מדענים מצאו גן שממלא תפקיד מרכזי בהתפתחות מלנומה

המנגנונים העומדים בבסיס מלנומה, סרטן העור האגרסיבי ביותר, אינם ידועים במידה רבה, ולמרות שנים של מחקר אינטנסיבי, לא נמצא טיפול יעיל. מדענים שוויצרים זיהו גן הממלא תפקיד מרכזי בהתפתחות מלנומה. השתקת גן זה בעכברים מעכבת את התפשטות תאי הגזע של הגידול ומונעת את הישרדותם - תגלית שעשויה לסלול את הדרך לטיפולים יעילים יותר לגידול המפחיד הזה.

עד לאחרונה, האמינו שגידול מורכב מתאים זהים רבים, שכל אחד מהם, על ידי התרבות בלתי מבוקרת, תרם תרומה שווה לגדילתו. עם זאת, על פי השערה עדכנית יותר, גידול עשוי להיות מורכב מתאי גזע סרטניים ומתאי גידול אחרים, פחות אגרסיביים. תאי גזע סרטניים יכולים להתחלק באותו אופן כמו תאי גזע רגילים היוצרים איברים ולהתמיין לתאים אחרים, כלומר בסופו של דבר הגידול נוצר מתאים בשלבי התמיינות שונים. לפיכך, טיפול יעיל בגידולים כרוך בעיקר במאבק בתאי גזע סרטניים. על סמך זה, קבוצת מדעני תאי גזע באוניברסיטת ציריך, בראשות פרופסור ד"ר לוקאס זומר, החליטה לברר האם המנגנונים החשובים לתאי גזע רגילים ממלאים תפקיד גם בתאי גזע סרטניים.

המנגנונים העומדים בבסיס סרטן העור האגרסיבי ביותר, מלנומה, אינם ידועים במידה רבה, ואין טיפולים יעילים. באמצעות מודל עכבר של נבוס מולד ענק ומלנומה, מדענים שוויצרים הראו שנבוס ומלנומה מבטאים באופן פעיל את Sox10, גורם שעתוק קריטי להיווצרות מלנוציטים מתאי רכס העצבי. באופן מפתיע, אי ספיקה של Sox10 סותרת את היווצרות נבוס מולד ומלנומה המושרים על ידי NrasQ61K מבלי להשפיע על התפקודים הפיזיולוגיים של נגזרות רכס העצבי בעור. בנוסף, Sox10 קריטי לתחזוקת תאי הגידול in vivo. בבני אדם, כמעט כל הנבוס והמלנומות המולדות הן חיוביות ל-Sox10. יתר על כן, השתקת Sox10 בתאי מלנומה אנושיים מדכאת את התכונות של תאי גזע רכס העצבי, מונעת התפשטות והישרדות תאים, ומדכאת לחלוטין את היווצרות הגידול in vivo. לפיכך, Sox10 מייצג מטרה מבטיחה לטיפול בנבוס מולד ומלנומה אנושיים.

תאי מלנומה הם תאי פיגמנט ממאירים של העור, מלנוציטים, שמקורם בתאי גזע של מה שנקרא ציצת העצב ונוצרים במהלך ההתפתחות העוברית. קבוצתו של פרופסור זומר, בשיתוף פעולה הדוק עם רופאי עור ופתולוגים, יצאה לברר האם תאים בעלי המאפיינים של תאי גזע ספציפיים אלה קיימים ברקמת גידול אנושית.

"כפי שהצלחנו להדגים על ידי ניתוח דגימות ביופסיה רבות מחולי מלנומה, זה אכן המצב", אומר פרופסור זומר. בפרט, גן אחד ששולט ביעילות בתוכנית של תאי גזע אלה היה פעיל מאוד בכל רקמות הגידול שנחקרו. גן זה, המכונה Sox10, חשוב להתרבות ולהישרדות של תאי גזע.

הצעד הבא עבור חוקרי ציריך היה לבדוק כיצד פועל הגן Sox10 בתאי מלנומה אנושיים. הם גילו שבתאי סרטן, גן זה שולט גם בתוכנית תאי הגזע והוא הכרחי לחלוקתם. כדי לאשר נתונים אלה באורגניזם חי, החוקרים פנו למודל עכבר של מלנומה - בעלי חיים טרנסגניים עם מוטציות גנטיות הדומות לאלו שנמצאו בתאי מלנומה אנושיים, שבהם גידולים כאלה מתפתחים באופן ספונטני. באופן מדהים, השתקת Sox10 בעכברים אלה דיכאה לחלוטין את היווצרות הסרטן והתפשטותו.

"המחקר שלנו מראה כי כנראה ניתן לטפל בגידול על ידי תקיפת תאי הגזע שלו", מסכם פרופסור זומר.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]