מחקר חדש מראה כי שילובים מסוימים של חלבונים אנטי-ויראליים אחראים לתסמיני זאבת

במחקר חדש, חוקרים מבית החולים ג'ונס הופקינס מדיסין אומרים כי הבינו מדוע תסמיני הזאבת וחומרתה משתנים בקרב אנשים עם המחלה האוטואימונית, הפוגעת בכ-1.5 מיליון אמריקאים. הצוות אומר שזהו צעד חשוב קדימה בהבנת הביולוגיה של הזאבת ויכול להוביל לשינויים באופן שבו רופאים מטפלים בחולים עם המחלה.

הדו"ח המלא, שפורסם בכתב העת Cell Reports Medicine, מסכם כי שילובים ספציפיים ורמות גבוהות של חלבוני מערכת החיסון המכונים אינטרפרונים קשורים לתסמינים מסוימים של זאבת, כגון פריחות בעור, דלקת בכליות וכאבי מפרקים.

אינטרפרונים בדרך כלל מסייעים להילחם בזיהום או במחלות, אך בזאבת הם פעילים יתר על המידה, וגורמים לדלקת ונזק נרחבים. המחקר מראה גם כי תסמינים נפוצים אחרים של זאבת אינם ניתנים להסבר על ידי רמות אינטרפרון גבוהות.

"אנחנו לומדים כבר שנים שאינטרפרונים ממלאים תפקיד בזאבת", אומר ד"ר פליפה אנדרדה, ראומטולוג ומחבר המחקר הראשי, פרופסור לרפואה בבית החולים ג'ונס הופקינס. הוא מסביר שהמחקר החל בשאלות מדוע חלק מטיפולי הזאבת לא עבדו עבור חלק מהחולים.

"ראינו מקרים שבהם מצבו של המטופל באופן מפתיע לא השתפר - תהינו האם מעורבים קבוצות מסוימות של אינטרפרונים."

חלק מטיפולי הזאבת מכוונים לקבוצה ספציפית של אינטרפרונים המכונים אינטרפרון I. במהלך ניסויים קליניים של טיפולים אלה, הצוות צפה כי חלק מהחולים לא השתפרו למרות שבדיקות גנטיות הראו רמות גבוהות של אינטרפרון I לפני הטיפול, או מה שמומחים מכנים חתימת אינטרפרון גבוהה. הצוות שיער כי שתי קבוצות נוספות של אינטרפרונים, אינטרפרון II ואינטרפרון III, עשויות להיות אחראיות לתגובות הטיפול הגרועות הללו.

כדי לגלות זאת, הצוות בחן כיצד שילובים שונים של אינטרפרונים I, II או III ופעילות היתר שלהם עשויים להתבטא אצל אנשים עם זאבת. החוקרים לקחו 341 דגימות מ-191 משתתפים כדי לקבוע את הפעילות של שלוש קבוצות האינטרפרונים, והשתמשו בקווי תאים אנושיים שהונדסו במיוחד כדי להגיב לנוכחות של כל קבוצה ספציפית של אינטרפרונים כדי לנתח את הדגימות.

באמצעות תהליך זה, קבעו החוקרים שרוב המשתתפים התחלקו לארבע קטגוריות: אלו שהיו להם רק אינטרפרון I מוגבר; אלו שהיו להם שילוב של אינטרפרונים I, II ו-III מוגברים; אלו שהיו להם שילוב של אינטרפרונים II ו-III מוגברים; או אלו שהיו להם רמות אינטרפרון תקינות.

מקור: Cell Reports Medicine (2024). DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101569

החוקרים הצליחו להשתמש בנתונים אלה גם כדי לקבוע מספר קשרים בין שילובי אינטרפרון אלה לבין תסמיני זאבת. אצל אלו עם רמות גבוהות של אינטרפרון I, זאבת נקשרה בעיקר לתסמינים המשפיעים על העור, כגון פריחות או כיבים. משתתפים עם רמות גבוהות של אינטרפרונים I, II ו-III הראו את ביטויי הזאבת החמורים ביותר, לעתים קרובות עם נזק משמעותי לאיברים כמו הכליות.

עם זאת, לא כל תסמין של זאבת היה קשור לרמות גבוהות של אינטרפרונים. קרישי דם וספירת טסיות דם נמוכה, המשפיעים גם על קרישת הדם, לא היו קשורים לרמות גבוהות של אינטרפרונים I, II או III.

החוקרים מאמינים כי הדבר מצביע על כך שגם מנגנונים תלויי-אינטרפרון וגם מנגנונים ביולוגיים אחרים מעורבים במחלה מורכבת זו. המחקר מצא גם כי בדיקות גנטיות של גנים הקשורים לקבוצות אינטרפרונים אלו, או חתימות אינטרפרון, אינן תמיד מצביעות על רמות אינטרפרון גבוהות. הם מתכננים לחקור זאת במחקרים עתידיים.

"המחקר שלנו הראה שקבוצות אינטרפרונים אלו אינן מבודדות; הן פועלות כצוות בזאבת ויכולות לתת לחולים ביטויים שונים של המחלה", אומר הראומטולוג ד"ר אדוארדו גומז-בניואלוס, פרופסור עוזר לרפואה בג'ונס הופקינס מדיסין והמחבר הראשון של המחקר. הערכת רמות גבוהות של שילובי אינטרפרונים אצל מטופל מספקת הבנה טובה יותר של האופן שבו הם עשויים להגיב לטיפול ומאפשרת לרופאים לקבץ אותם לתת-סוגים קליניים של זאבת, מסבירה גומז-בניואלוס.