"לא כמה, אלא איזה": שמן זית עתיר פנולים משפר את פרופיל השומנים בחולים עם היפרליפידמיה

ניסוי קליני אקראי קטן מצא כי אצל אנשים עם כולסטרול גבוה, שמן זית כתית מעולה (EVOO) עתיר פוליפנולים שיפר את רמות השומנים בדם טוב יותר משמן דל פוליפנולים, אפילו כאשר נצרך בכמויות קטנות יותר. במשך ארבעה שבועות, רמת הכולסטרול "הטוב" של החולים עלתה, הסמן האטרוגני Lp(a) ירד, והכולסטרול הכולל ירד יותר בקבוצת ה-EVOO עתיר הפנולים. המחקר פורסם בכתב העת Nutrients.

רֶקַע

• למה לא סתם "כל שמן זית", אלא ספציפית שמן זית פנולי? המוניטין של EVOO כבעל הגנה קרדיו-פרוטקטיבית נובע לא רק מחומצה אולאית, אלא גם מתרכובות פנוליות (הידרוקסיטירוזול, טירוזול, אולאוקנטל, אולאאצאין, ואולאורופאין/ליגסטרוזיד אגליקונים). הם מגנים על LDL מפני חמצון ומשפרים את תכונות ה-HDL. הרגולטור האירופי אישר את הטענה הבריאותית: "פנולי זית מגנים על חלקיקי LDL מפני נזק חמצוני", אם השמן מכיל ≥5 מ"ג של הידרוקסיטירוסול ונגזרותיו לכל 20 גרם של שמן.
• נתונים אקראיים תומכים בפרופיל פנולי גבוה. במחקר הרב-מרכזי EUROLIVE (מתנדבים בריאים, מוצלב), שמן פנולי רב יותר הראה שיפור בהעלאת HDL ויותר בהפחתת חמצון LDL - ההשפעה הייתה תלויה בתכולת הפנול. מאוחר יותר, הוכח כי פוליפנולים של EVOO משפרים את תפקוד ה-HDL (כולל היכולת להסיר כולסטרול מתאים) ומפחיתים את הטרשת העורקים של LDL בבני אדם.
• ההקשר של "התוצאות הגדולות": לא רק סמנים. במחקר PREDIMED (מניעה ראשונית), תזונה ים תיכונית מועשרת ב-EVOO הפחיתה את הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים משמעותיים בהשוואה לתזונה בקרה; התוצאות אושרו בפרסום חוזר עם התאמות לצורך אקראיות. זה קובע את "הרקע": EVOO איכותי הוא אחד מעמודי התווך של אסטרטגיה עובדת.
• מדוע ממצא Lp(a) יוצא דופן. ליפופרוטאין(a) הוא גורם סיכון "עקשן" שנקבע גנטית לטרשת עורקים ולהיצרות מסתם אבי העורקים; הוא כמעט ואינו מושפע מדיאטות סטנדרטיות וסטטינים. מבין התרופות שאושרו, רק מעכבי PCSK9 מספקים ירידה מתונה ב-Lp(a), והשפעות "חזקות" (עד 80-90%) מוכחות כיום רק על ידי אוליגונוקלאוטידים ניסיוניים נגד Lp(a) (למשל, פלקרסן) - אנו עדיין ממתינים לתוצאות בשלב 3. לכן, אפילו שינוי קטן ב-Lp(a) על רקע התערבות תזונתית נראה יוצא דופן וראוי להיבדק בניסויים קליניים מבוקרים ארוכים יותר.
• כיצד לחשב "תכולה פנולית גבוהה" ומדוע זה קשה. המדע והתעשייה מסכימים ש"עתיר פנולים" הוא בדרך כלל >500 מ"ג/ק"ג של פנולים כוללים (שמן כזה ישמור על סף הרגולציה של ≥250 מ"ג/ק"ג למשך שנה לפחות). אבל תכולת הפנולים משתנה מאוד: הזן (לעתים קרובות "עשירים" - קורוניקי יוונית וכו'), בשלות הפרי, הטכנולוגיה, ולאחר מכן - האחסון (אור/טמפרטורה) יכולים "לאכול" עד ≈40-50% מהפנולים ב-12 חודשים. מכאן החשיבות של ניתוח האצווה ותנאי האחסון, ולא רק המילים "extra virgin" שעל התווית.
• כיצד בדיוק מודדים את "הפנולים" הללו? כדי לעמוד בטענה הבריאותית, נשקלים הידרוקסי-טירוזול ונגזרותיו; שיטות מאומתות (HPLC, NMR, בדיקות ספקטרופוטומטריות) משמשות בפועל, וסקירות מדעיות/EFSA מדגישות את הצורך בניתוח נכון: שיטות שונות נותנות מספרים שונים, דבר שחשוב בעת השוואת שמנים.
• מדוע ההיגיון של הניסוי האקראי האקראי החדש "פחות שמן - יותר פנולים" הגיוני. אם פנולים הם המרכיב הפעיל העיקרי, אזי השוואה בין שמנים "בכפיות" אינה נכונה. חומצות שומן פנוליות (EVOO), המרוכזות יותר בפנולים, יכולות לספק את אותו (או יותר) שווה ערך "פנולי" עם פחות קלוריות/שומן - זהו יתרון מעשי עבור אנשים עם דיסליפידמיה שגם עוקבים אחר מאזן האנרגיה שלהם. שיפורים שנצפו בעבר בתפקוד HDL והגנה על LDL מפני חמצון "מבססים" את הביולוגיה של אסטרטגיה כזו.
• מה שאנחנו עדיין לא יודעים. ניסויים קליניים מבוקרים ואקראיים קצרים של 3-6 שבועות טובים בלכידת סמנים (תפקוד HDL, חמצון LDL, hsCRP וכו'), אך עבור תוצאות "קשות" (התקפי לב/שבץ מוחי), יש צורך במחקרים ארוכים וגדולים; חשוב גם לתקנן שיטות למדידת פנולים ובחירת מינון המבוססות על שווה ערך לפנול, ולא על גרמים של שמן.

