^
A
A
A

מדענים זיהו סמנים גנטיים של הפרעה דו-קוטבית

 
, עורך רפואי
סקירה אחרונה: 27.07.2025
 
Fact-checked
х

כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.

יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.

אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.

24 July 2025, 18:54

הפרעה דו-קוטבית היא מחלת נפש המאופיינת בתנודות קיצוניות במצב הרוח, עם אפיזודות דיכאוניות ומאניות לסירוגין. מחקרים קודמים מצביעים על כך שלהפרעה דו-קוטבית יש מרכיב גנטי חזק והיא בין המחלות הפסיכיאטריות התורשתיות ביותר.

כדי להבין טוב יותר את הגורמים הגנטיים המגבירים את הסיכון לפתח הפרעה נפשית זו, מדעני מוח וגנטיקאים ערכו מספר מחקרי אסוציאציה כלל-גנומיים (GWAS). אלו הם למעשה מחקרים שמטרתם לזהות אזורים ספציפיים בגנום האנושי הקשורים לסיכון מוגבר לפתח הפרעה דו-קוטבית - אזורים אלה נקראים גם לוקוסי סיכון של BD.

למרות שעבודות קודמות זיהו אזורים רבים כאלה, הפולימורפיזמים של נוקלאוטידים בודדים (SNPs) הסיבתיים להפרעה נותרו ברובן בלתי ידועים. אלו הם הווריאנטים הגנטיים שתורמים ישירות להפרעה דו-קוטבית, ולא רק סמנים קשורים.

חוקרים בבית הספר לרפואה אייקן בהר סיני ובמוסדות אחרים ערכו לאחרונה מחקר חדש כדי לזהות SNPs התורמים ישירות לסיכון לפתח את המחלה. ממצאיהם, שפורסמו בכתב העת Nature Neuroscience, הושגו על ידי ניתוח מערכי נתונים גנטיים גדולים באמצעות מגוון טכניקות סטטיסטיות, כולל שיטות "מיפוי עדין".

"עבודה זו היא תוצאה של מאמץ ארוך שנים להבין טוב יותר את הארכיטקטורה הגנטית של הפרעה דו-קוטבית", אמרה מריה קורומינה, המחברת הראשונה של המאמר, ל-Medical Xpress. "מחקרים קודמים של GWAS זיהו 64 אזורים גנומיים הקשורים להפרעה דו-קוטבית, אך הווריאנטים הסיבתיים והגנים בתוך אזורים אלה נותרו לעתים קרובות לא ידועים."

המטרה העיקרית של מחקר זה הייתה לזהות SNPs סיבתיים פוטנציאליים המגבירים את הסיכון לפתח הפרעה דו-קוטבית, כמו גם את הגנים אליהם הם קשורים. החוקרים ניתחו נתונים שנאספו על ידי קונסורציום הגנום הפסיכיאטרי (PGC), יוזמה בינלאומית גדולה שנוסדה בשנת 2007 ואוספת נתונים גנטיים ורפואיים מאלפי אנשים ממוצא אירופאי עם מחלות נפש, כמו גם מאנשים בריאים.

"כדי לבחון וריאנטים גנטיים התורמים לסיכון להפרעה דו-קוטבית, יישמנו שיטות מיפוי דק על נתוני GWAS מכ-41,917 מקרים דו-קוטביים ו-371,549 בקרות ממוצא אירופאי", הסבירה קורומינה.

"לאחר מכן שילבנו את הממצאים הללו עם נתונים אפיגנומיים ספציפיים לתאי מוח ועם לוקוסים כמותיים שונים של תכונות (QTLs) כדי להבין כיצד וריאנטים גנטיים משפיעים על ביטוי גנים, שחבור או מתילציה. גישה משולבת זו אפשרה לנו לזהות את אותם וריאנטים גנטיים אשר נוטים יותר לתרום לסיכון להפרעה דו-קוטבית ולהתאים אותם לגנים מועמדים בביטחון גבוה יותר."

באמצעות מיפוי מדויק, קורומינה ועמיתיה הצליחו לצמצם את האזורים הגנומיים שזוהו במחקרים קודמים, ובסופו של דבר זיהו 17 SNPs שהיו קשורים באופן הסביר ביותר לסיכון מוגבר לפתח את ההפרעה. הם גם קישרו את ה-SNPs הללו לגנים ספציפיים המווסתים את התפתחות המוח ואת האיתות בין נוירונים.

"זיהינו מספר וריאנטים סיבתיים אפשריים וקישרנו אותם לגנים הידועים כממלאים תפקיד בהתפתחות עצבית ובאותות סינפטיים, כולל SCN2A, TRANK1, CACNA1B, THSD7A ו-FURIN", אמר קורומינה.

"ראוי לציין ששלושה מהגנים הללו מתבטאים מאוד גם בתאי מעיים, דבר התומך בקשר גנטי בין ציר המיקרוביוטה-מעי-מוח לבין הפרעה דו-קוטבית. כמו כן, הדגמנו כי שילוב אפקטים של מיפוי עדין בציוני סיכון פוליגניים (PRS) משפר את דיוק החיזוי שלהם, במיוחד בין קבוצות אתניות."

הממצאים של קורומינה ועמיתיה מקדמים עוד יותר את הבנתנו את ההפרעה הדו-קוטבית ואת הבסיס הגנטי שלה. המדענים מקווים שעבודתם תעורר השראה למחקר נוסף שמטרתו לחקור את הווריאנטים הגנטיים שזוהו. בעתיד, עבודתם עשויה גם לתרום לפיתוח אסטרטגיות טיפוליות אשר לוקחות בחשבון את הפרופיל הגנטי הייחודי של כל מטופל.

"מחקרים עתידיים יוכלו להתמקד באימות פונקציונלי של גנים ווריאציות בעדיפות גבוהה באמצעות מודלים כגון תאי עצב ואורגנואידים במוח שעברו עריכה באמצעות CRISPR", הוסיף קורומינה. "ניסויים אלה יסייעו לקבוע כיצד בדיוק וריאנטים אלה משפיעים על ויסות גנים ותפקוד נוירונים. בסופו של דבר, מטרתנו היא להפוך את הנתונים הגנטיים הללו לכלים לטיפול מותאם אישית."

Translation Disclaimer: The original language of this article is Russian. For the convenience of users of the iLive portal who do not speak Russian, this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.