מחקר יסייע בפיתוח טיפול מותאם אישית לסכיזופרניה

מחקר בינלאומי שנערך על ידי המכון למחקר רפואי של בית החולים דל מאר בשיתוף פעולה עם חוקרים מקבוצת הנוירופסיכופארמקולוגיה של אוניברסיטת ארץ הבסקים (UPV/EHU) וחוקרים מ-CIBER לבריאות הנפש (CIBERSAM) ופורסם בכתב העת Nature Communications, עשוי להוביל לפיתוח טיפולים מותאמים אישית חדשים לאנשים שאובחנו כחולי סכיזופרניה.

חולים אלה סובלים מתסמינים מסוגים שונים כגון מחשבות שווא, הזיות, ליקויים קוגניטיביים, פגיעה בזיכרון או בשפה ותסמיני דיכאון. הטיפולים הנוכחיים, המכוונים בעיקר למטרה טיפולית ספציפית, קולטן הסרוטונין מסוג 2A, אינם מצליחים לטפל באופן סלקטיבי בתסמינים שחווה המטופל, וגורמים לתופעות לוואי ובעיות מטבוליות או מוטוריות, בין היתר, המובילות לנטישת הטיפול.

בהקשר זה, המחקר הדגיש את תפקידם של חלבונים מסוימים, חלבוני G, אשר ממלאים תפקיד חיוני בוויסות תגובות תאיות בסכיזופרניה. בפרט, שני סוגים של חלבונים אלה הוכחו כמשפיעים על התסמינים העיקריים של הפרעה זו. ד"ר יאנה סלנטה, אחת הכותבות הראשיות של המחקר ורכזת קבוצת גילוי תרופות לקולטנים מצומדים לחלבון G במכון למחקר רפואי בבית החולים דל מאר, מציינת כי "חלבונים אלה מקושרים לאותו קולטן, אך הם פועלים בצורה שונה, וגורמים לתגובות שונות בתאים", דבר "המספק לנו מידע בעל ערך רב למחקר עתידי שיאפשר לנו לפתח תרופות לטיפול בסכיזופרניה באופן מותאם אישית, תוך התחשבות בתסמינים של כל חולה".

מחקר מורכבות גבוהה

כדי להגיע למסקנות אלו, החוקרים ערכו מחקר מקיף. נקודת המוצא הייתה לבחור מולקולות זמינות שונות, למרות שאינן תרופות מאושרות לבני אדם, ולנתח ברמה המולקולרית ובאמצעות סימולציות אטומיות את יכולתן לתקשר עם קולטן הסרוטונין מסוג 2A. זה אפשר להם לבחור ארבע תרכובות שנחקרו לראשונה בתאים, שם הוכח כי הן מעוררות תגובות בסוגים שונים של חלבוני G כאשר הן נקשרו לקולטן.

תוצאות אלו יושמו בניתוחים של דגימות רקמת מוח אנושי מאוסף קבוצת הנוירופסיכופארמקולוגיה של אוניברסיטת ארץ הבסקים (UPV/EHU). במחקרים אלו נצפה כי "לתרכובות היו פעילויות שונות מאוד על חלבוני G: חלקן הפעילו אותן, בעוד שאחרות ביטלו אותן", מסבירה ד"ר פטרישיה רובלדו, גם המחברת הראשית של המחקר וחוקרת בקבוצת הפרמקולוגיה המשולבת ומדעי המוח של המערכות. בהקשר זה, "האפשרות לעכב את הקישור של קולטן הסרוטונין 2A לחלבוני G מסוימים הוצעה כתחום עניין לפיתוח סוג חדש של תרופה, המכונה אגוניסטים הפוכים, ככלי פוטנציאלי נגד מצבים פסיכוטיים", ציינה רבקה דיאז-אלרסיה, שותפה ראשונה למאמר וחוקרת ב-UPV/EHU.

יתר על כן, במודל עכבר שנועד לחקות את תסמיני הסכיזופרניה, לתרכובות אלו היו השפעות התנהגותיות ספציפיות בהתאם לחלבון ה-G שהן הפעילו. לפיכך, באמצעות שיטות פרמקולוגיות וגנטיות בעכברים, נקבע כי אחד מחלבוני ה-G הללו מעורב בתסמינים הקשורים לפסיכוזה, וסוג אחר של חלבון G מעורב בליקויים קוגניטיביים.

ד"ר רובלדו מציין כי "זוהי הפעם הראשונה שזוהו מטרות טיפוליות מבטיחות לפיתוח תרופות הפועלות ומועילות לפרופיל ספציפי של חולים עם סכיזופרניה". למרות שהתרכובות ששימשו במחקר טרם אושרו כתרופות לשימוש בבני אדם, ד"ר יאנה סלנטה מדגישה כי "עבודה רב-תחומית זו מזהה תוכנית אב לתכנון כימי של תרופות עתידיות המכוונות למסלולים ספציפיים יותר בטיפול בסכיזופרניה תוך הימנעות ממסלולים הקשורים לתופעות לוואי, דבר בעל חשיבות רבה לטיפול מותאם אישית יותר".

ד"ר דניאל ברג, פסיכיאטר במכון לבריאות הנפש של בית החולים, שלא היה מעורב בעבודה, מציין כי "מחקר זה יסייע בפיתוח תרופות סלקטיביות יותר לטיפול בסכיזופרניה, שעשויות להציע סבילות טובה יותר ודיוק רב יותר מבחינת תסמיני המחלה. כל זה יתרום להיענות טובה יותר לטיפול, שהוא גורם מפתח במניעת הישנות ובהשגת איכות חיים טובה יותר".