נוגדי חמצון טבעיים עשויים להאט את הירידה הקשורה לגיל בייצור הטסטוסטרון אצל גברים

בסקירה שפורסמה לאחרונה ב-נוטריאנטים, קבוצת מחברים בחנה את השימוש בתרכובות פוליפנוליות טבעיות כדי לשפר את ייצור הטסטוסטרון ולמנוע היפוגונדיזם הקשור לגיל בגברים מבוגרים.

אנדרוגנים מיוצרים בעיקר על ידי תאי ליידיג באשכים והם חיוניים לפיתוח ולתחזוקה של איברי רבייה זכריים ומאפיינים מיניים משניים.

טסטוסטרון ממריץ את התפתחות מבני הרבייה הזכריים בעובר וממלא תפקיד מפתח במהלך ההתבגרות, כולל spermatogenesis וויסות הגונדוטרופינים.

ייצור הטסטוסטרון יורד בכ-1% בשנה החל משנות השלושים שלך, מה שמוביל להיפוגונדיזם מאוחר, המאופיינת בירידה בחשק המיני, במסת השריר ובצפיפות העצם, בין שאר הסימפטומים.

דרוש מחקר נוסף כדי להבין היטב את המנגנונים שבאמצעותם תרכובות פוליפנוליות משפרות את ייצור הטסטוסטרון וכדי לבסס את יעילותן ובטיחותן כסוכנים טיפוליים למניעת היפוגונדיזם מאוחר אצל גברים מבוגרים.

ביוסינתזה של טסטוסטרון בתאי ליידיג תאי ליידיג אחראים לביו-סינתזה של טסטוסטרון באשכים. הם גם מייצרים אנדרוסטנדיון ודהידרואפיאנדרוסטרון (DHEA), אם כי הורמונים אלו פחות יעילים בהפעלת הקולטן לאנדרוגן מאשר טסטוסטרון.

תאי ליידיג מכילים את האנזים ארומטאז (CYP19A1), אשר הופך אנדרוגנים לאסטרוגנים, אם כי המרה זו היא מינימלית, ואסטרוגנים בדרך כלל מווסתים באופן מתון את ייצור הסטרואידים בתאי ליידיג.

ביוסינתזה של טסטוסטרון תלויה במספר אנזימים סטרואידים, כולל אנזים מחשוף שרשרת צד של כולסטרול (CYP11A1), ציטוכרום P450 17α-hydroxylase/20-lyase (CYP17A1), 3β-hydroxysteroid dehydrogenase (HSD3B) ו-17β-steroid dehydrogenase type HSD17B3), במקרה זה, כולסטרול הוא המצע הראשוני.

ניתן לייצר כולסטרול מאצטיל קואנזים A (אצטיל-CoA) או לקבל מפלסמה על ידי אנדוציטוזיס מתווכת קולטן של חלקיקי ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL). בתנאים רגילים, תאי ליידיג אוגרים כולסטרול כאסטרים בטיפות שומנים ובעיקר מסתמכים על סינתזת כולסטרול אנדוגני לצורך ביו-סינתזה של טסטוסטרון.

השלב הראשוני בייצור סטרואידים כרוך בטרנסלוקציה של כולסטרול למיטוכונדריה, אשר מתבצעת על ידי קומפלקס חלבון הכולל את החלבון הרגולטורי הסטרואידגני החריף (STAR) וחלבון הטרנסלוקטור (TSPO).

בתוך המיטוכונדריה, הכולסטרול הופך לפרגננולון על ידי CYP11A1 בהשתתפות ferredoxin ו-Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH): ferredoxin reductase. לאחר מכן, פרגננולון עובר לרטיקולום האנדופלזמי החלק (SER) להמרה נוספת לטסטוסטרון על ידי HSD3B, CYP17A1 ו-HSD17B3.

ויסות של סטרואידגנזה

סטרואידגנזה בתאי Leydig מווסתת בעיקר על ידי הורמון luteinizing (LH), אשר מפעיל את מסלול האיתות המחזורי של אדנוזין מונופוספט (cAMP) / חלבון קינאז A (PKA), המשפיע על ביטוי של אנזימים סטרואידוגניים. מצעי PKA כוללים STAR, שחשוב להובלת כולסטרול למיטוכונדריה, ומספר גורמי שעתוק המווסתים את הביטוי של גנים סטרואידוגניים.

מסלולי איתות אחרים כגון חלבונים פעילי מיטוגן קינאז (MAPK), חלבון קינאז C (PKC), Ca2+-calmodulin-תלוי חלבון קינאז (CAMKs), וחלבוני יאנוס קינאז/מתמר ומפעילי שעתוק (JAK/STAT) גם לשחק תפקיד בתקנה זו.