מה בדיוק הושווה?

צוות יווני חילק באופן אקראי 50 חולים עם היפרליפידמיה לשתי אפשרויות EVOO:

• פנולי נמוך, מינון גבוה: 414 מ"ג/ק"ג פוליפנולים, 20 גרם/יום;
• פנולי גבוה, מינון נמוך יותר: 1021 מ"ג/ק"ג פוליפנולים, 8 גרם/יום.

טריק עיצובי: בשתי הקבוצות, צריכת הפוליפנולים היומית הושווה (~8.3 מ"ג/יום) על ידי מדידת הרכב השמנים באמצעות ספקטרוסקופיית NMR. בנוסף, נכללו 20 אנשים בריאים להשוואה, שקיבלו את אותן אפשרויות שמנים. ההתערבות נמשכה 4 שבועות; נקודות הסיום העיקריות היו כולסטרול כללי, LDL, HDL, טריגליצרידים, Lp(a), ApoA1 ו-ApoB.

תוצאות עיקריות

• רמות הכולסטרול הכולל ירד באופן משמעותי יותר בקבוצת ה-EVOO עתיר פנולים במינון הנמוך יותר: האינטראקציה בין זמן לקבוצה הניבה β = −17.06 מ"ג/ד"ל (רווח בר-סמך 95% -33.29…−0.83; p = 0.045). במילים אחרות, ריכוז הפוליפנולים היה חשוב יותר מנפח השמן.
• בחולים עם היפרליפידמיה, EVOO הגביר את רמות ה-HDL (חולים לעומת קבוצת ביקורת בריאה × אינטראקציה בזמן: p < 0.001) והוריד את רמות ה-Lp(a) (p = 0.040) בהשוואה לקבוצת ביקורת בריאה, שבה שינויים אלה היו צנועים יותר. זה מעניין: Lp(a) נחשב לגורם סיכון "עקשן", אך משפיע עליו מעט מאוד.
• LDL, ApoA1 ו-ApoB לא השתנו באופן משמעותי בין גרסאות השמן במשך 4 שבועות; גם טריגליצרידים לא הראו הבדלים ברורים.

