פרסומים חדשים
מדענים מצאו סיבה וטיפול אפשרי למחלה אוטואימונית נדירה בפורטוריקנים
סקירה אחרונה: 03.07.2025

כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.

מחלה אוטואימונית נדירה ששמה קשה להגייה עשויה להשפיע על אנשים ממוצא פורטוריקני דרך מסלול גנטי שהתגלה לאחרונה, כך אומרים מדענים הקשורים לגילוי. הממצא, הם מציעים, עשוי לסייע יום אחד בייעוץ גנטי ובטיפול במצב.
המחלה נקראת פוליאנדוקרינופתיה אוטואימונית-קנדידיאזיס-אקטודרמלית ניוון, אך רופאים משתמשים לעתים קרובות בראשי התיבות APECED. אנשים הסובלים מהמחלה חווים התקפות אוטואימוניות קשות על הבלוטות האנדוקריניות, אך ההפרעה לעיתים רחוקות משאירה רקמה או איבר ללא פגע. חולים רגישים במיוחד לזיהומים הנגרמים על ידי מינים שונים של קנדידה, פתוגן הפטרייה הנפוץ ביותר בעולם.
APECED נחשבת לא רק למחלה נדירה אלא גם קטלנית, הנגרמת בדרך כלל על ידי מה שנקרא מוטציות ביאלליות. משמעות הדבר היא שמוטציות קיימות בשני העותקים של הגן AIRE, שאחד מהם עובר בתורשה מכל הורה.
עם זאת, מחקר שנערך על ידי מדענים במעבדה לאימונולוגיה קלינית ומיקרוביולוגיה במכון הלאומי לאלרגיה ומחלות זיהומיות (NIAID) בבת'סדה, מרילנד, בקרב 104 חולים, זיהה קבוצה קטנה של 17 חולים עם וריאנט גנטי לא ידוע קודם לכן הגורם למחלה. מבין 17 החולים הללו, 15 היו ממוצא פורטוריקני.
גילוי מנגנון גנטי חדש
"APECED היא מחלה אוטואימונית מונוגנית מסכנת חיים", אמר ד"ר סבסטיאן אוצ'ואה, המחבר הראשי של המחקר שפורסם בכתב העת Science Translational Medicine. הגן AIRE (מווסת אוטואימוני) הוא הגורם הגנטי העיקרי האחראי למחלה. אך צוות ה-NIAID גילה מוטציה חדשה שמניעה את המצב.
מוטציות בגן AIRE גורמות לשרשרת של אירועים שליליים, שהמזיקה ביותר שבהם היא התפשטות של תאי T היפראקטיביים. תאי חיסון אלה, הנוצרים בדרך כלל בתימוס, יוצאים ממנו מוכנים לפעולה הרסנית, תוקפים רקמות, בלוטות ואיברים.
תסמינים של APECED כוללים פריחות בעור, נשירת שיער, שלשול ועצירות לסירוגין, בעיות בכליות, מחלת אדיסון (נזק לבלוטת יותרת הכליה), נזק לאמייל השן ולחץ דם גבוה. יובש בעיניים ודלקת קרנית, שעלולות להוביל לעיוורון אם לא מטופלות, שכיחים גם כן.
בשלבים מאוחרים יותר, APECED עלולה להוביל לאי ספיקת כליות, אלח דם וקרצינומה של תאי קשקש של הפה והוושט. ההפרעה נדירה למדי, ומשפיעה על 1 מתוך 100,000-500,000 איש. עם זאת, בקרב פינים, סרדינים ויהודים איראנים, הסיכון גבוה משמעותית, ועומד על 1 מתוך 9,000-25,000.
הקשר הפורטוריקני והמנגנון החדש
בקרב החולים הפורטוריקניים, הצוות מצא וריאנט גנטי ייחודי ב-RNA הלא מקודד של הגן AIRE, שככל הנראה קשור ל"וריאנט יסודי" שהובא לאי מהפרובינציה הספרדית קאדיס.
"המחקרים שלנו הראו שווריאנט זה הוא הווריאנט המוטציוני העיקרי הגורם ל-APECED באוכלוסייה הפורטוריקנית", כתב ד"ר אוצ'ואה.
מדענים גילו אתר שחבור מסתורי באחד האינטרונים הלא-מקודדים של הגן AIRE. אתר זה הוביל להכללת פסאודו-אקסון - רצף לא תקין שהפריע להיווצרות התקינה של RNA שליח (mRNA) והוביל ליצירת חלבון לא מתפקד.
טיפול פוטנציאלי
באמצעות אוליגונוקלאוטיד אנטי-סנס, הצליחו החוקרים לשחזר שחבור וייצור mRNA תקינים. למרות שדרוש מחקר נוסף, תגלית זו מניחה את היסודות לפיתוח גישה טיפולית.
מַסְקָנָה
מחקר הצוות של אוצ'ואה מספק תובנות חדשות לגבי הגנטיקה של APECED, במיוחד בקרב פורטוריקנים. ממצאים אלה עשויים לשפר את הייעוץ הגנטי, האבחון והטיפול במחלה נדירה אך הרסנית זו.