מדענים יוצרים נוגדנים אנושיים שיכולים לנטרל את רעלן האלמנה השחורה

ישנם מינים שונים של עכבישי אלמנה, כולל זנים שחורים, אדומים וחומים בצפון ודרום אמריקה, עכביש אדום-גב אוסטרלי, וכמה מינים של עכבישי כפתור הנמצאים בדרום אפריקה. באירופה, האלמנה השחורה Latrodectus tredecimguttatus נמצאת באזור הים התיכון, אך לאחרונה, עקב שינויי האקלים, עכבישים אלה החלו להרחיב את אזור תפוצתם.

עקיצות עכביש אלמנה עלולות לגרום ללטרודקציה, מצב שבו ארס העכביש, נוירוטוקסין הנקרא אלפא-לטרוטוקסין, תוקף את מערכת העצבים וגורם לתסמינים כמו כאב חמור, יתר לחץ דם, כאב ראש ובחילות. ניתן לטפל בעקיצות אלמנה שחורה באמצעות נוגדנים שמקורם בסוסים, אך כדי לשפר את בטיחות הטיפול עבור חולים, חוקרים בגרמניה החליטו לפתח נוגדנים אנושיים לחלוטין.

"לראשונה, אנו מציגים נוגדנים אנושיים המראים ניטרול של ארס האלמנה השחורה בבדיקה מבוססת תאים", אמר פרופסור מייקל הוסט, ביולוג באוניברסיטה הטכנית של בראונשווייג ומחבר בכיר של המחקר שפורסם בכתב העת Frontiers in Immunology. "זהו צעד ראשון לקראת החלפת סרום הסוסים שעדיין משמש לטיפול בתסמינים חמורים לאחר נשיכת אלמנה שחורה".

לתפוס סנאים

חולים רבים שננשכים על ידי אלמנות שחורות אינם מטופלים כלל משום שהנוגדן מיוצר מחלבונים שמקורם בסוסים, שהם זרים לגוף האדם ויכולים לגרום לתופעות לוואי לא רצויות. אלה כוללות מחלת סרום, תגובה לחלבונים בנוגדן שמקורו במקורות שאינם אנושיים ותגובה אלרגית חמורה. הנוגדן הזמין הוא גם תערובת לא מוגדרת של נוגדנים המשתנה מאצווה לאצווה. למרות חסרונות אלה, נוגדן זה הוא אפשרות הטיפול היעילה ביותר הקיימת.

"רצינו להחליף את סרום הסוסים בנוגדנים אנושיים רקומביננטיים כדי לקבל מוצר טוב יותר עבור המטופלים ולהימנע משימוש בסוסים לייצור הסרום", אמר הוסט. לשם כך, המדענים השתמשו בטכניקה חוץ גופית הנקראת תצוגת פאג'ים של נוגדנים.

"גישה זו משתמשת במאגרי גנים מגוונים ביותר, המכילים יותר מ-10 מיליארד נוגדנים שונים. מתוך מגוון גדול זה של נוגדנים, תצוגת פאג'ים יכולה לזהות נוגדנים שיכולים להיקשר למטרה הרצויה, במקרה זה הרעלן", הסביר הוסט.

נוגדנים שנוצרים בדרך זו ניתנים לשחזור באותה איכות שוב ושוב, מכיוון שרצף ה-DNA של הנוגדן האנושי ידוע. הם יכולים גם לשפר את רווחת בעלי החיים, מכיוון שסוסים אינם צריכים להתחסן ולנקז דם כדי לייצר נוגדנים מסוג אלמנה שחורה.

אופטימיזציה של נוגדנים

צוותו של ח'וסט פיתח נוגדנים פוטנציאליים שניתן להשתמש בהם לפיתוח נוגדנים טיפוליים. סך של 45 מתוך 75 הנוגדנים שנוצרו הראו ניטרול של אלפא-לטרוטוקסין במבחנה. נוגדן אחד, בשם MRU44-4-A1, הראה ניטרול גבוה במיוחד.

מה שהפתיע את החוקרים היה שרק שניים מהנוגדנים היו יעילים כנגד ארס של מיני אלמנה אחרים. "כדי לפתח טיפולים פוטנציאליים לכל הלטרוטוקסינים, לא רק לרעלן האלמנה השחורה האירופית, נצטרך נוגדנים צולבים משופרים נוספים", הדגיש הוסט. החוקרים ציינו גם כי יש צורך בצעדים פרה-קליניים נוספים כדי להעריך את יעילות הנוגדנים לפני תחילת הניסויים הקליניים.

"בפרויקט אחר, הראינו שאנחנו יכולים לפתח נוגדנים אנושיים לטיפול בדיפטריה שהיו יעילים במחקרים in vivo. אנו מתכוונים לנקוט באותם צעדים עבור נוגדנים כנגד ארס האלמנה השחורה. זה חשוב במיוחד מכיוון שעם פלישת עכבישים לבתי גידול חדשים, שכיחות הלטרודקציה והצורך בחלופות טיפוליות עשויים לעלות בשנים הקרובות", סיכם הוסט.