סטטינים עשויים לחסום מסלול דלקתי המעורב בהתפתחות סרטן

מחקר חדש של חוקרים ממרכז הסרטן הכללי של מסצ'וסטס, חבר ליבה במערכת הבריאות של Mass General Brigham, מראה שסטטינים, תרופה להורדת כולסטרול בשימוש נרחב, עשויים לחסום מסלול ספציפי המעורב בפיתוח של סרטן הנגרם על ידי דלקת כרונית. תוצאות המחקר פורסמו בNature Communications.

"דלקת כרונית היא גורם מוביל לסרטן ברחבי העולם", אמר הסופר הבכיר שון דמרי, MD, חוקר בכיר במרכז לאימונולוגיה של סרטן וחקר העור בבית החולים הכללי של מסצ'וסטס ועוזר פרופסור לדרמטולוגיה בבית הספר לרפואה של הרווארד. "בדקנו את המנגנון שבו חומרים רעילים סביבתיים מעוררים את הופעתה של דלקת כרונית הגורמת לסרטן העור והלבלב", אומר דמרי, שהוא גם חוקר MGH של משפחת בוב וריטה דייויס 2023-2028. "בנוסף, חקרנו טיפולים בטוחים ויעילים לחסימת המסלול הזה לדיכוי דלקת כרונית והשלכותיה הגורמות לסרטן."

המחקר של דמרי ועמיתיו הסתמך על קווי תאים, מודלים של בעלי חיים, דגימות רקמות אנושיות ונתונים אפידמיולוגיים. ניסויים בתאים הראו כי חומרים רעילים סביבתיים (כגון אלרגנים וחומרים כימיים) מפעילים שני מסלולי איתות מחוברים זה לזה הנקראים TLR3/4 ו-TBK1-IRF3. הפעלה זו מובילה לייצור החלבון אינטרלוקין-33 (IL-33), המעורר דלקת בעור ובלבלב, העלולה לתרום להתפתחות סרטן.

בסריקה של ספרייה של תרופות שאושרו על ידי ה-FDA, חוקרים מצאו שהסטטין pitavastatin מדכא ביעילות את ביטוי IL-33 על ידי חסימת הפעלה של מסלול האיתות TBK1-IRF3. בעכברים, pitavastatin דיכא דלקת שנגרמה מחשיפה סביבתית לעור וללבלב ומנע התפתחות של סרטן לבלב דלקתי.

בדגימות רקמת לבלב אנושית, IL-33 בוטח יתר על המידה בדגימות של חולים עם דלקת לבלב כרונית (דלקת) וסרטן הלבלב בהשוואה לרקמת לבלב רגילה. כמו כן, בניתוח של נתוני רישומי בריאות אלקטרוניים של יותר מ-200 מיליון אנשים בצפון אמריקה ואירופה, השימוש בפיטבסטטין היה קשור לסיכון מופחת משמעותית לדלקת לבלב כרונית ולסרטן הלבלב.

התוצאות מצביעות על כך שחסימת ייצור IL-33 עם pitavastatin עשויה להיות אסטרטגיית מניעה בטוחה ויעילה לדיכוי דלקת כרונית והתפתחות שלאחר מכן של סוגי סרטן מסוימים.

"השלב הבא הוא לחקור בצורה יסודית יותר את השפעתם של סטטינים במניעת התפתחות סרטן בדלקת כרונית בכבד ובמערכת העיכול ולזהות גישות טיפוליות חדשות אחרות לדיכוי דלקת כרונית הגורמת נטייה לסרטן", אמר דמרי..