מדענים אוסטרלים מוצאים דרך חדשה להילחם בסרטן אגרסיבי על ידי חסימת 'שחבור קל'

חוקרים במכון המחקר הרפואי WEHI (אוסטרליה) גילו אסטרטגיה מבטיחה לדיכוי הצמיחה של גידולים קשים לטיפול ואגרסיביים על ידי חסימת תהליך מולקולרי מיוחד המכונה שחבור מינורי. העבודה פורסמה ב- EMBO Reports.

מהי מהות התגלית:

• חסימת שחבור מינורי מאטה משמעותית את צמיחתם של גידולי כבד, ריאות וקיבה.
• האסטרטגיה יעילה במיוחד נגד סוגי סרטן הנגרמים על ידי מוטציות בגן KRAS, אחד האונקוגנים הנפוצים ביותר.
• יחד עם זאת, תאים בריאים כמעט ולא ניזוקים, מה שנותן תקווה לטיפול בטוח יותר.

מהו שחבור מינורי:

בגוף, כדי לייצר חלבונים, DNA מומר תחילה ל-RNA, אשר לאחר מכן נחתך ומעובד בתהליך הנקרא שחבור. שחבור גדול מהווה 99.5% מכלל הפעילות. שחבור קטן הוא מנגנון נדיר אך חיוני המעבד כ-700 מתוך 20,000 גנים בגוף, כולל אלה השולטים בגדילת תאים וחלוקתם.

תהליך זה הוכח כנקודת תורפה בתאי סרטן, במיוחד בנוכחות מוטציות KRAS. חסימתו:

• גורם להצטברות נזק ל-DNA בתאי הגידול;
• מפעיל את המסלול האנטי-אונקוגני p53, אשר גורם לעצירת חלוקת תאים או מוות.

ניסויים:

המדענים השתמשו במודלים של סרטן ריאות של דגי זברה, עכברים ובני אדם. על ידי הפחתת רמות החלבון RNPC3 (מרכיב מפתח ב-minor splicing), הם הצליחו:

• להאט באופן משמעותי את צמיחת הגידול;
• להפעיל את מנגנון ההגנה p53;
• להשיג נזק מינימלי לרקמות רגילות.

מה הלאה:

בשיתוף פעולה עם המרכז הלאומי לפיתוח תרופות, החוקרים בדקו יותר מ-270,000 מולקולות וכבר מצאו מעכבים פוטנציאליים של שחבור מינורי.

"התגלית שלנו משנה את הגישה: במקום להתמקד במוטציות ספציפיות שלא לכולם יש, אנו מכבים תהליך בסיסי שמניע את הצמיחה של סוגי סרטן רבים", אמרה פרופסור ג'ואן הית', ראש מעבדת WEHI.

חשיבות לעתיד:

• סוג חדש פוטנציאלי של תרופות נגד סרטן אגרסיבי, כולל סרטן ריאות, כבד וסרטן קיבה.
• סיכויים לטיפול בגידולים עם גן p53 פונקציונלי.
• פחות תופעות לוואי בהשוואה לכימותרפיה מסורתית.

התגלית נתמכה על ידי המועצה הלאומית למחקר בריאות ורפואה של אוסטרליה, מכון לודוויג לחקר הסרטן והמכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ מוחי של ארה"ב (NINDS).