מכשיר TAR-200 תוך-שלפוחתי מניב שיעור רגרסיה מלאה של 82% בסרטן שלפוחית השתן

תוצאות מחקר פאזה IIb SunRISe-1 שפורסמו בכתב העת Journal of Clinical Oncology הראו כי מכשיר המיני TAR-200 ("קפסולת פרעצל") תוך-שלפוחיתית עם שחרור איטי של גמציטבין סיפק תגובות מלאות של 82.4% בחולים עם סרטן שלפוחית השתן הלא פולשני בסיכון גבוה (NMIBC) עמיד ל-BCG עם קרצינומה באתר (CIS). התגובות היו עמידות לאורך זמן: משך התגובה החציוני היה כ-25.8 חודשים; רוב החולים הצליחו להימנע מציסטקטומיה רדיקלית תוך 1-2 שנים.

רֶקַע

מה שכבר מאושר בארה"ב עבור HR-NMIBC שאינו מגיב ל-BCG (גידולים פפילריים של CIS).

1. פמברוליזומאב (סיסטמי, 2020) - לחולים שאינם מתאימים לציסטקטומיה.
2. נדופרגן פיראדנובק (ADSTILADRIN) - טיפול גנטי (אדנווקטור IFN-α2b), תוך-שלפוחיתי פעם ב-3 חודשים.
3. נוגפנדקין אלפא אינבקיספט (ANKTIVA, אגוניסט IL-15) + BCG - תוך-שלפוחיתית.

אפשרויות אלו הרחיבו את ארסנל שימור האיברים וקבעו נקודות ייחוס לנקודות הסיום (תדירות ומשך התגובה המלאה).

• מדוע יש עניין בכימותרפיה מקומית ארוכת טווח? בהקשר של ליקויים תקופתיים ב-BCG והטרוגניות בתגובות, גברה תשומת הלב לכימותרפיה תוך-שלפוחיתית ומתן תרופות "ארוכות וחלקות". מכאן, פותחו מערכות שחרור מבוקר (כולל עם גמציטבין) כדרך לשמור על חשיפה מקומית גבוהה עם רעילות מערכתית מינימלית.
• מהו TAR-200? זוהי פלטפורמה תוך-שלפוחיתית בצורת בייגלה המכילה מיני-טבליות גמציטבין; היא ניתנת דרך קטטר במסגרת אשפוז אמבולטורי, ולאחר מכן משחררת את התרופה באופן אחיד בשלפוחית השתן למשך עד 3 שבועות (מנגנון אוסמוטי). מחקרים מוקדמים הראו היתכנות טכנית ובטיחות מקובלת.
• היכן נמצא SunRISe-1? זהו מחקר פאזה IIb בחולים עם HR-NMIBC שאינו מגיב ל-BCG עם CIS. הפרסום החדש של JCO מדווח על שיעור תגובה מלאה גבוה מאוד (≈82%) ומשך תגובה חציוני של כ-25.8 חודשים עם סבילות טובה - אחת התוצאות הטובות ביותר "לשימור שלפוחית השתן" בנישה זו עד כה.
• כיצד זה משתווה להנחיות הנוכחיות? גם ה-AUA וגם ה-EAU מדגישות כי ב-HR-NMIBC שאינו מגיב ל-BCG, ציסטקטומיה נותרה הסטנדרט עם הסיכון הנמוך ביותר להתקדמות המחלה; עם זאת, עבור אלו המעוניינים/לא מעוניינים לעבור ניתוח, אפשרויות לשימור איברים זמינות במשטרי טיפול מאושרים או בניסויים קליניים. הופעתם של נתונים חזקים על TAR-200 עשויה להרחיב את מאגר האפשרויות הללו.
• הקשר רגולטורי ומחקרי. מאז 2018, ה-FDA קבע נקודות קצה רשמיות עבור קטגוריה זו (השלכות עקביות (CR) ויציבותה בחלונות נתונים), מה שמאפשר קבלת אישורים על סמך סבב מחקרים יחיד. על רקע זה, TAR-200 כבר הוגש ל-FDA לסקירה; במקביל, מחקרי שלב III מתקיימים (למשל, SunRISe-3 ב-HR-NMIBC נאיב ל-BCG: TAR-200 ± anti-PD-1 cetrelimab).
• מדוע חשובה "העמידות" של התגובה ואצירת שלפוחית השתן? עבור חולים, התוצאות המרכזיות הן שימור איברים ובקרת המחלה ללא התקדמות/ציסטקטומיה. לכן, פרסומי TAR-200 מדגישים בנפרד את הפרופורציות ללא ציסטקטומיה ב-12 ו-24 חודשים (כ-87% ו-76%) - זה מתרגם CR גבוה לשיפור מעשי באיכות החיים.
• שאלות שנותרו: יש צורך בהשוואות ישירות עם אפשרויות אחרות שאושרו (ADSTILADRIN; ANKTIVA+BCG; פמברוליזומאב סיסטמי), נתונים מהעולם האמיתי, כמו גם הערכה כלכלית (תדירות המניפולציות, עלות המכשיר/הליכי השירות) ובהירות לגבי האופן שבו TAR-200 יתאים למחסור/לוגיסטיקה של BCG במערכות הבריאות.

