מדענים מצאו דרך לטפל במחלת אלצהיימר עם נוגדנים

חוקרים מצאו דרך לטיפול במחלת האלצהיימר באמצעות נוגדני bispecific: חצי אחד של מולקולת נוגדן מרמה במחסום בין המוח לבין נימי דם ואת הנקשר האחר לחלבון, אשר מוביל למוות של נוירונים במוח.

מדענים מחברת הביוטכנולוגיה ג'ננטק יודעים כיצד לחדור למוח באמצעות כלי דם. במבט ראשון, אין בעיה: המוח מסופק עם חמצן וחומרים מזינים דרך הרשת הרגילה של נימי דם. אבל פיזיולוגים, לפני למעלה ממאה שנה, גילו בין המוח לבין מערכת הדם את המחסום שנקרא "מוח-דם". תפקידה הוא לשמור על יציבות ביוכימית במוח: אין שינויים אקראיים (למשל, בהרכב היוני או pH של הדם) לא ישפיעו על תפקוד המוח; נוירוטרנסמיטורים השולטים במערכות אחרות של איברים לא צריכים להיכנס למוח; ככל שהמוח סגור למרבית המולקולות הגדולות, כגון נוגדנים ורעלנים חיידקיים (שלא לדבר על החיידקים עצמם). לתאי הקירות נימי במוח יש קשרים הדוקים מאוד יש מספר תכונות אחרות המגינות על המוח מפני חדירה לא רצויה. כתוצאה מכך, הריכוז של אותם נוגדנים כאן הוא פי אלף פחות מאשר בדם.

אבל לטיפול במחלות רבות חשוב להעביר תרופות למוח. ואם התרופה היא חלבונים גדולים כמו נוגדנים, אזי יעילות הטיפול מופחתת בצורה חדה. בינתיים, תקוות רבות קשורות לנוגדנים מלאכותיים, כולל בקרב אלו העוסקים במחלת האלצהיימר. מחלה זו מלווה על ידי היווצרות של נוירונים של המוני עמילואיד - במילים אחרות, "משקעים" של מולקולות חלבון ארוז שגוי, אשר הורסת תאי עצב. בין החלבונים האחראים להיווצרות עמילואידים באלצהיימר, β-secretase 1 הוא הפופולרי ביותר, אשר נבחר לרוב כמטרה לטיפול.

לכן, כדי לפרוץ את מחסום הדם במוח, החוקרים יצרו נוגדנים דו כיווניים. חלק אחד של מולקולה כזו זיהה את האנזים β- secretase, השני חלבון transferrin בקירות כלי הדם. האחרון הוא הקולטן האחראי על צריכת יונים ברזל במוח. לדברי המדענים, הנוגדנים תפסו את הטרנספרין, ששלח אותם למוח: וכך, המכשול בין המוח למערכת הדם, כביכול, "נשאר בטיפש".

במקביל, החוקרים נאלצו לפתור במקביל בעיה נוספת, הפעם בקשר לנוגדנים הנכונים. העוצמה שבה נוגדנים נקשרים למולקולת המטרה שלהם, האנטיגן, נקראת זיקה. בדרך כלל הנוגדן טוב יותר, כך הזיקה שלו גבוהה יותר. מנקודת מבט רפואית, הנוגדנים המחייבים ביותר הם היעילים ביותר. אבל במקרה זה, המדענים נאלצו להוריד את כוח הכריכה של הנוגדנים שנוצרו עם טרנספרין, אחרת הם היו מתקשרים בחוזקה עם המוביל ונתקעו על הסף. האסטרטגיה הצדיקה את עצמה: בניסויים שעברו עכברים כבר יום לאחר ניהול נוגדנים כאלה לבעלי חיים, כמות החלבונים העמילואידוגניים במוח ירדה ב -47%.

בעבודה שלהם, החוקרים הלכו נגד הכללים שקראו: נוגדנים צריכים להיות ספציפיים לחלוטין ויש להם זיקה גבוהה, כלומר, זה חזק מאוד לאגד רק מטרה אחת. אבל זה נוגדנים מחייב חלש עם ספציפיות מרובות שיכולים לסייע בטיפול לא רק אלצהיימר אלא גם טיפול בסרטן. תאי הסרטן נושאים את החלבונים שעל פני השטח שלהם על ידי נוגדנים, אך אותם חלבונים מייצרים תאים אחרים, וכתוצאה מכך נוגדנים כנגד תאים סרטניים הורגים תאים בריאים. נוגדני Multispecific יכולים לזהות אותו המאפיין של תאים סרטניים שילוב של חלבוני שטח, לבין קבוצה של חלבונים כאלה תאפשר נוגדנים להיקשר בחוזקה רק לסרטן אך לא בתאים נורמלים, שבה הם פשוט לא נערכו.

הספקנים מחברות מתחרות טוענים כי בשל סגוליות נמוכה, הנוגדנים שהומצאו בג'ננטק לא יקבלו שימוש קליני, שכן בשביל זה הם יצטרכו להזריק להם מספר עצום של אנשים. המחברים אומרים כי הם לא יצטרכו: נוגדנים שלנו משרתים הרבה יותר מאשר בעכברים, ואת עודף שלהם, אשר היה צריך להיות הציג את חיות הניסוי, היא רק ספציפיות של מערכת "העכבר" ...

[1], [2]