מחקר חדש תומך ביעילות טיפול אנדרוגנים לסרטן השד

מחקר של מדענים מאוניברסיטת אדלייד סיפק תובנות חדשות לגבי המאבק בסרטן השד.

את מחקר המעבדה הובילו פרופסור חבר תרזה היקי וד"ר איימי דווייר, ופרופסור וויין טילי ממעבדות המחקר של הסרטן ע"ש דיים רומא מיטשל, בשיתוף פעולה עם חוקרים ממחקר הסרטן בבריטניה (CRUK), אוניברסיטת קיימברידג' (בריטניה) ואימפריאל קולג' לונדון.

"המחקר שלנו השתמש בטכנולוגיה חדשה יחסית שפותחה על ידי צוות CRUK, אשר שימשה לזיהוי GATA3 (גורם שעתוק קריטי להתפתחות עוברית של רקמות שונות) כשותף אינטראקטיבי חשוב של קולטן האנדרוגן בסרטן השד", אמר פרופסור חבר היקי.

מחקר שפורסם בכתב העת Genome Biology מצא שכאשר קולטן האנדרוגן קיים אינטראקציה עם GATA3, תאי סרטן השד הפכו בוגרים יותר מבחינה תפקודית.

"מחקר זה זיהה מנגנון חשוב שבאמצעותו פעילות קולטני אנדרוגן מפעילה השפעות נוגדות סרטן בסרטן השד ", אמר פרופסור חבר היקי.

"חשוב להבין כיצד קולטן האנדרוגן מפעיל השפעות נוגדות סרטן בשד, משום שההיפך מתרחש בערמונית, שם פעילות קולטן האנדרוגן מקדמת התפתחות סרטן."

התגלית תומכת בעבודה של צוות מחקר ממעבדת הסרטן דאם רומא מיטשל, בראשות פרופסור טילי, שפורסמה בכתב העת The Lancet Oncology בפברואר. ניסוי קליני זה הראה כי התרופה אנוסרמה, המעוררת קולטן אנדרוגן, יעילה כנגד סרטן שד חיובי לקולטן אסטרוגן, המהווה עד 80% מכלל מקרי המחלה.

"המידע מניסוי GATA3 תומך בשימוש בתרופות המעוררות קולטן אנדרוגן לטיפול בסרטן שד חיובי לקולטן אסטרוגן (כפי שדווח במאמר שפורסם לאחרונה בכתב העת The Lancet Oncology) ומספק ראיות מעבדתיות התומכות באסטרטגיה טיפולית זו עבור תת-סוגים אחרים של המחלה שאינם חיוביים לקולטן אסטרוגן. זה כולל את תת-הסוג המשולש-נגטיבי", אמר פרופסור חבר היקי.

"תרופות המעוררות קולטני אנדרוגן עדיין אינן חלק מהטיפול המיינסטרימי בכל סוג של סרטן השד, אך הן צוברות פופולריות לטיפול במחלות חיוביות לקולטן אסטרוגן."

שינויים בתיווך הורמונלי בקשירת GATA3 לכרומטין בתאי סרטן שד חיוביים לקולטן אסטרוגן (ER).

א) ערך p מותאם ל-FDR ו-log2FC של קישור כרומטין GATA3 בתאי סרטן שד T-47D שטופלו באסטרדיול (E2) בהשוואה לקבוצת הביקורת (Veh).

ב) דיאגרמת ון המציגה את נקודת החיתוך של אתרי קישור GATA3 מועשרים משמעותית לאחר חשיפה ל-E2 או דיהידרוטסטוסטרון (DHT).

ג) ערך p מותאם ל-FDR ו-log2FC של אירועי קישור כרומטין GATA3 עם טיפול הורמונלי נלווה בהשוואה ל-DHT בלבד.

ד) קישור דיפרנציאלי של ER באתרים משותפים של AR ו-GATA3.

מקור: ביולוגיה של הגנום (2024). DOI: 10.1186/s13059-023-03161-y

"מחקר GATA3 מספק ראיות לכך שאסטרטגיה טיפולית חדשה זו תעבוד על ידי מתן הסבר לאופן פעולתה."

פרופסור חבר היקי אמרה שהיא מצפה להתפתחויות נוספות המבוססות על מחקר זה. "בעוד שהמחקר הנוכחי התמקד באינטראקציה בין קולטן האנדרוגן ל-GATA3, הטכנולוגיה החדשה בה השתמשנו כדי לזהות אינטראקציה זו זיהתה גורמים רבים אחרים המקיימים אינטראקציה עם קולטן האנדרוגן בתאי סרטן השד", אמרה.

"אנו חוקרים כעת את חשיבותם של גורמים נוספים אלו בתיווך פעילות קולטני אנדרוגן בסרטן השד."