מחקר מגלה אינטראקציות בין חלבונים כדרך פוטנציאלית לריפוי ALS

בקנדה, הודות לפילנתרופיה, צוות חוקרים מאוניברסיטת מערב אונטריו בראשות ד"ר מייקל סטרונג גילה תרופה פוטנציאלית לטרשת אמיוטרופית צידית (ALS).

המחקר, הממחיש כיצד אינטראקציות בין חלבונים יכולות לשמר או למנוע את מוות תאי העצב המאפיין את מחלת ה-ALS, הוא שיאם של עשרות שנים של מחקר הנתמך על ידי קרן טמרטי.

"כרופא, חשוב לי מאוד להיות מסוגל לומר לחולה או למשפחה, 'אנחנו מנסים לעצור את המחלה הזו'", אמר סטרונג, קלינאי-מדען שהקדיש את הקריירה שלו למציאת תרופה למחלת ALS. "לקח 30 שנות עבודה כדי להגיע לכאן; 30 שנות טיפול במשפחות, בחולים וביקיריהם, כשכל מה שהיה לנו היה תקווה. זה נותן לנו סיבה להאמין שמצאנו תרופה."

מחלת ALS, הידועה גם בשם מחלת לו גריג, היא הפרעה ניוונית עצבית מתישה אשר משבשת בהדרגה את תאי העצב האחראים על בקרת השרירים, מה שמוביל לדלדול שרירים, שיתוק ובסופו של דבר למוות. תוחלת החיים הממוצעת לחולה ALS לאחר אבחון היא רק שנתיים עד חמש שנים.

במחקר שפורסם בכתב העת Brain, מצא צוותו של סטרונג כי מיקוד באינטראקציה בין שני חלבונים הקיימים בתאי עצב המושפעים ממחלת ALS יכול לעצור או להפוך את התקדמות המחלה. הצוות גם זיהה את המנגנון שמאפשר זאת.

"חשוב לציין, שאינטראקציה זו עשויה להיות המפתח לפיתוח טיפולים לא רק עבור ALS אלא גם עבור מצבים נוירולוגיים קשורים אחרים, כגון דמנציה פרונטוטמפורלית", אמר סטרונג, המחזיק בפרופסורית ארתור ג'יי הדסון לחקר ALS בבית הספר לרפואה ורפואת שיניים שוליך באוניברסיטת ווסטרן. "זה משנה את כללי המשחק".

כמעט בכל חולי ALS, חלבון בשם TDP-43 אחראי להיווצרות גושים חריגים בתוך תאים, מה שגורם למותם. בשנים האחרונות, צוותו של סטרונג גילה חלבון שני, בשם RGNEF, שפועל בניגוד ל-TDP-43.

פריצת הדרך האחרונה של הצוות זיהתה מקטע ספציפי של חלבון RGNEF זה, הנקרא NF242, שיכול למתן את ההשפעות הרעילות של החלבון הגורם ל-ALS. החוקרים מצאו שכאשר שני החלבונים מקיימים אינטראקציה זה עם זה, הרעילות של החלבון הגורם ל-ALS מתבטלת, מה שמפחית משמעותית את הנזק לתאי עצב ומנע את מותם.

מידול של האינטראקציה בין TDP-43 ל-NF242. מקור: Brain (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

בניסויים על זבובי פירות, גישה זו הגדילה משמעותית את תוחלת החיים, שיפרה את התפקוד המוטורי והגנה על תאי עצב מפני ניוון. באופן דומה, במודלים של עכברים, הגישה הובילה להגדלת תוחלת החיים והניידות, כמו גם להפחתת סמני דלקת עצבית.

הדרך לגילוי הצוות נסללה הודות להשקעה ארוכת הטווח של משפחת טמרטי במחקר ALS באוניברסיטת ווסטרן - תמיכה שסטרונג מכנה "טרנספורמטיבית באמת".

כעת, סטרונג וצוותו הציבו לעצמם מטרה להביא את הטיפול הפוטנציאלי שלהם לניסויים קליניים בבני אדם תוך חמש שנים, הודות לתרומה חדשה מקרן טמרטי.

הקרן, שנוסדה על ידי ג'יימס טמרטי, מייסד Northland Power Inc., ולואיז ארקנד טמרטי, משקיעה 10 מיליון דולר במשך חמש שנים כדי לתמוך בצעדים הבאים בהבאת טיפול זה לחולי ALS.

ד"ר מייקל סטרונג, המחזיק בקתדרה ע"ש ארתור ג'יי הדסון לחקר ALS בבית הספר לרפואה ורפואת שיניים ע"ש שוליך באוניברסיטת ווסטרן, גילה חלבון שעשוי להוביל לריפוי מחלת ALS. קרדיט: אלן לואיס / בית הספר לרפואה ורפואת שיניים שוליך

"מציאת טיפול יעיל למחלת ALS תהיה משמעותית מאוד עבור אנשים החיים עם מחלה נוראית זו ועבור יקיריהם", אמר ג'יימס טמרטי. "אוניברסיטת ווסטרן דוחפת את גבולות הידע על ALS, ואנחנו נרגשים לתרום לשלב הבא של מחקר פורץ דרך זה."

התרומה החדשה של קרן טמרטי מביאה את סך ההשקעה של המשפחה במחקר מחלות ניווניות באוניברסיטת ווסטרן ל-18 מיליון דולר.

"מסירותו הבלתי נלאית של ד"ר סטרונג למטרה שלו משתווה לרצונה העמוק של משפחת טמרטי לעשות שינוי עבור אלפי אנשים ברחבי העולם שאובחנו כחולים במחלה הרסנית זו", אמר נשיא אוניברסיטת ווסטרן, אלן שפרד. "ההשקעה והחזון של קרן טמרטי האיצו את ההתקדמות במציאת טיפול יעיל למחלת ALS. אנו אסירי תודה על מחויבותה של משפחת טמרטי למחקר משנה חיים."

"זוהי נקודת מפנה במחקר ALS שיש לה פוטנציאל לשנות באמת את חייהם של חולים", אמר ד"ר ג'ון יו, דיקן בית הספר לרפואה ורפואת שיניים ע"ש שוליך.

"הודות למנהיגותו של ד"ר סטרונג, להשקעה המתמשכת שלנו בכלים ובטכנולוגיה הטובים ביותר, ולתמיכת קרן טמרטי, אנו נרגשים להכריז על עידן חדש של תקווה לחולי ALS."

תוצאות העבודה מתוארות בפירוט במאמר שפורסם בכתב העת Brain.