לימוד המנגנון של פריחות עור הנגרמות על ידי תרופות

למרות שתרופות לעיתים קרובות עוזרות לחולים להתאושש או לשפר את מצבם, מיליוני אנשים ברחבי העולם סובלים מדי שנה מתגובות רעילות בלתי צפויות לתרופות. בפרט, פריחות סמים, המתבטאות בסימפטומים כמו אדמומיות, שלפוחיות וגירודים בעור, הן נפוצות למדי.

פריחות תרופות חמורות עלולות להפוך לסכנת חיים ולהשפיע לאורך זמן. לכן, ההבנה כיצד ומדוע מתרחשות פריחות תרופות היא תחום מחקר חשוב במדע הרפואה.

לשם כך, מחקרים קודמים זיהו גרסאות ספציפיות בגנים מסוימים כגורמים פוטנציאליים להתפרצויות תרופות. מדענים מאמינים כי גנים המקודדים לאנטיגן לויקוציטים אנושיים (HLA), חלבון המתבטא על פני השטח של תאי דם לבנים, הממלא תפקיד חשוב במערכת החיסון, מעורבים בפריחה של תרופות. עם זאת, התיאוריות הנוכחיות אינן יכולות להסביר מדוע התפרצויות תרופות הקשורות ל-HLA מופיעות בדרך כלל על העור ולא במספר איברים בכל הגוף.

כדי להתמודד עם פער הידע הזה, צוות מחקר הכולל את חברי הסגל Shigeki Aoki, Kousei Ito ו-Akira Kazaoka מבית הספר לתואר שני במדעי הרפואה והפרמצבטיקה של אוניברסיטת צ'יבה ערך מחקר מעמיק על הקשר בין HLA להתפרצויות תרופות. התוצאות שלהם פורסמו ב-PNAS Nexus.

החוקרים ערכו לראשונה סדרה של ניסויים בקרטינוציטים של עכברים, שהם סוג התאים העיקרי שנמצא בעור. קרטינוציטים אלו שונו כדי לבטא וריאנט ספציפי של הגן HLA הנקרא HLA- B57:01, הנקשר באופן ספציפי לתרופה האנטי-ויראלית abacavir. לאחר מכן הם אישרו את התוצאות הללו בעכברים מהונדסים גנטית המבטאים HLA-B57:01 שנחשפו לאבקאביר.

חוקרים מצאו שקרטינוציטים המבטאים HLA-B*57:01 ונחשפו ל-abacavir הציגו תגובות מתח אנדופלזמי (ER), כגון שחרור מיידי של סידן לציטוזול וביטוי מוגבר של חלבון הלם חום 70 (HSP70). הם גם הבחינו בייצור מוגבר של ציטוקינים ובנדידה של תאי חיסון. חשיפה לאבקאוויר גרמה לקיפול שגוי של HLA בחדר המיון, מה שהוביל ללחץ במיון.

יתר על כן, חוקרים מצאו שניתן להפחית מתח ER על ידי שימוש ב-4-phenylbutyrate (4-PB). על ידי ביטול הלחץ הזה, הם הצליחו לדכא את הופעת תסמיני פריחה חמורים של סמים. ידע חדש זה יכול לספק בסיס לאפשרויות טיפול חדשניות עבור פריחות תרופות.

אבל איך המידע החדש הזה מנוגד למה שכבר היה ידוע על HLA?

"מולקולות HLA הן מרכיב אינטגרלי של המערכת החיסונית שלנו, בדרך כלל מציגות אנטיגנים זרים לתאי דם לבנים, אשר מעריכים את האנטיגנים הללו כעצמי או לא-עצמי. בתפקיד מבוסס זה, HLAs בדרך כלל ממלאים תפקיד מינורי", מסביר ד"ר ד"ר. אאוקי.

"עם זאת, המחקר שלנו מדגיש פונקציה חדשה של מולקולת HLA בתאי העור. מצאנו שגנוטיפ HLA ספציפי בקרטינוציטים יכול לזהות תרופות מסוימות כזרות, ולגרום לתגובת לחץ רשתית אנדופלזמית."

יחד, תוצאות מחקר זה חושפות תפקיד חדש לחלבוני HLA בזיהוי ותגובה לאיומים פוטנציאליים בתאי העור. לפיכך, תפקידיהם עשויים להתרחב הרבה מעבר להצגה הפשוטה של אנטיגנים למערכת החיסון. יתרה מכך, בהתחשב בכך שניתן לקבוע את וריאנט ה-HLA של אדם באמצעות בדיקות גנטיות, מחקר זה עשוי לסייע בפיתוח אמצעי מניעה ושיטות אבחון נגד תופעות לוואי חמורות של תרופות.

לפי ד"ר אאוקי, זה עולה בקנה אחד עם הכיוונים והמגמות הנוכחיות במדע הרפואה. "בעוד 10 שנים, אנו מצפים להיכנס לעידן 'הגנום השלם', כאשר רפואה מותאמת אישית המבוססת על גנומים בודדים תהפוך לפרקטיקה סטנדרטית", הוא מעיר.

"בהתבסס על תוצאות מחקר זה, אנו מאמינים שהבנה מקיפה של המנגנון העומד בבסיס תגובות הלוואי התלויות ב-HLA תאפשר טיפול רפואי בטוח תוך מתן אפשרות לחולים להימנע מסבל מיותר עקב תופעות לוואי."

בסך הכל, מחקר עתידי בתחום זה עשוי למזער את התרחשותן של פריחות תרופות ולהציל אנשים מתגובות שליליות שעלולות להיות קטלניות של תרופות.