פרסומים חדשים
טיפול בקרינה מסייע להתגבר על עמידות לאימונותרפיה בסוגי סרטן מסוימים
סקירה אחרונה: 27.07.2025
כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
על ידי הפעלת מערכת החיסון, טיפול בקרינה הופך גידולים מסוימים העמידים לאימונותרפיה לרגישים יותר לטיפול, מה שמוביל לתוצאות חיוביות עבור החולים, כך עולה ממחקר חדש בראשות מדענים במכון בלומברג-קימל לאונקולוגיה חיסונית במרכז הסרטן ג'ונס הופקינס קימל ובמכון הסרטן ההולנדי.
במחקר שפורסם בכתב העת Nature Cancer, מדענים בחנו בפירוט את הביולוגיה המולקולרית של סרטן ריאות שאינו תאים קטנים כדי לגלות מה קורה ברמה התאית והמולקולרית לאורך זמן כאשר הסרטן מטופל בטיפול בקרינה ולאחר מכן באימונותרפיה או באימונותרפיה בלבד.
הם מצאו כי טיפול בקרינה בשילוב עם אימונותרפיה גרם לתגובה חיסונית מערכתית נגד גידולים בסרטן ריאות, שאינה מגיבה בדרך כלל לאימונותרפיה. הטיפול המשולב הראה גם תגובה קלינית משופרת בחולים שגידוליהם הראו סימני עמידות לאימונותרפיה.
קלינית, התוצאות מצביעות על כך שטיפול קרינתי עשוי לסייע בהתגברות על עמידות לאימונותרפיה אצל חלק מהחולים.
"עבור תת-קבוצה של סוגי סרטן ריאות שבהם בדרך כלל איננו מצפים לתגובה טיפולית, טיפול בקרינה עשוי להיות יעיל במיוחד בסיוע לעקוף את העמידות הראשונית לאימונותרפיה; זה עשוי לחול גם על עמידות נרכשת", אמר ד"ר ולסמו ("אלזה") אנאגנסטו, מחבר המחקר הבכיר, מנהל שותף של תוכנית גידולים בדרכי העיכול העליונות, מנהל ארכיון ביולוגי של אונקולוגיה בית החזה, ראש קבוצת האנליטיקה של אונקולוגיה מדויקת, מנהל שותף של פאנל האונקולוגיה המולקולרית ומנהל שותף של מרכז אוניברסיטת ג'ונס הופקינס לרפואה מדויקת בסרטן ריאות.
מדענים מבקשים זה מכבר להבין טוב יותר מדוע גידולים מסוימים הופכים עמידים לאימונותרפיה - אסטרטגיית טיפול המשתמשת במערכת החיסון של הגוף עצמו כדי להילחם בתאי סרטן - וכיצד להפסיק את העמידות הזו.
טיפול בקרינה הוצע כדרך אפשרית לגרום לתגובה חיסונית מערכתית באמצעות תופעה ייחודית הנקראת אפקט אבסקופלי.
קרינה לאתר הגידול הראשוני בדרך כלל הורגת תאי גידול ומשחררת את תוכנם לסביבה המיקרו-סביבתית המקומית. לעיתים מערכת החיסון מזהה תכנים אלה, "לומדת" את טביעת האצבע המולקולרית של הגידול, ולאחר מכן מפעילה תאי חיסון בכל הגוף כדי לתקוף תאי סרטן באזורים אחרים של הגידול שלא היו ממוקדים בקרינה, כולל אלה הרחוקים מהאתר הראשוני.
בשל השפעה זו, טיפול בקרינה עשוי לשפר את יעילות האימונותרפיה כנגד סרטן גם באזורים שלא עברו הקרנה. עם זאת, מעט ידוע על הביולוגיה המולקולרית של האפקט האבסקופלי או כיצד לחזות מתי ובאילו חולים הוא יתרחש.
כדי לחקור תופעה זו, אנאגנוסטו ועמיתיה השיגו דגימות מחולי סרטן ריאות בזמנים שונים לאורך הטיפול ומאתרים שונים בגוף, לא רק מהגידול הראשוני.
הם שיתפו פעולה עם וילמיין תילן ופול באס מהמכון ההולנדי לסרטן, אשר ניהלו ניסוי קליני שלב II שבחן את השפעת הקרנות ולאחריהן אימונותרפיה, ובפרט את מעכב PD-1 פמברוליזומאב.