מה הם המציאו?

ה-TAR-200 הוא פלטפורמה קטנה בצורת בייגלה, שאורולוג מחדיר לשלפוחית השתן דרך קטטר במסגרת אשפוז אמבולטורי. בפנים נמצאות טבליות מיניאטוריות של גמציטבין; המכשיר משחרר את התרופה באופן שווה למשך עד 3 שבועות, ומספק ריכוזים מקומיים גבוהים ו"רקע" מערכתי מינימלי. ב-SunRISe-1, היא ניתנה כל 3 שבועות במשך 24 השבועות הראשונים, ולאחר מכן כל 12 שבועות עד שבוע 96.

מי טופל ומה היו התוצאות?

הניתוח המרכזי נוגע לקבוצה 2: חולים עם CIS (± גידולים פפילריים) שלא הגיבו בעבר ל-BCG ולא עברו ציסטקטומיה מיידית.

• תגובה מלאה (CR) – 82.4% (רווח בר-סמך 95% ~73–90%).
• עמידות: משך התגובה החציוני היה 25.8 חודשים; אומדני קפלן-מאייר הראו שיעורי תגובה משמעותיים לאחר 12 ו-24 חודשים.
• שימור שלפוחית השתן: 86.6% ללא כריתת ציסטה לאחר 12 חודשים ו-75.5% לאחר 24 חודשים.
• בטיחות: בעיקר תסמינים אורולוגיים מקומיים; תופעות לוואי חמורות התרחשו בכ-6% מהמקרים בקבוצה 2.

למה זה חשוב?

אופציית ה"גיבוי" הסטנדרטית עבור סרטן שלפוחית השתן NMIBC עמיד ל-BCG נותרה כריתה רדיקלית של שלפוחית השתן, ניתוח גדול בעל השפעה משמעותית על איכות החיים. בשנים האחרונות צצו אפשרויות לשמירת שלפוחית השתן (ריפוי גנטי נדופארגן פירדנובק/אדסטילדרין, האימונותרפיה ANKTIVA (N-803) + BCG), אך התגובות המלאות שלהן בדרך כלל מתחת ל-80%. על רקע זה, TAR-200 בולט בשל שיעור ה-CR הגבוה שלו כמונותרפיה והפוטנציאל להפחית את מספר כריתות הציסטוס.

איך זה עובד "בחיים"

הרעיון פשוט: במקום החדרות שבועיות, ישנה "מיקרו-משאבה" ארוכת טווח ישירות בחלל שלפוחית השתן. זוהי:

• מפשט את הלוגיסטיקה (ביקורים פחות תכופים, חשיפה יציבה),
• מגביר את המינון המקומי ללא רעילות מערכתית,
• עשוי "להגיע" טוב יותר לתאים בדופן שלפוחית השתן עקב מגע ממושך. מחקרים פרה-קליניים וקליניים מוקדמים הראו כי המכשיר נסבל בבטחה ומספק שחרור מבוקר תוך 21 יום.

מה הלאה?

בהתבסס על תוצאות אלו, ה-FDA העניק עדיפות לבדיקה ל-TAR-200 ב-HR-NMIBC עמיד ל-BCG, עם מחקרים מקבילים בשלב III (SunRISe-3/-5), כולל השוואות עם כימותרפיה ושילובים עם נוגד PD-1 (cetrelimab). אם יאושר, הדבר יספק לאורולוגים "תוסף תרופה" מודולרי כסטנדרט טיפולי נוסף לשימור שלפוחית השתן.

מגבלות ושאלות

זהו שלב IIb המתמקד באוכלוסיית CIS; חלק מהמספרים (למשל, משך התגובה) מבוססים על עקומות שעדיין מתפתחות וידרשו אימות בשלב III וברישומים. חשוב גם להבין כיצד TAR-200 פועל בחסר BCG (מכיוון ש-ANKTIVA דורש שילוב עם BCG) והיכן המכשיר מתאים בצורה אופטימלית בין Adstiladrin ו-ANKTIVA+BCG שכבר אושרו מבחינת זמינות, עלות והעדפת המטופל.

מקור: דנהמנד ס. TAR-200 לסרטן שלפוחית השתן בסיכון גבוה שאינו פולשני לשרירים שאינו מגיב ל-BCG: תוצאות ממחקר שלב IIb SunRISe-1. כתב העת לאונקולוגיה קלינית (התקבל ב-24 ביולי 2025; פרסום מקוון). doi: 10.1200/JCO-25-01651.