מחקר יכול לעזור לפתח טיפול מותאם אישית לסכיזופרניה

מחקר בינלאומי שנערך על ידי המכון למחקר רפואי של Hospital del Mar בשיתוף חוקרים מקבוצת הנוירופסיכופרמקולוגיה של אוניברסיטת הבסקים (UPV/EHU) וחוקרים מ-CIBER Mental Health (CIBERSAM) ופורסם ב- כתב העת Nature Communicationsיכול לעזור ביצירת טיפולים מותאמים אישית חדשים לאנשים שאובחנו עם סכיזופרניה.

חולים אלו סובלים מסוגים שונים של תסמינים, כגון אשליות, הזיות, ליקויים קוגניטיביים, פגיעה בזיכרון או שפה ותסמיני דיכאון. הטיפולים הנוכחיים, המכוונים בעיקר למטרה טיפולית ספציפית, הקולטן לסרוטונין מסוג 2A, אינם מצליחים למקד באופן סלקטיבי את הסימפטומים שחווים המטופל, וגורמים בין היתר לתופעות לוואי ולבעיות מטבוליות או מוטוריות, המובילות לכישלון טיפול.

בהקשר זה, מחקר חשף את תפקידם של חלבונים מסוימים, חלבוני G, אשר ממלאים תפקיד חיוני בוויסות התגובות התאיות בסכיזופרניה. בפרט, הוכח כי שני סוגים של חלבונים אלה מווסתים את תסמיני הליבה של הפרעה זו. ד"ר יאנה סלנטה, אחת הכותבות הראשיות של המחקר ומתאמת קבוצת גילוי התרופות של קולטן חלבון G במכון למחקר רפואי בבית החולים דל מאר, מציינת כי "החלבונים הללו קשורים לאותו קולטן, אך הם פועלים בשונות דרכים, הגורמות למגוון תגובות בתאים", מה ש"מספק לנו מידע בעל ערך רב למחקר עתידי שיאפשר לנו לפתח תרופות לטיפול בסכיזופרניה בצורה מותאמת אישית, תוך התחשבות בסימפטומים של כל מטופל."

מחקר במורכבות גבוהה

כדי להגיע למסקנות אלו, החוקרים ערכו מחקרים מקיפים. נקודת המוצא הייתה לבחור מולקולות זמינות שונות, למרות שהן אינן תרופות מאושרות לבני אדם, לנתח ברמה המולקולרית ובאמצעות סימולציות אטומיות את יכולתן לקיים אינטראקציה עם הקולטן לסרוטונין מסוג 2A. זה הוביל לבחירה של ארבע תרכובות שנחקרו לראשונה בתאים, שם הוכח שהן מעוררות תגובות בסוגים שונים של חלבוני G כשהן קשורות לקולטן.

תוצאות אלו יושמו על ניתוחים של דגימות רקמת מוח אנושיות מהאוסף של קבוצת הנוירופסיכופרמקולוגיה של אוניברסיטת הבסקים (UPV/EHU). במחקרים אלו נצפה כי "לתרכובות היו פעילויות שונות מאוד על חלבוני G, כאשר חלקן מפעילות אותן ואחרות משביתות אותן", מסבירה ד"ר פטרישיה רובלדו, גם המחברת הראשית של המחקר וחוקרת ב-Integrated Pharmacology and Systems Neurobiology. קְבוּצָה. בהקשר זה, "האפשרות לעכב את הקישור של הקולטן לסרוטונין 2A לחלבוני G מסוימים הוצעה כתחום עניין לפיתוח סוג חדש של תרופות הידועות כאגוניסטים הפוכים, ככלים פוטנציאליים נגד מצבים פסיכוטיים." ציינה רבקה דיז-אלרסיה, מחברת שותפה ראשונה של המאמר וחוקרת ב-UPV/EHU.

בנוסף, במודל עכבר שנועד לחקות את הסימפטומים של סכיזופרניה, לתרכובות אלו היו השפעות התנהגותיות ספציפיות בהתאם לאיזה חלבון G הם הפעילו. לפיכך, בשימוש בשיטות פרמקולוגיות וגנטיות בעכברים, נמצא שאחד מחלבוני G אלה מעורב בתסמינים הקשורים לפסיכוזה, וסוג אחר של חלבון G היה מעורב בחסרים קוגניטיביים.

דר. רובלדו מציין כי "זו הפעם הראשונה שזוהו מטרות טיפוליות מבטיחות לפיתוח תרופות הפועלות ומועילות לפרופיל ספציפי של חולים עם סכיזופרניה". למרות שהתרכובות ששימשו במחקר עדיין לא אושרו כתרופות לשימוש בבני אדם, ד"ר יאנה סלנט מדגישה כי "עבודה רב-תחומית זו מזהה מפת דרכים לתכנון כימי של תרופות עתידיות המכוונות למסלולים ספציפיים יותר לטיפול בסכיזופרניה, תוך הימנעות מסלולים הקשורים לתופעות לוואי." אפקטים, שיש להם חשיבות רבה לטיפול מותאם אישית יותר."

דר. דניאל ברגה, פסיכיאטר במכון לבריאות הנפש של בית החולים שלא היה מעורב בעבודה, מציין כי "מחקר זה יסייע בפיתוח תרופות סלקטיביות יותר לטיפול בסכיזופרניה, אשר עשויות להציע סבילות טובה יותר ודיוק רב יותר לתסמיני המחלה. מַחֲלָה." כל זה יקדם עמידה טובה יותר בטיפול, שהוא המפתח למניעת הישנות ולהשגת איכות חיים טובה יותר."