טיפול בתאי גזע במעבדה יגבר על הדחייה החיסונית של האיברים

מחקר שנערך על ידי חוקרים מהמרכז הרפואי Southwestern, אוניברסיטת טקסס (אוניברסיטת טקסס), פרסמה רק בהוצאת תא תא גזע העת Cell, יכול לעזור בפיתוח של אסטרטגיות המבטיחות ביותר עבור השתלת תאי גזע hematopoietic. טיפול ראשוני של תאים אלה במעבדה במשך כשבוע עשוי לאפשר אחד להתגבר על אחד המכשולים הקשים ביותר להשתלה מוצלחת - דחייה החיסונית.

תאי גזע המטופויטים (תאי גזע hematopoietic, HSCs) הם תאים המניבים את כל סוגי תאי הדם. השתלת תאים המטופויטית משמשת לטיפול בלוקמיה, לימפומה וסוגים אחרים של סרטן, כמו גם מחלות אוטואימוניות.

מח עצם. מיקרוסקופ אור של תאי גזע, אשר מייצרים תאי דם. תאי דם לבנים - תאי דם אדומים גדולים, סגולים - חיוורים, טסיות - גרגירים סגולים קטנים. תאי דם נוצרים כל הזמן במח העצם, שכן תוחלת החיים קצרה מאוד. תאים אדומים, טסיות וכל שלושת סוגי התאים הלבנים (גרנולוציטים, לימפוציטים ומונוציטים) מקורם בתא אבות אחד - תא גזע רב-תכליתי. (צילום: אסטריד והאנס פרידר מיכלר / ספריית תמונות מדעיות, P234 / 0030)

עם זאת, חוסר הבנה של האינטראקציה בין תאי גזע hematopoietic לבין המערכת החיסונית של האורגניזם הנמען מסבך מאוד הן מחקר תאי גזע ופיתוח של transplantology מעשית. קיים סיכון משמעותי כי תאים המושתלים לא יתקבלו על ידי האורגניזם המארחת, כלומר, תאים חדשים יהיה קרוע על ידי המערכת החיסונית שלה . בין הבעיות העיקריות של השתלות אלוגנית הן רמה נמוכה של engraftment של השתלות התורם ואת הסיכון הגבוה של סכנת חיים, לעומת המארח המחלה. השתלת HSC אלוגני מטוהרת מפחיתה את הסיכון של האחרון, אך מוביל לצמצום engraftment.

למרות שמדענים מכירים כמה מהסיבות לכישלונות כאלה, שאלות רבות נותרו ללא מענה. "פתרון בעיות אלה יתרום להבנת האימונולוגיה של תאי גזע המטופויטיים ותאי גזע אחרים והתקדמות משמעותית בהשתלות מעשית", אמר ד"ר צ'ן צ'נג ג'אנג, מנהל המחקר.

ד"ר ג 'אנג ועמיתיו כבר הוכיחו כי תאי גזע האדם hemopoietic העכבר (HSC) ניתן לגדל בהצלחה במעבדה ולאחר מכן משמש להשתלה. במקביל חלבונים רבים לידי ביטוי על פני השטח של תאים כאלה, ישנם שינויים מסוימים. מדענים מעוניינים האם "חוויה חוץ-חיצונית" כזו יכולה לשנות את המאפיינים הפונקציונליים של ה- HSC ולהפוך אותם ליותר מתאימים להשתלה.

Transplantologists מעוניינים במיוחד השתלות אלוגניות קלינית משמעותית, כלומר השתלות בין אנשים שונים מבחינה גנטית, כולל אחים וזוגות התורם / מקושר שאינם קשורים. עכברי ד"ר ג'אנג מושתלי הקבוצה כמו סתם נבחרת GSK, GSK, גודלו במעבדה ומצאו כי התאים הם "החזיקו" במעבדה במשך כשבוע, הרבה פחות לעתים קרובות בקונפליקט עם המערכת החיסונית של הנמען בגוף. לשעבר vivo העכבר hematopoietic תאי גזע בהצלחה להתגבר על המכשול של מורכבות histocompatibility הראשי ליישב את מוח העצם של עכברים מקבלי allogeneic. השימוש בתרבות בת שמונה ימים מביא לעלייה של פי 40 ביכולתם של האלוגארטרים להיווצר.

החוקרים החליטו לחקור את המנגנון הבסיסי של האפקט הזה ביתר פירוט, ומצא כי התרומה לעלייה זו נעשית כמו גידול במספר HSC, והתרבות המושרה עלייה בביטוי על פני השטח של מעכב ספציפי CD274 של תאי מערכת החיסון (B7-H1 או PD-L1).

"עבודה זו צריכה לשפוך אור חדש על הבנת האימונולוגיה של תאי גזע hematopoietic ותאי גזע אחרים והוא יכול להוביל לפיתוח אסטרטגיות חדשות להשתלה אלוגנית מוצלחת", מסכם ד"ר ג'אנג. "היכולת לשכפל HSCs התורם האנושי בתרבות השתלת אותם לאנשים מרוחקים מבחינה גנטית מתורמים, תוך הימנעות פיתוח של" השתל לעומת המארח "התגובה, יהיה הפתרון לבעיה הבסיסית באזור זה."

[1], [2], [3]