סטטינים עשויים לחסום מסלול דלקתי המעורב בהתפתחות סרטן

מחקר חדש שנערך על ידי חוקרים במרכז הסרטן הכללי של מסצ'וסטס, חבר מרכזי במערכת הבריאות הכללית של בריגהאם, מראה כי סטטינים - תרופות להורדת כולסטרול הנמצאות בשימוש נרחב - עשויות לחסום מסלול ספציפי המעורב בהתפתחות סרטן הנגרם על ידי דלקת כרונית. הממצאים פורסמו בכתב העת Nature Communications.

"דלקת כרונית היא גורם עיקרי לסרטן ברחבי העולם", אמר המחבר הבכיר שון דמרי, MD, PhD, חוקר ראשי במרכז לאימונולוגיה של הסרטן ובמרכז לחקר העור בבית החולים הכללי של מסצ'וסטס ופרופסור חבר לדרמטולוגיה בבית הספר לרפואה של הרווארד. "בדקנו את המנגנון שבו רעלים סביבתיים מפעילים את הופעת דלקת כרונית שמובילה לסרטן העור והלבלב", אומר דמרי, שהוא גם מלומד מחקר MGH של משפחת בוב וריטה דייוויס בין השנים 2023-2028. "בנוסף, חקרנו טיפולים בטוחים ויעילים לחסימת מסלול זה כדי לדכא דלקת כרונית ואת השלכותיה הגורמות לסרטן."

המחקר של דמרי ועמיתיו הסתמך על שורות תאים, מודלים של בעלי חיים, דגימות רקמה אנושיות ונתונים אפידמיולוגיים. ניסויי התאים הראו כי רעלים סביבתיים (כגון אלרגנים וחומרים מגרים כימיים) מפעילים שני מסלולי איתות מחוברים הנקראים TLR3/4 ו-TBK1-IRF3. הפעלה זו מובילה לייצור חלבון בשם אינטרלוקין-33 (IL-33), אשר מגרה דלקת בעור ובלבלב, דבר שעשוי לתרום להתפתחות סרטן.

בסריקה של ספריית תרופות שאושרו על ידי ה-FDA, מצאו החוקרים כי הסטטין פיטבסטטין דיכא ביעילות את ביטוי IL-33 על ידי חסימת הפעלת מסלול האיתות TBK1-IRF3. בעכברים, פיטבסטטין דיכא דלקת סביבתית בעור ובלבלב ומנע התפתחות של סרטן דלקתי בלבלב.

בדגימות רקמת לבלב אנושיות, IL-33 נמצא בביטוי ביתר בדגימות מחולים עם דלקת לבלב כרונית וסרטן הלבלב בהשוואה לרקמת לבלב תקינה. כמו כן, בניתוח של נתוני רשומות רפואיות אלקטרוניות מיותר מ-200 מיליון איש בצפון אמריקה ובאירופה, שימוש בפיטבסטטין היה קשור לסיכון מופחת משמעותית לדלקת לבלב כרונית וסרטן הלבלב.

התוצאות מצביעות על כך שחסימת ייצור IL-33 באמצעות פיטבסטטין עשויה להיות אסטרטגיה מונעת בטוחה ויעילה לדיכוי דלקת כרונית והתפתחות סוגי סרטן מסוימים לאחר מכן.

"הצעד הבא שלנו הוא לבחון מקרוב את השפעות הסטטינים על מניעת התפתחות סרטן במסגרת דלקת כרונית בכבד ובמערכת העיכול ולזהות גישות טיפוליות חדשות אחרות לדיכוי דלקת כרונית הגורמת לסרטן", אמר דמרי.