תאים נורמליים מסייעים לשרוד סרטן במהלך כימותרפיה

לפעמים תאים סרטניים מההתחלה יכולים לעמוד בכימותרפיה: כפי שהתברר, הם מקבלים את "מתנה" זו מחלבונים של תאים בריאים המקיפים את הגידול.

ברפואה המודרנית, סרטן הוא העדיף לטפל, גורם שביתות נקודתית על הגידול. תאי סרטן מחפשים מוטציה ספציפית, והתרופה מכוונת לחלבון מוטנטי סרטני ספציפי. כימותרפיה כזו היא הרבה יותר טובה מהרגיל, שבה האורגניזם כולו מלא רעל, אשר משפיע לא רק על הגידול, אלא גם רקמות בריאות.

עם זאת, האפקטיביות של טיפול כזה במעבדה אינה עולה בקנה אחד עם התוצאות הקליניות. תאי הסרטן במבחנה מתים יחד מהתרופה שנוצרה במיוחד עבורם - ובחולים כל זה יש רק אפקט חלקי ו (או זמני). כך, למשל, מתרחשים דברים עם מלנומה: לטיפול בסוג זה של גידול, נוצר מעכב של חלבון חיל האוויר המלכותי, שיש לו מוטציה ספציפית בתאי מלנומה. אצל חלק מהחולים, התגובה לטיפול היתה בולטת יותר, והתאים הממאירים כמעט נעלמו לחלוטין, ובמקרים אחרים הגידול רק נסוג מעט, מראה יציבות מפתיעה. וכאן כדאי להבהיר כי אין זו תכונה נרכשת: ההתנגדות לסמים המופיעה בתאי הסרטן לאחר הטיפול היא בעיה נוספת, אם כי מוכרת יותר, של אונקולוגיה. במקרה זה, תאים סרטניים נראה בתחילה יש משהו שמגן עליהם מפני מוות כתוצאה של טיפול מכוון עם התרופה.

החידה נפתרה על ידי שתי קבוצות מחקר - מחברת ג'נטק וממכון ברוד (ארה"ב). מומחי Genetech בדקו 41 שורות של תאים סרטניים שונים להתנגדות ראשונית לתרופות, מגידול של השד ועד לריאות וגידולים בעור. במאמר שפורסם בכתב העת Nature, הם כותבים כי תאי התנגד התרופות רק בנוכחות שייק חלבון, שנלקח stroma הגידול - כלומר, על ידי תאים נורמלים המקיפים את הגידול, ומגישים לתמוך בה.

הקבוצה השנייה של מדענים טיפחה כמה סוגים של תאים סרטניים, והוסיפה להם נורמלי. תאי הסרטן שגדלו בעצמם מתו מסמים, אבל אם הם היו נורמליים איתם, אז ביותר ממחצית המקרים הגידול שרד. כלומר, מתברר כי אלמוות האגדי של סרטן לפחות בחלקו המסופקים על ידי רקמות בריאות. במאמר שפורסם באותו כתב עת, חוקרים ממכון ברוד מדווחים כי הצליחו לזהות חלבון המפריש תאים נורמליים ומסייע לתאי סרטן לשרוד במהלך "התקפה כימית". כ 500 חלבונים מפרישים נותחו, וכתוצאה מכך, HGF, או גורם הגידול hepatocyte, התברר להיות "קיצוני". הוא נקשר לאחד הקולטנים של תאי סרטן, וכתוצאה מכך תאי מלנומה הופכים עמידים לתרופה שמכוונת לחלבון מוטנטי של חיל האוויר המלכותי. בעבר נקבע כי היפראקטיביות של קולטן זה קשורה לגידול הגידול.

תוצאות אלו אושרו בניסויים קליניים. בחולים עם רמה גבוהה של HGF, טיפול תרופתי במיקוד לא נתן את האפקט הנכון, ואילו ברמה נמוכה של HGF התרופה גרמה לירידה חדה בגידול. כלומר, לטיפול מלא יש צורך להכות לא רק את חלבון הסרטן, חשוב לחיי התא הסרטני, אלא גם את הקולטן שבו אונקוקלט מקבל עזרה מן הבריאים.

הנתונים המתקבלים הם בעלי חשיבות בסיסית ומעשית רבה, אך יישומם בביצוע קליני יומיומי יהיה קשה מאוד. חלבון הסיוע של HGF עשוי להיות חשוב רק למלנומה שבה עבדו החוקרים. סוגים אחרים של סרטן יכולים להשתמש חלבונים אחרים, ועל כל אחד מהם יש צורך לעשות עבודה נהדרת לזהות חלבונים אלה.

בהקשר זה, מתעוררת השאלה: האם כימותרפיה, אשר יחד עם תאים סרטניים להרוג אנשים בריאים, וכך הם מסוגלים לשלול את הגידול של תקווה לגאולה, לחזור לתועלתו?

[1], [2], [3], [4], [5]