לפגיעים יותר להשפעות המסרטנות של השמנת יתר."