מחלת אלצהיימר יכולה להופיע ללא תסמינים. איך זה אפשרי?

כל אדם מזדקן בצורה שונה, וגורמים כמו גנטיקה, אורח חיים וסביבה משפיעים על תהליך זה. יש אנשים שחיים עד גיל 90 או אפילו 100 בבריאות טובה, ללא תרופות או מחלות מוח. אבל כיצד אנשים אלה שומרים על בריאותם ככל שהם מזדקנים?

לוק דה פריס מקבוצתו של ג'וסט ורהגן ועמיתיו דיק סוואב ואינגה הויטינגה בחנו את המוחות בבנק המוח ההולנדי. בנק המוח ההולנדי מאחסן רקמת מוח מיותר מ-5,000 תורמים שנפטרו עם מגוון רחב של מחלות מוח שונות.

מה שמייחד את בנק המוח ההולנדי הוא שבנוסף לאחסון רקמות עם אבחנות נוירופתולוגיות מדויקות מאוד, הוא גם מאחסן היסטוריה רפואית מתועדת ומהלך מחלה מפורט עם תסמינים של כל תורם.

קבוצה יציבה

הצוות מצא תת-קבוצה של אנשים שסבלו מתהליכי אלצהיימר במוחם אך לא הראו תסמינים קליניים במהלך חייהם. זוהי הקבוצה המכונה "עמידה". אך כיצד ייתכן שהם לא חוו תסמינים כלשהם בעוד שאחרים כן?

לוק דה פריס מסביר: "מה שקורה אצל אנשים אלה ברמה המולקולרית והתאית עדיין לא היה ברור. לכן חיפשנו בבנק המוח תורמים עם הפרעות ברקמת המוח שלא סבלו מירידה קוגניטיבית. מבין כל התורמים, מצאנו 12, כך שזה מקרה נדיר למדי. אנו סבורים שגנטיקה ואורח חיים משחקים תפקיד חשוב בחוסן, אך המנגנון המדויק עדיין אינו ידוע."

"פעילות גופנית או פעילות קוגניטיבית וקיום קשרים חברתיים רבים עשויים לסייע בעיכוב הופעת מחלת אלצהיימר. לאחרונה נמצא גם כי אלו המקבלים גירוי קוגניטיבי רב, כמו באמצעות עבודה מאתגרת, עלולים לצבור יותר פתולוגיה של אלצהיימר לפני הופעת התסמינים."

"אם נוכל למצוא את הבסיס המולקולרי לעמידות, יהיו לנו נקודות התחלה חדשות לפיתוח תרופות שיוכלו להפעיל את התהליכים הקשורים לעמידות בחולי אלצהיימר", מוסיף דה פריס.

אינפוגרפיקה: "מחלת אלצהיימר ללא תסמינים. איך זה אפשרי?" מחבר: המכון ההולנדי למדעי המוח

קבוצת אלצהיימר לעומת קבוצת עמידות

"כאשר בחנו את ביטוי הגנים, ראינו שמספר תהליכים השתנו בקבוצה העמידה. ראשית, נראה כי אסטרוציטים ייצרו יותר של נוגד החמצון מטלוטיונין. אסטרוציטים הם כמו אוכלי נבלות ויש להם תפקיד מגן במוח. אסטרוציטים לעיתים קרובות מבקשים גם עזרה ממיקרוגליה, אך מכיוון שהם יכולים להיות די תוקפניים, הם לפעמים מחמירים את הדלקת", ממשיך דה פריס.

"בקבוצה העמידה, מסלול המיקרוגליה, שלעתים קרובות קשור למחלת אלצהיימר, נראה פחות פעיל. בנוסף, ראינו כי מה שנקרא 'תגובת חלבון מקופלת שגויה', תגובה בתאי מוח שמסירה אוטומטית חלבונים רעילים מקופלים באופן שגוי, נפגעה בחולי אלצהיימר אך הייתה יחסית נורמלית אצל אנשים עמידים. לבסוף, מצאנו אינדיקציות לכך שתאי המוח של אנשים עמידים עשויים להכיל יותר מיטוכונדריה, מה שמאפשר ייצור אנרגיה טוב יותר."

אבל מה המשמעות של ההבדלים הללו בתהליכים? והאם הם סיבה או תוצאה?

"קשה לדעת מנתונים אנושיים איזה תהליך יוזם מחלה. אפשר להדגים זאת רק על ידי שינוי משהו בתאים או במודלים של בעלי חיים וראיית מה קורה אחר כך. זה הדבר הראשון שאנחנו צריכים לעשות עכשיו", אומר דה פריס.

התוצאות פורסמו בכתב העת Acta Neuropathologica Communications.