מדענים מצאו דרך לטפל במחלת אלצהיימר באמצעות נוגדנים

חוקרים מצאו דרך לטפל במחלת אלצהיימר באמצעות נוגדנים בעלי ספציפיות כפולה: מחצית אחת של מולקולת הנוגדן עוקפת נקודת בקרה בין המוח לנימי דם, בעוד שהשנייה נקשרת לחלבון הגורם למוות של נוירונים במוח.

מדענים בחברת הביוטכנולוגיה ג'ננטק יודעים כיצד להגיע למוח דרך כלי הדם. במבט ראשון, אין בעיה: המוח מקבל חמצן וחומרים מזינים דרך רשת נימים סדירה. אבל לפני למעלה ממאה שנה, פיזיולוגים גילו את מה שנקרא מחסום הדם-מוח בין המוח למערכת הדם. תפקידו לשמור על קביעות ביוכימית במוח: שום שינויים אקראיים (למשל, בהרכב היוני או ברמת החומציות של הדם) לא אמורים להשפיע על תפקוד המוח; נוירוטרנסמיטרים השולטים במערכות איברים אחרות לא אמורים לחדור למוח; במיוחד מכיוון שהמוח סגור לרוב המולקולות הגדולות, כמו נוגדנים ורעלים חיידקיים (שלא לדבר על החיידקים עצמם). לתאי דפנות הנימים במוח יש צמתים הדוקים ביותר ומספר תכונות נוספות המגנות על המוח מפני חדירה לא רצויה. כתוצאה מכך, ריכוז אותם נוגדנים כאן נמוך פי אלף מאשר בזרם הדם.

אבל לטיפול במחלות רבות, חשוב לספק תרופות למוח. ואם תרופה זו כוללת חלבונים גדולים כמו נוגדנים, אז יעילות הטיפול מצטמצמת בחדות. בינתיים, תקוות רבות קשורות לנוגדנים מלאכותיים, כולל בקרב אלו החוקרים את מחלת אלצהיימר. מחלה זו מלווה בהיווצרות של מסות עמילואיד בנוירונים - במילים אחרות, "משקע" של מולקולות חלבון ארוזות בצורה שגויה שהורסות תאי עצב. מבין החלבונים האחראים להיווצרות עמילואידים באלצהיימר, β-סקרטאז 1 הוא הפופולרי ביותר, אשר נבחר לרוב כמטרה לטיפול.

לכן, כדי לפרוץ את מחסום הדם-מוח, החוקרים יצרו נוגדנים דו-כיווניים. חלק אחד של המולקולה זיהה את האנזים β-סקרטאז, והשני - את החלבון טרנספרין בדפנות כלי הדם. האחרון הוא קולטן האחראי על זרימת יוני הברזל למוח. על פי רעיון המדענים, הנוגדנים נאחזו בטרנספרין, שהעביר אותם למוח: וכך, המחסום בין המוח למערכת הדם, אם אפשר לומר כך, "נשאר בקור".

במקביל, החוקרים נאלצו לפתור בעיה נוספת, הפעם קשורה לנוגדנים עצמם. עוצמת הקישור של נוגדנים למולקולת המטרה שלהם - האנטיגן - נקראת זיקה. בדרך כלל, ככל שהזיקה גבוהה יותר, כך הנוגדן טוב יותר. מנקודת מבט רפואית, הנוגדנים בעלי הקישור החזק ביותר הם היעילים ביותר. אך במקרה זה, המדענים נאלצו להפחית את עוצמת הקישור של הנוגדנים שנוצרו לטרנספרין, אחרת הם ייקשרו בחוזקה לנשא וייתקעו בסף. האסטרטגיה השתלמה: בניסויים על עכברים, יום אחד בלבד לאחר שהוזרקו לבעלי החיים נוגדנים אלה, כמות החלבונים העמילואידוגניים במוח ירדה ב-47%.

בעבודתם, החוקרים התנגדו לכללים הקובעים שנוגדנים חייבים להיות ספציפיים לחלוטין ובעלי זיקה גבוהה, כלומר, להיקשר בחוזקה רבה רק למטרה אחת. אך דווקא נוגדנים בעלי קשירה חלשה ובעלי ספציפיויות מרובות יכולים לסייע בטיפול לא רק במחלת אלצהיימר, אלא גם בטיפול בסרטן. תאי סרטן נושאים חלבונים על פני השטח שלהם שניתן לזהות על ידי נוגדנים, אך אותם חלבונים מיוצרים גם על ידי תאים אחרים, וכתוצאה מכך נוגדנים כנגד תאי סרטן הורגים לעתים קרובות גם תאים בריאים. נוגדנים רב-ספציפיים יכולים לזהות שילוב של חלבוני שטח האופייניים לתאי סרטן, וקבוצה של חלבונים כאלה תאפשר לנוגדנים להיקשר בחוזקה רק לתאי סרטן, ולא לתאים נורמליים, שעליהם הם פשוט לא יחזיקו מעמד.

ספקנים מחברות מתחרות אומרים שבשל הספציפיות הנמוכה שלהם, הנוגדנים שפותחו על ידי ג'ננטק לא ישמשו קלינית, שכן הדבר ידרוש הזרקת כמויות עצומות שלהם לבני אדם. המחברים, לעומת זאת, טוענים שזה לא יהיה הכרחי: הנוגדנים שלנו מחזיקים מעמד הרבה יותר זמן מאלה של עכברים, והעודף שלהם שהיה צריך להזריק לבעלי חיים ניסיוניים הוא פשוט ספציפיות של מערכת "העכבר"...

[ 1 ], [ 2 ]