בעזרתם של תילן ובאס, צוותו של אנאגנוסטו ניתח 293 דגימות דם וגידולים מ-72 חולים, שנלקחו בתחילת המחקר ושלושה עד שישה שבועות לאחר תחילת הטיפול. חולים בקבוצת הביקורת קיבלו טיפול אימונותרפי בלבד, בעוד שקבוצת הניסוי קיבלה טיפול בקרינה ולאחריו טיפול אימונותרפי.
לאחר מכן, הצוות ביצע ניתוחי מולטי-אומיקס על הדגימות - כלומר, הם שילבו מגוון כלי "-אומיקס", כולל גנומיקה, טרנסקריפטומיקה ובדיקות תאיות שונות, כדי לאפיין לעומק את המתרחש במערכת החיסון באופן שיטתי ובמיקרו-סביבה המקומית של גידולים שלא נחשפו ישירות לקרינה.
בפרט, הצוות התמקד בגידולים "קרים" מבחינה אימונולוגית - גידולים שבדרך כלל אינם מגיבים לאימונותרפיה. ניתן לזהות גידולים אלה על ידי סמנים ביולוגיים מסוימים: עומס מוטציות נמוך, חוסר ביטוי של חלבון PD-L1, או נוכחות של מוטציות במסלול האיתות Wnt.
לאחר הקרנות ואימונותרפיה, הצוות גילה כי הגידולים "הקרים", אלו הרחוקים מאתר ההקרנות, חוו ארגון מחדש משמעותי של המיקרו-סביבה של הגידול. אנאגנוסטו מתאר זאת כ"התחממות" של הגידולים - מעבר מפעילות חיסונית נמוכה או נעדרת לאזורים מודלקים עם פעילות חיסונית ניכרת, כולל התרחבות של אוכלוסיות תאי T חדשות וקיימות.
"התוצאות שלנו מדגישות כיצד קרינה יכולה לשפר את התגובה החיסונית הסיסטמית נגד גידולים בסרטן ריאות, תגובה שלא סביר שתגיב לאימונותרפיה בלבד", אמר מחבר המחקר הראשי ג'סטין הואנג, שהוביל את ניתוחי המולטיומיקה.
"עבודתנו מדגישה את הערך של שיתוף פעולה בינלאומי ובין-תחומי בתרגום ידע על ביולוגיה של סרטן לרמה הקלינית." הואנג זכה בפרס המחקר ע"ש פול ארליך לשנת 2025 כהוקרה על תגליות פורצות דרך של חוקרים צעירים ומפקחיהם בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ונס הופקינס.
בשיתוף פעולה עם ד"ר קלי סמית', פרופסור חבר לאונקולוגיה במרכז הסרטן קימל וחוקרת במכון בלומברג-קימל לאונקולוגיה חיסונית, צוותו של אנאגנוסטו התמקד בחולים שהשיגו הישרדות ארוכת טווח באמצעות שילוב של קרינה ואימונותרפיה וערך בדיקה תפקודית כדי לראות מה תאי ה-T של חולים אלה עושים בגוף.
בתרביות תאים, הם אישרו שתאי T שהתרחבו בחולים שקיבלו קרינה ואימונותרפיה אכן זיהו ניאו-אנטיגנים ספציפיים הקשורים למוטציות בגידולים של החולים.
לבסוף, על ידי מעקב אחר תוצאות החולים בניסוי הקליני, הצוות ציין כי חולים עם גידולים קרים מבחינה אימונולוגית ש"חוממו" על ידי טיפול בקרינה השיגו תוצאות טיפול טובות יותר מאשר אלו שלא קיבלו טיפול בקרינה.
"זה היה מרגש בצורה מדהימה וחתם את כל התהליך", אומר אנאגנוסטו. "לא רק שתיעדנו את האפקט האבסקופלי, אלא גם קישרנו את התגובה החיסונית לתוצאות קליניות בגידולים שבדרך כלל לא צפויים להגיב לאימונותרפיה."
באמצעות דגימות מאותן קבוצות חולים, הצוות עובד כעת על מיפוי תגובת הגוף לאימונותרפיה על ידי גילוי DNA של הגידול (ctDNA) בדם. העבודה הוצגה ב-28 באפריל בכנס השנתי של האגודה האמריקאית לחקר הסרטן בשיקגו.