תאי T "גזעיים" עשויים להיות הגורם לקוליטיס כיבית

מדענים במכון לה ג'ולה לאימונולוגיה (LJI) גילו כי אוכלוסייה יוצאת דופן של תאי T עלולה לגרום לדלקת מזיקה אצל אנשים עם קוליטיס כיבית, מחלה אוטואימונית הפוגעת במעי הגס.

המחקר החדש שלהם, שפורסם לאחרונה בכתב העת Nature Immunology, הוא הראשון שמראה קשר בין תאי T "גזע" לבין קוליטיס כיבית בחולים.

"זיהינו אוכלוסייה של תאי T שעשויים להיות חשובים למחלה ולתרום להישנות בחולים עם קוליטיס כיבית", אומר ד"ר פרופסור פנדורנגן ויג'איאננד מאוניברסיטת LJI, שהוביל את המחקר במשותף עם פרופסור מיטשל קרוננברג.

החוקרים מקווים למקד את אוכלוסיית תאי ה-T הזו באמצעות טיפול תרופתי בעתיד. "תאים אלה יכולים להיות מטרה חשובה מאוד לטיפול בקוליטיס כיבית ואולי גם במחלות אוטואימוניות אחרות", אומר קרוננברג.

מחקר על מקורות קוליטיס כיבית

תאי T בדרך כלל עוזרים לגוף להילחם בפתוגנים כמו וירוסים וחיידקים. במחלות אוטואימוניות, תאי T תוקפים בטעות רקמה בריאה. בחולים עם קוליטיס כיבית, תאי T גורמים לדלקת כרונית במעי הגס, מה שמוביל לנזק חמור לרקמות ולסיבוכים שעלולים להיות מסוכנים. כמחצית מהחולים מגיבים לטיפול, אך הישנות המחלה שכיחות מאוד.

עבור המחקר החדש, צוות LJI שילב את מומחיותו באימונולוגיה, ביולוגיה של התא וגנומיקה כדי לענות על שאלה חשובה: מאיפה מגיעים כל תאי ה-T המזיקים הללו?

תאי T רגילים מקיימים אינטראקציה עם תאי המטרות שלהם (כגון אנטיגנים ויראליים) ועם הזמן הופכים לתפקוד לקוי או אפילו מתים כאשר הם מגורים מחדש. הגוף רוצה שתאי T יפחיתו את פעילותם או ימותו לאחר ביצוע עבודתם כדי למנוע דלקת מיותרת.

אבל תאי גזע מסוג T מצאו דרך להתחדש באופן עצמאי. "תאים אלה יכולים להתחדש באופן עצמאי וליצור תאי גזע כמו גם תאים פתוגניים באמת", אומר קרוננברג.

מאפיין אחד של חלק מתאי הגזע ותאי גזע מסוג T הוא הגן TCF1, השולט בביטוי של גנים רבים אחרים. מחקרים קודמים הראו שתאי גזע מסוג T אלה נפוצים במודלים של בעלי חיים של מחלות אוטואימוניות, כולל סוכרת וקוליטיס כיבית.

כאשר החוקרים בחנו את הגנים המתבטאים על ידי תאי גזע T אלה, הם גילו שגן TCF1 היה מאפיין חתימה שהבדיל תאים אלה מסוגים אחרים של תאי T.

מחקר מפורט של חולים

חוקרי LJI חקרו דגימות רקמה של המעי הגס מחולים עם קוליטיס כיבית. הם בחנו מקרוב את הטרנסקריפטומים של תאי T כדי לקבוע אילו גנים היו פעילים בתאים אלה.

זה אפשר למדענים לזהות תת-סוגים שונים של תאי T ברקמות הפגועות. בחולים עם קוליטיס כיבית, הייתה אוכלוסייה גדולה של תאי T גזעיים במעי הגס, במיוחד באזורים מודלקים.

מתאם זה לא בהכרח אומר שתאי גזע הם הגורמים למחלה. כדי לברר אם הם האשמים, החוקרים פנו למודלים של בעלי חיים ובחנו את הגנום של תאי T במעיים של עכברים עם קוליטיס. הם מצאו שתאי הגזע היו ככל הנראה קודמנים למספר סוגים של תאי T פתוגניים.

החוקרים הראו גם כי הם יכלו לגרום לקוליטיס כיבית על ידי הזרקה חוזרת ונשנית של תאי גזע מסוג T לעכברים בריאים. יכולתם של תאים אלה לשמור על פוטנציאל פתוגני ממחישה את תפקוד ה"גזע" שלהם.

לאחר מכן, החוקרים שינו חלק מתאי הגזע של תאי T כדי שיהיו הרבה פחות דמויי גזע על ידי מחיקת הגן TCF1. כאשר הם העבירו תאים אלה למודלים של עכברים של קוליטיס כיבית, לעכברים היו פחות תאי T פתוגניים.

נתוני העכבר חיזקו את הרעיון שתאי גזע אלה עשויים להיות אחראים לשמירה על קוליטיס כיבית ולגרימת הישנות המחלה בחולים אנושיים.

"במודל עכבר של קוליטיס, הצלחנו להראות שתאי גזע T נדרשים כדי לשמור על המחלה", אומר קרוננברג. "תאים אלה עשויים להיות הגורם ששומר באופן רציף על דלקת לאחר גירוי חוזר של אנטיגן."

החוקרים מדגישים כי הממצאים הנוכחיים הם תגליות מדעיות בסיסיות. "הם דורשים אימות נרחב לפני שיוכלו להוביל להתערבויות טיפוליות בבני אדם", אומר ויג'איאננד.

ויג'איאננד מתעניין במיוחד בחקר תאי גזע T בחולים עם קוליטיס כיבית אשר חוזרים למחלה, ובמקביל עורך מחקר שמטרתו למקד תאים אלה בעתיד.

קרוננברג מקווה שהמחקר יוביל לטיפולים חדשים לקוליטיס כיבית שיסייעו ליותר חולים ויפחיתו את הסיכון להישנות. הוא מאמין כי הבנה חדשה של תאי גזע T עשויה גם לסייע בשיפוץ מקורותיהן של מחלות אוטואימוניות אחרות.