למה זה הגיוני מבחינה ביולוגית?

לפוליפנולים של EVOO (הידרוקסיטירוזול, טירוזול ונגזרותיהם - אולאוקנטל, אולאאצאין, אולאורופאין/ליגסטרוזיד אגליקונים) יש השפעות נוגדות חמצון ואנטי דלקתיות ומגנים על ליפופרוטאינים מפני חמצון. התקנה האירופית EU 432/2012 מאפשרת "טענות בריאותיות" עבור שמנים עם ≥5 מ"ג של פנולים תואמים לכל 20 גרם - שני השמנים במחקר חרגו מסף זה, אך השמן בעל הפנולים הגבוהים נתן תגובה קלינית טובה יותר עם פחות שומן וקלוריות.

איך הם עשו את זה (ובמי אפשר לסמוך)

• עיצוב: ניסוי קליני אקראי (RCT) חד-סמיות, קלמטה, יוון, אוקטובר 2021–מרץ 2022; זן זית קורוניקי בשני השמנים; שליטה תזונתית - "שמירה על תזונה/תרופות רגילות".
• מי הגיע לקו הסיום: 22 חולים בקבוצת "דל פנולים/20 גרם" ו-28 בקבוצת "גבוה פנולים/8 גרם"; מבין הבריאים, 9 ו-11 אנשים, בהתאמה.

מה זה אומר "למטבח" כרגע?

• אם אתם בוחרים בתכשיר EVOO ללב שלכם, חפשו פוליפנולים, ולא רק את התווית "extra virgin". פרופיל פנולי גבוה יכול לספק יתרונות בריאותיים אפילו עם כמות קטנה יותר של שמן (פחות שומן וקלוריות). חפשו ניתוח הידרוקסי-טירוזול/טירוזול או אישור מעבדה; יש לאחסן בבקבוק חשוך, לשמור בקירור.
• עבור LDL, 4 שבועות אינם מספיקים - מדד זה לרוב "עצלן". אבל HDL ובמיוחד Lp(a) "השתנו" בעבודה זו, מה שמוסיף טיעונים לטובת שמנים עתירי פנולים.

איפה הדלילות בראיות?

• לא הייתה קבוצת בקרה עם פלצבו/טיפול מזוקק, אלא רק "שמן מול שמן" עם פנולים שונים; החוקרים ידעו מי נמצא באיזו קבוצה (סמיות יחידה).
• משך זמן קצר (4 שבועות), גודל מדגם קטן ותזונה שאינה מנוטרת מקרוב - לא ניתן להפריד במדויק את תרומת הפוליפנולים מהרקע. יש צורך בניסויי RCT כפולי סמיות ארוכים יותר.

מַסְקָנָה

אצל אנשים עם היפרליפידמיה, EVOO בדרך כלל משפר את פרופיל השומנים בדם, ושמן פנולי עתיר במינון נמוך יותר היה יעיל יותר לכולסטרול כללי ולווה בעלייה ב-HDL וירידה ב-Lp(a). בפועל, משמעות הדבר היא: בבחירת שמן זית, הרכב האיכות (פוליפנולים) חשוב, ולא רק "יותר שמן בכפית".

מקור: Kourek C. et al. השפעות שמן זית כתית מעולה עתיר פנולים (EVOO) על פרופיל השומנים בדם של חולים עם היפרליפידמיה: ניסוי קליני אקראי. Nutrients 17(15):2543, 2025. https://doi.org/10.3390/nu17152543