מחקר חדש מגלה שילובים מסוימים של חלבונים אנטי-ויראליים גורמים לתסמיני לופוס

במחקר חדש, מדענים ממכון ג'ונס הופקינס לרפואה אומרים שהם חשפו מדוע התסמינים וחומרת הזאבת משתנים בין אנשים עם המחלה האוטואימונית, המשפיעה על עד 1.5 מיליון אמריקאים. הצוות אומר שזהו צעד חשוב קדימה בהבנת הביולוגיה של זאבת ועלול להוביל לשינויים באופן שבו הרופאים מטפלים בחולים עם המחלה.

הדוח המלא, שפורסם ב-Cell Reports Medicine, מגיע למסקנה ששילובים ספציפיים ורמות גבוהות של חלבוני מערכת החיסון הידועים כאינטרפרונים קשורים לתסמינים מסוימים של זאבת, כגון כגון פריחות בעור, דלקת בכליות וכאבי מפרקים.

אינטרפרונים בדרך כלל עוזרים להילחם בזיהום או במחלות, אך בזאבת הם פעילים יתר על המידה, וגורמים לדלקת רחבה ולנזק. המחקר גם מראה שלא ניתן להסביר תסמיני לופוס נפוצים אחרים על ידי רמות אינטרפרון מוגברות.

"במשך שנים, צברנו ידע שאינטרפרונים ממלאים תפקיד בזאבת", אמר מחבר המחקר והראומטולוג הראשי ד"ר פליפה אנדרדה, עוזר פרופסור לרפואה בבית הספר לרפואה של ג'ונס הופקינס. הוא מסביר שהמחקר הזה התחיל בשאלות מדוע טיפולי זאבת מסוימים לא היו יעילים עבור חלק מהחולים.

"ראינו מקרים שבהם מצבו של החולה באופן מפתיע לא השתפר - תהינו אם קבוצות מסוימות של אינטרפרונים היו מעורבות."

טיפולים מסוימים בזאבת מטרתם לדכא קבוצה ספציפית של אינטרפרונים המכונה אינטרפרון I. בניסויים קליניים של טיפולים אלה, הצוות ראה שחלק מהחולים לא השתפרו למרות בדיקות גנטיות שהראו רמות גבוהות של אינטרפרון I לפני הטיפול., או מה שמומחים מכנים חתימת אינטרפרון גבוהה. הצוות שיער ששתי קבוצות אחרות של אינטרפרונים, אינטרפרון II ואינטרפרון III, עשויות להיות אחראיות לתגובות הטיפול הלקויות הללו.

כדי לרדת לעומקם של הדברים, הצוות בחן כיצד שילובים שונים של אינטרפרונים I, II או III ופעילות היתר שלהם עשויים להתרחש אצל אנשים עם זאבת. החוקרים לקחו 341 דגימות מ-191 משתתפים כדי לקבוע את פעילותן של שלוש קבוצות של אינטרפרונים, והשתמשו בקווי תאים אנושיים שהונדסו במיוחד כדי להגיב לנוכחות של כל קבוצה ספציפית של אינטרפרונים כדי לנתח את הדגימות.

באמצעות תהליך זה, החוקרים קבעו שרוב המשתתפים נחלקו לארבע קטגוריות: אלו שרק סובלים מאינטרפרון I מוגבר; אלה שהיו להם שילוב של אינטרפרונים I, II ו-III מוגברים; אלה שהיו להם שילוב של אינטרפרונים II ו-III מוגברים; או אלה שהיו להם רמות אינטרפרון תקינות.

מקור: Cell Reports Medicine (2024). DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101569

החוקרים הצליחו להשתמש בנתונים אלה גם כדי לבסס מספר קשרים בין שילובי אינטרפרון אלו לבין תסמיני לופוס. אצל אלו עם אינטרפרון I מוגבר, זאבת הייתה קשורה בעיקר לתסמינים המשפיעים על העור, כגון פריחות או כיבים. למשתתפים עם רמות גבוהות של אינטרפרונים I, II ו-III היו התסמינים החמורים ביותר של זאבת, לעתים קרובות עם נזק משמעותי לאיברים כגון הכליות.

עם זאת, לא כל סימפטום של זאבת היה קשור לעלייה באינטרפרונים. קרישי דם וספירת טסיות נמוכה, המשפיעים גם על קרישה, לא היו קשורים לרמות גבוהות של אינטרפרונים I, II או III.

החוקרים מאמינים שזה מצביע על כך שגם מנגנונים תלויי אינטרפרון וגם מנגנונים ביולוגיים אחרים מעורבים במחלה מורכבת זו. המחקר מצא גם שבדיקה גנטית של הגנים הקשורים לקבוצות אלו של אינטרפרונים, או חתימות אינטרפרון, לא תמיד מעידות על רמות אינטרפרון מוגברות. הם מתכננים לחקור זאת במחקרים עתידיים.

"המחקר שלנו מראה שקבוצות האינטרפרונים הללו אינן מבודדות; הן עובדות כצוות בזאבת ויכולות לתת לחולים ביטויים שונים של המחלה", אמר הראומטולוג ד"ר אדוארדו גומז-בניואלוס, עוזר פרופסור לרפואה בג'ונס. הופקינס והמחבר הראשון של המחקר. הערכת שילובי אינטרפרון מוגברים של חולה מספקת הבנה טובה יותר של האופן שבו הם עשויים להגיב לטיפול ומאפשרת לרופאים לקבץ אותם לתת-סוגים קליניים של זאבת, מסביר גומז-בניולוס.