מחלת צליאק: עדויות חדשות על השפעות הגלוטן

היום הוא יום הצליאק העולמי. מחלת צליאק היא מחלה אוטואימונית כרונית הפוגעת בכ-1% מאוכלוסיית העולם. היא נגרמת מצריכת חלבוני גלוטן מחיטה, שעורה, שיפון וכמה סוגי שיבולת שועל. תזונה נטולת גלוטן מגינה על חולי צליאק מפני נזקים חמורים במעיים.

יחד עם עמיתיה, הכימאית ד"ר ורוניקה דודרו מאוניברסיטת בילפלד הצליחה לקבוע פרטים חדשים כיצד מולקולות מסוימות שמקורן בגלוטן גורמות לתסמונת המעי הדליף במחלת צליאק.

הממצא המרכזי של המחקר: מקטע חלבון מסוים המיוצר במחלת צליאק פעילה יוצר ננו-מבנים הנקראים אוליגומרים ומצטבר בתאי אפיתל המעי המודל. השם הטכני של מולקולה זו הוא פפטיד גליאדין דיאמיד 33-מר (DGP). צוות המחקר מצא כי נוכחותם של אוליגומרים של DGP יכולה לפתוח את הרירית הסגורה היטב של המעי, מה שמוביל לתסמונת המעי הדליף.

המחקר פורסם בכתב העת Angewandte Chemie International Edition.

פפטידים מחיטה שגורמים לדליפת מעיים

כאשר אנו אוכלים חיטה, גופנו אינו מסוגל לפרק לחלוטין את חלבוני הגלוטן. דבר זה יכול להוביל להיווצרות של שברי גלוטן גדולים (פפטידים) במעיים שלנו. במקרים של מחלת צליאק פעילה, חוקרים גילו כי אנזים בשם רקמת טרנסגלוטמינאז 2 (tTG2), הקיים בבני אדם, משנה פפטיד גלוטן ספציפי, וכתוצאה מכך נוצר DGP 33-mer. זה קורה בדרך כלל בחלק במעיים שלנו הנקרא lamina propria. עם זאת, מחקרים אחרונים הראו שתהליך זה יכול להתרחש גם ברירית המעי.

מיקרוסקופ אלקטרונים מהמחקר מראה את הפפטיד הבעייתי 33-מר DGP עם מבנים חדים שיכולים לפתוח את מחסום המעי. מקור: אוניברסיטת בילפלד

"הצוות הרב-תחומי שלנו אפיין את היווצרותם של אוליגומרים של DGP בעלי 33 מר באמצעות מיקרוסקופיה ברזולוציה גבוהה ושיטות ביופיזיקליות. מצאנו חדירות מוגברת במודל של תאי מעי עם הצטברות של DGP", אמרה ד"ר מריה ג'ורג'ינה הררה, המחברת הראשונה של המחקר. היא חוקרת באוניברסיטת בואנוס איירס בארגנטינה והייתה עמיתת פוסט-דוקטורט באוניברסיטת בילפלד.

כאשר מחסום המעי מופרע

תסמונת המעי הדליף מתרחשת כאשר רירית המעיים הופכת חדירה, מה שמאפשר לחומרים מזיקים להיכנס לזרם הדם, מה שמוביל לתגובות דלקתיות ולמחלות שונות. במקרה של מחלת צליאק, קיים ויכוח לגבי השלבים המוקדמים של חדירות מוגברת. התיאוריה המובילה היא שדלקת כרונית במחלת צליאק מובילה לדליפה.

עם זאת, קיימת תיאוריה שנייה המצביעה על כך שהשפעת הגלוטן על תאי רירית המעי היא שורש הבעיה. על פי תפיסה זו, גלוטן פוגע ישירות בתאי רירית המעי, מה שהופך אותם לחדירים, גורם לדלקת כרונית ועלול להוביל למחלת צליאק אצל אנשים רגישים.

עם זאת, מאחר וגלוטן נצרך מדי יום, מהם הגורמים המולקולריים המובילים למעי דליף אצל חולים במחלת צליאק? אם נוצרים אוליגומרים של DGP 33-מר, הם עלולים לפגוע ברשת תאי האפיתל, ולאפשר לפפטידי גלוטן, חיידקים ורעלים אחרים לדלוף בהמוניהם לזרם הדם, מה שמוביל לדלקת, ובמקרה של מחלת צליאק, לתגובה אוטואימונית.

"ממצאינו מחזקים את ההשערה הרפואית לפיה שיבוש מחסום האפיתל הנגרם על ידי פפטידים של גלוטן הוא הגורם ולא התוצאה של התגובה החיסונית בחולים עם מחלת צליאק", אומרת המחברת הראשית ד"ר ורוניקה דודרו מהמחלקה לכימיה באוניברסיטת בילפלד.

קשר בין DGP 33-mer לבין מחלת צליאק

אנטיגנים של לויקוציטים אנושיים (HLA) הם חלבונים הנמצאים על פני התאים בגוף. הם ממלאים תפקיד חשוב במערכת החיסון, ועוזרים לה להבחין בין תאים עצמיים לבין חומרים זרים כמו חיידקים או וירוסים.

במקרה של מחלת צליאק, שני חלבוני HLA ספציפיים, דהיינו HLA-DQ2 ו-HLA-DQ8, קשורים קשר הדוק למחלה. חלבון ה-DGP בן 33 המרים משתלב בצורה מושלמת עם HLA-DQ2 או HLA-DQ8 ומעורר תגובה חיסונית המובילה לדלקת ואטרופיה של הסיסי של המעי הדק. אינטראקציה חזקה זו הופכת את ה-DGP למה שמדענים מכנים סופר-אנטיגן. עבור אלו הסובלים ממחלת צליאק, דיאטה נטולת גלוטן היא הטיפול היחיד לכל החיים.