לפסיכדליים עשויים להיות יתרונות טיפוליים באמצעות השפעתם על קולטני סרוטונין

חוקרים מבית הספר לרפואה של איקאן בהר סיני שפכו אור על המנגנונים המורכבים שבאמצעותם סוג של תרופות פסיכדליות נקשר ומפעיל קולטני סרוטונין כדי לייצר השפעות טיפוליות פוטנציאליות בחולים עם הפרעות נוירו-פסיכיאטריות כמו דיכאון וחרדה.

במחקר שפורסם בכתב העת Nature, הצוות דיווח כי תרופות פסיכדליות מסוימות מקיימות אינטראקציה עם חבר לא נחקר ממשפחת קולטני הסרוטונין במוח, המכונה 5 -HT1A, כדי לגרום ליתרונות טיפוליים במודלים של בעלי חיים.

"חומרים פסיכדליים כגון LSD ופסילוציבין נמצאים בניסויים קליניים עם תוצאות מוקדמות מבטיחות, למרות שאנו עדיין לא מבינים כיצד הם מקיימים אינטראקציה עם מטרות מולקולריות שונות במוח כדי לייצר את ההשפעות הטיפוליות שלהם", אומרת הסופרת הראשונה אודרי וורן, מועמדת לדוקטורט. בבית הספר ללימודי ביו-רפואה בהר סיני בהר סיני.

"המחקר שלנו מדגיש לראשונה כיצד קולטני סרוטונין, כגון 5-HT1A, עשויים לשנות את ההשפעות הסובייקטיביות של חוויות פסיכדליות וגם לשחק תפקיד מפתח פוטנציאלי בתוצאה הטיפולית הקלינית שלהם."

LSD ו-5-MeO-DMT, חומר פסיכדלי המצוי בהפרשות של קרפדת נהר הקולורדו, ידועים בהשפעות ההזיה שלהם דרך הקולטן לסרוטונין 5-HT2A, אם כי תרופות אלו מפעילות גם את 5-HT1A, מטרה טיפולית מוכחת. לטיפול בדיכאון וחרדה.

בעבודה צמודה עם המחבר שותף דליבור סאמס, Ph.D., פרופסור במחלקה לכימיה באוניברסיטת קולומביה, הצוות סינתז ובדק נגזרות של 5-MeO-DMT במבחני איתות של תאים ומיקרוסקופיה קריו-אלקטרונים כדי לזהות הרכיבים הכימיים שסביר להניח שיגרמו להפעלה מועדפת של 5-HT1A על פני 5-HT2A.

גישה זו הובילה לגילוי שתרכובת בשם 4-F,5-MeO-PyrT הייתה הסלקטיבית ביותר עבור 5-HT1A בסדרה. ליון פריז, Ph.D., מדריכה במעבדתו של סקוט רוסו, Ph.D., מנהל המרכז למדעי המוח האפקטיביים והמרכז לחקר המוח והגוף של איקאן בהר סיני, לאחר מכן בדקה את התרכובת המובילה הזו במודל של עכבר של דיכאון והראה של-4-F,5-MeO-PyrT הייתה השפעה נוגדת דיכאון שעברה מווסת ביעילות באמצעות 5-HT1A.

"הצלחנו לכוונן את פלטפורמת 5-MeO-DMT/סרוטונין כדי לייצר פעילות מקסימלית בממשק 5-HT1A ופעילות מינימלית בממשק 5-HT2A", מסביר הסופר הבכיר דניאל וואקר, Ph.D., עוזר פרופסור למדעי הפרמקולוגיה ומדעי המוח באיקאן בהר סיני.

"הממצאים שלנו מצביעים על כך שקולטנים אחרים מלבד 5-HT2A לא רק מווסתים את ההשפעות ההתנהגותיות הנובעות מתרופות פסיכדליות, אלא עשויים גם לתרום באופן משמעותי לפוטנציאל הטיפולי שלהם. למעשה, הופתענו לטובה מעוצמת התרומה הזו ב-5- MeO-DMT, אשר נבדק כעת במספר ניסויים קליניים לטיפול בדיכאון, אנו מאמינים שהמחקר שלנו יוביל להבנה טובה יותר של הפרמקולוגיה המורכבת של תרופות פסיכדליות, הכוללות סוגים רבים של קולטנים."

מדענים של הר סיני צילמו צילומים מפורטים של קולטן הסרוטונין ושל התרופה מטרה 5-HT1A שהוכחה קלינית באמצעות מיקרוסקופיה קריו-אלקטרון כדי להראות כיצד הפסיכדליים LSD ו-5-MeO-DMT, כמו גם הנגזרת 5-HT1A-סלקטיבית 5 -MeO-DMT (4-F, 5-MeO-PyrT) לאגד. הצוות גם מצא ש-4-F,5-MeO-DMT מפעיל השפעות נוגדות דיכאון במודלים של עכברים באמצעות 5-HT1A, מה שעשוי לתרום להשפעות הטיפוליות של תרופות פסיכדליות שנצפו במחקרים קליניים. מחברים: Ph.D. אודר וורן ופרופסור חבר לפרמקולוגיה ומדעי המוח דניאלה ווקר.

חוקרים מקווים שממצאי פריצת הדרך שלהם יובילו בקרוב לפיתוח תרופות חדשות מבוססות פסיכדליות שאין להן את תכונות ההזיה של התרופות הנוכחיות. מעורר את הציפיות הוא הגילוי שתרכובת העופרת שלהם, האנלוגי 5-HT1A הסלקטיבי ביותר 5-MeO-DMT, הראתה השפעות נוגדות דיכאון ללא הזיות הקשורות ל-5-HT2A.

מטרה מיידית נוספת עבור מדענים היא לחקור את ההשפעות של 5-MeO-DMT במודלים פרה-קליניים של דיכאון (בהתחשב במגבלות המחקר הכולל תרופות פסיכדליות, מחקרים עם נגזרות של 5-MeO-DMT הוגבלו למודלים של בעלי חיים).

"הוכחנו שלפסיכדליים יש השפעות פיזיולוגיות מורכבות המשתרעות על סוגי קולטנים רבים ושונים", מדגיש המחבר הראשון וורן, "וכעת מוכנים לבנות על הגילוי הזה כדי לפתח תרופות טיפוליות משופרות למגוון רחב של הפרעות נפשיות." p>