התפתחות של היפוגונדיזם גברי מאוחר

היפוגונדיזם של גברים מאוחרים מתאפיין בירידה בייצור הטסטוסטרון עם הגיל. מצב זה מטופל בדרך כלל בטיפול חלופי בטסטוסטרון, שעלולות להיות לו תופעות לוואי כמו ירידה בזרע ובפוריות עקב משוב שלילי להיפותלמוס ולבלוטת יותרת המוח.

טסטוסטרון חשוב לשמירה על מסת שריר, צפיפות עצם, תפקוד מיני, רמות אנרגיה, בריאות מטבולית, תפקוד קוגניטיבי ורווחה כללית.

ככל שגברים מזדקנים ורמות הטסטוסטרון יורדות, הם עלולים לפתח סרקופניה, ירידה בצפיפות המינרלים של העצם, ירידה בחשק המיני, הפרעות בזקפה, עייפות ופגיעה קוגניטיבית. שמירה על רמות טסטוסטרון נאותות חיונית לבריאותם ולרווחתם של גברים מבוגרים.

נוגדי חמצון טבעיים וייצור אנדרוגנים

• פלבנואידים

פלבנואידים הם תרכובות צמחיות חשובות הנמצאות בחלקים שונים של צמחים. הם ממלאים תפקיד משמעותי בפיתוח הצמח ובהגנה מפני פתוגנים. ניתן לחלק פלבנואידים לפלבנונים, פלבנונים, פלבנולים ואנתוציאנידינים.

הם קשורים ליתרונות בריאותיים רבים, כולל מניעת סרטן והפחתת הסיכון למחלות לב וכלי דם ונוירודגנרטיביות. פלבונים כגון לוטאולין ואפיג'נין, המצויים בסלרי, טימין ופטרוזיליה, עשויים לעורר את הביטוי של גנים סטרואידוגניים ולשפר את ייצור האנדרוגן בתאי ליידיג.

• איזופלבונים

איזופלבונים כגון גניסטאין ודידזאין, המצויים בפולי סויה וחומוס, עלולים להפריע לאיתות האסטרוגן באשכים.

ריכוזים גבוהים של איזופלבונים עשויים להפחית את הסטרואידגנזה בתאי ליידיג. בעוד שמחקרים מסוימים מצביעים על כך שאיזופלבונים מפחיתים את רמות הטסטוסטרון, אחרים לא מוצאים השפעות משמעותיות על רמות הטסטוסטרון.

• פלבונולים

פלבונולים כגון קוורצטין ומיריסטין, המצויים בפירות יער, תפוחים ותה, משפרים את הסטרואידגנזה ואת תפקוד האשכים. Quercetin משפר את רמות הטסטוסטרון בעכברים זכרים שנחשפו למשבשים אנדוקריניים. עם זאת, השפעותיו על סינתזת הטסטוסטרון עשויות להשתנות בין המינים.

• פלבנונים

פלבנונים, כגון נרינגנין, הנמצאים באשכוליות, עשויים להגביר את רמות הטסטוסטרון בסרום ולמנוע את הירידה הנגרמת על ידי משבשי אנדוקריניים.

• קטצ'ינים

קטצ'ינים המצויים בתפוחים, ביין אדום ובתה עשויים להגביר את רמות הטסטוסטרון בפלזמה בחולדות זכרים. עם זאת, כמה מחקרים דיווחו שפוליפנולים של תה ירוק מעכבים סינתזת אנדרוגנים.

• אנטוציאנידינים

אנטוציאנידינים המצויים בפירות יער וענבים ידועים בתכונות נוגדות החמצון והאנטי-מיקרוביאליות שלהם. הם עשויים לשפר את הסטרואידגנזה על ידי עיכוב Cyclooxygenase-2 (COX2) ומווסת מסלול האיתות MAPK.

• נגזרות של חומצה הידרוקסיצינמית פןאתיל אסטר

חומצות הידרוקסי-צינמיות, כגון phenethyl ester חומצה פרולית, עשויות לשפר את ייצור האנדרוגנים על ידי שיפור הביטוי של גנים הקשורים לסטרואידגנזה בתאי ליידיג.

• רזברטרול וג'יאנטול

רזברטרול, המצוי בענבים וביין אדום, משפר את ייצור הזרע ואת ייצור הטסטוסטרון, אך עשוי לעכב את ייצור האנדרוגנים במצבים מסוימים. Gigantol, מבודד מסחלבים, עשוי לשפר את ייצור הפרוגסטרון ואת הסטרואידגנזה בתאי ליידיג.

לסיכום, ניתן להשיג רמות פלזמה של תרכובות פוליפנוליות טבעיות בטווח המיקרומולארי הנמוך עם תזונה עשירה בפירות וירקות, התומכת בתפקוד מיטבי של תאי ליידיג.

פלבנואידים עם עמוד שדרה 5,7-dihydroxychromen-4-one משפרים את הביטוי של STAR וסינתזת אנדרוגנים, מה שמצביע על השפעות סינרגטיות אפשריות על סטרואידוגנזה.