מחלת צליאק: נתונים חדשים על השפעות הגלוטן

היום הוא יום מחלת הצליאק הבינלאומי. מחלת צליאק היא מחלה אוטואימונית כרונית הפוגעת בכ-1% מאוכלוסיית העולם. זה נגרם על ידי צריכת חלבוני גלוטן מחיטה, שעורה, שיפון וכמה סוגים של שיבולת שועל. דיאטה נטולת גלוטן מגינה על חולי צליאק מנזק חמור למעיים.

יחד עם עמיתים, הכימאית ד"ר ורוניקה דודרו מאוניברסיטת בילפלד הצליחה לזהות פרטים חדשים על האופן שבו מולקולות מסוימות המופקות מגלוטן גורמות לתסמונת המעי הדולף במחלת צליאק.

תגלית המפתח של המחקר: שבר חלבון מסוים שנוצר במהלך מחלת צליאק פעילה יוצר ננו-מבנים, מה שנקרא אוליגומרים, ומצטבר במודל של תאי אפיתל מעיים. השם הטכני של מולקולה זו הוא 33-mer deamidated gliadin peptide (DGP). צוות המחקר מצא שנוכחותם של אוליגומרים DGP יכולה לפתוח את רירית המעי הסגורה היטב, מה שמוביל לתסמונת המעי הדולף.

המחקר פורסם בangewandte Chemie International Edition.

פפטידי חיטה הגורמים לדליפת מעיים

כאשר אנו אוכלים חיטה, גופנו אינו יכול לפרק במלואו את חלבוני הגלוטן. זה יכול להוביל ליצירת שברי גלוטן גדולים (פפטידים) במעיים שלנו. במקרים של מחלת צליאק פעילה, חוקרים מצאו שהאנזים רקמת טרנסגלוטמינאז 2 (tTG2), הקיים בבני אדם, משנה פפטיד גלוטן ספציפי, וכתוצאה מכך נוצר DGP 33-mer. זה מתרחש בדרך כלל בחלק מהמעיים שלנו הנקרא lamina propria. עם זאת, מחקרים עדכניים הראו שתהליך זה יכול להתרחש גם ברירית המעי.

צילום אלקטרונים מהמחקר מראה את הפפטיד הבעייתי 33-mer DGP עם מבנים חדים שיכולים לפתוח את מחסום המעי. מקור: אוניברסיטת בילפלד

"הצוות הבינתחומי שלנו אפיין את היווצרותם של אוליגומרים 33-mer DGP באמצעות מיקרוסקופיה ברזולוציה גבוהה וטכניקות ביו-פיזיקליות. מצאנו חדירות מוגברת במודל של תאי מעיים כאשר DGP מצטבר", מדווחת ד"ר מריה ג'ורג'ינה הררה, המחברת הראשונה של הספר. המחקר. היא חוקרת באוניברסיטת בואנוס איירס בארגנטינה והייתה פוסט דוקטורט באוניברסיטת בילפלד.

כאשר מחסום המעי נשבר

תסמונת המעי הדליפה מתרחשת כאשר רירית המעיים הופכת לחדירה, מה שמאפשר לחומרים מזיקים לחדור לזרם הדם, מה שמוביל לתגובות דלקתיות ומחלות שונות. במקרה של מחלת צליאק, יש ויכוח לגבי השלבים המוקדמים של חדירות מוגברת. התיאוריה המובילה מציעה שדלקת כרונית במחלת צליאק מובילה לדליפת מעיים.

ישנה תיאוריה שנייה, המציעה כי השפעות הגלוטן על תאי רירית המעי הן הגורם העיקרי. לפי תפיסה זו, גלוטן פוגע ישירות בתאי רירית המעי, מה שהופך אותם לחדירים, מה שגורם לדלקת כרונית ועלול להוביל למחלת צליאק אצל אנשים רגישים.

עם זאת, מאחר שהגלוטן נצרך מדי יום, מהם הטריגרים המולקולריים המובילים לדליפת מעיים בחולים עם צליאק? אם נוצרים אוליגומרים של 33-mer DGP, הם עלולים לפגוע ברשת תאי האפיתל, ולאפשר לפפטידים גלוטן, חיידקים ורעלים אחרים לחדור לזרם הדם בהמוניהם, ולהוביל לדלקת ובמקרה של צליאק, לתגובה אוטואימונית.

"הממצאים שלנו מחזקים את ההשערה הרפואית לפיה השיבוש של מחסום האפיתל הנגרמת על ידי פפטידים גלוטן הוא הגורם, ולא התוצאה, של התגובה החיסונית בחולים עם צליאק", אומרת הסופרת הראשית ד"ר ורוניקה דודרו מה- המחלקה לכימיה באוניברסיטת בילפלד.

הקשר בין 33-mer DGP ומחלת צליאק

אנטיגנים של לויקוציטים אנושיים (HLA) הם חלבונים המצויים על פני השטח של תאים בגוף. הם ממלאים תפקיד חשוב במערכת החיסון, ועוזרים לה להבחין בין התאים שלה לבין חומרים זרים כגון חיידקים או וירוסים.

במקרה של מחלת צליאק, שני חלבוני HLA ספציפיים, כלומר HLA-DQ2 ו-HLA-DQ8, קשורים מאוד למחלה. ה-33-mer DGP תואם בצורה מושלמת ל-HLA-DQ2 או HLA-DQ8 ומעורר תגובה חיסונית שמובילה לדלקת וניוון של הלקות של המעי הדק. אינטראקציה חזקה זו הופכת את DGP למה שמדענים מכנים סופראנטיגן. עבור אלו הסובלים מצליאק, דיאטה נטולת גלוטן היא הטיפול היחיד לכל החיים.