תאים נורמליים עוזרים לתאי סרטן לשרוד במהלך כימותרפיה

לפעמים תאי סרטן יכולים לעמוד בפני כימותרפיה כבר מההתחלה: כפי שמתברר, הם מקבלים את ה"מתנה" הזו מחלבונים בתאים בריאים המקיפים את הגידול.

ברפואה המודרנית, סרטן מטופל על ידי מיקוד בגידול. מחפשים מוטציה ספציפית בתאי הסרטן, והתרופה מכוונת לחלבון מוטנטי סרטני ספציפי. סוג זה של כימותרפיה עדיף בהרבה על כימותרפיה קונבנציונלית, אשר מציפה את כל הגוף ברעל, המשפיע לא רק על הגידול, אלא גם על הרקמה הבריאה.

יחד עם זאת, יעילותו של טיפול כזה בתנאי מעבדה אינה ניתנת להשוואה לתוצאות קליניות. תאי סרטן במבחנה מתים יחד מתרופה שנוצרה במיוחד עבורם - ובחולים, לכל זה יש השפעה חלקית ו(או) זמנית בלבד. לדוגמה, כך הדבר במלנומה: מעכב של חלבון RAF נוצר לטיפול בסוג זה של גידול, שיש לו מוטציה ספציפית בתאי מלנומה. אצל חלק מהחולים, התגובה לטיפול הייתה מורגשת ביותר, ותאים ממאירים כמעט נעלמו לחלוטין, ובמקרים אחרים, הגידול נסוג רק במעט, והפגין עמידות מדהימה. וכאן ראוי להבהיר כי לא מדובר בתכונה נרכשת: עמידות לתרופות המופיעה בתאי סרטן לאחר טיפול היא בעיה נוספת, אם כי מוכרת יותר, של האונקולוגיה. במקרה זה, זה כאילו לתאי הסרטן יש בתחילה משהו שמגן עליהם מפני מוות כתוצאה מטיפול ממוקד בתרופה.

תעלומה זו נפתרה על ידי שתי קבוצות מחקר - מג'נטק וממכון ברוד (ארה"ב). מומחי ג'נטק בדקו 41 שורות של תאי סרטן שונים, מגידולי שד ועד גידולי ריאות ועור, לאיתור עמידות ראשונית לתרופות. במאמר שפורסם בכתב העת Nature, הם כותבים שהתאים עמידו לתרופות רק בנוכחות קוקטייל חלבונים שנלקח מסטרומת הגידול - כלומר, מהתאים הרגילים המקיפים את הגידול ומשמשים כתמיכה שלו.

קבוצת המדענים השנייה גידלה מספר סוגים של תאי סרטן, ושוב הוסיפה להם תאים נורמליים. תאי הסרטן שגודלו לבדם מתו מהתרופות, אך אם נוספו אליהם תאים נורמליים, הגידול שרד ביותר ממחצית המקרים. כלומר, מתברר שהנצחיות האגדית של הסרטן מסופקת לפחות בחלקה על ידי רקמות בריאות. במאמר שפורסם באותו כתב עת, חוקרים ממכון ברוד מדווחים כי הצליחו לזהות חלבון המופרש על ידי תאים נורמליים המסייע לתאי סרטן לשרוד את "ההתקפה הכימית". כ-500 חלבונים מופרשים נותחו, ובסופו של דבר, "המוצא האחרון" היה HGF, או גורם גדילה של הפטוציטים. הוא נקשר לאחד הקולטנים של תאי הסרטן, וכתוצאה מכך תאי מלנומה הופכים עמידים לתרופה המכוונת לחלבון המוטנטי RAF. בעבר נקבע כי היפראקטיביות של קולטן זה קשורה לגדילת הגידול.

תוצאות אלו אושרו בניסויים קליניים. בחולים עם רמות HGF גבוהות, טיפול אנטי-גידולי ממוקד לא הניב את האפקט הרצוי, ואילו ברמות HGF נמוכות, התרופה גרמה להפחתה חדה של הגידול. כלומר, לצורך טיפול מלא, יש צורך לפגוע לא רק בחלבון הסרטני עצמו, החשוב לחייו של התא הסרטני, אלא גם בקולטן, שבעזרתו התא הסרטני מקבל עזרה מתא בריא.

לממצאים יש משמעות יסודית ומעשית עצומה, אך תרגומם לפרקטיקה קלינית יומיומית יהיה קשה מאוד. חלבון העזר HGF עשוי להיות חשוב רק עבור מלנומה, שאיתה עבדו החוקרים. סוגי סרטן אחרים עשויים להשתמש בחלבונים שונים, ועבור כל אחד מהם נדרשת עבודה רבה כדי לזהות חלבונים אלה.

בהקשר זה עולה השאלה: האם כימותרפיה תחזיר את יתרונה, שכן היא הורגת תאים בריאים יחד עם תאי סרטן ובכך מסוגלת לשלול מהגידול כל תקווה לישועה?

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]