כיצד תזונה שומנית וחיידקים מעבים את הדם - ומה עושה הספרידין בנידון

תזונה עתירת שומן (HFD) מגבירה את הסיכון לאירועים טרומבוטיים, אך "הגשר המולקולרי" בין תזונה, מיקרוביוטה וקרישת דם אינו ברור. מחקר חדש ב- Cell Reports Medicine מראה כי חיידק המעיים Bacteroides thetaiotaomicron (BT) מגביר את רמות חומצה פלמיטית (PA) בפלזמה של המארח בנוכחות HFD, ובכך גורם לקרישיות יתר. ממצא מרכזי הוא שהביופלבנואיד הספרידין חוסם את האינטראקציה של PA עם חלבון C מופעל (APC), ובכך מבטל את ההשפעה הפרו-טרומבוטית.

שיטות מחקר

המחברים השתמשו בכמה גישות משלימות:

• מודלים תזונתיים של עכברים השוו דיאטות סטנדרטיות ודיאטות עתירות שומן, תוך מדידת רמות PA בפלזמה ופרמטרי קרישה.
• מניפולציות של המיקרוביוטה: נבדקה יכולתו של BT לייצר PA במבחנה והוערכה השפעת הקולוניזציה/השתלת BT על PA בפלזמה ומצב הקרישה של עכברים.
• אימות מטרה מולקולרית: נבדקו האינטראקציה בין PA ל-APC והשפעת הספרידין כמעכב של קשר זה.

התכנון הוא בעיקרו פרה-קליני (in vivo בעכברים, in vitro) עם אישור ביוכימי של המנגנון; עדיין לא נערכו ניסויים קליניים.

תוצאות מפתח

• HFD → ↑ BT → ↑ PA → קרישיות יתר. תזונה עתירת שומן קידמה התיישבות של BT, הגבירה את רמות PA בפלזמה, וגרמה לשינוי בקרישיות יתר אצל הפונדקאי.
• תפקיד סיבתי של BT. עכברים שהושבעו עם BT הראו רמות גבוהות יותר של PA וסימנים של קרישיות יתר, דבר התומך בקשר סיבתי בין חיידק → מטבוליט → טרומבוז.
• מטרה: PA-APC. חומצה פלמיטית נקשרת ל-APC; אינטראקציה זו קשורה לקרישיות יתר. הספרידין משבש את הצימוד בין PA ל-APC ומונע קרישיות יתר הנגרמת על ידי PA/BT.

פרשנות ומסקנות קליניות

העבודה בונה שרשרת מכניסטית של תזונה, הרכב מיקרוביוטה, מטבוליטים שומניים וסיכון קרישה. השלכות מעשיות:

• מניעת תזונה ומיקרוביוטה. הגבלת תזונה עתירת שומן וויסות המיקרוביוטה עשויים להפחית שינויים קדם-תרומבוטיים בתיווך PA.
• מטרה נוטרסיטואלית. הספרידין (ביופלבנואיד זמין במזון) הראה פוטנציאל אנטי-תרומבוטי באמצעות חסימת PA-APC - כיוון מבטיח לטיפול מונע אדג'ובנטי, אך דורש אימות קליני (מינון, בטיחות, אינטראקציות בין תרופתיות).

חשוב: הנתונים מגיעים בעיקר מבעלי חיים וממערכות ניסיוניות; תרגום לבני אדם ויעילות קלינית דורשים ניסויים אקראיים.

הערות המחברים

• מה חדש. המחברים מדגישים כי הם הצליחו לקשר בין תזונה, מיקרוביוטה וקרישה: תזונה עתירת שומן → קולוניזציה של B. thetaiotaomicron → עלייה בחומצה פלמיטית (PA) בפלזמה → קרישיות יתר. לדבריהם, זה מסביר חלק מהסיכון המוגבר לתרומבוגניה ב-HFD.
• מטרה מרכזית. בניסויים שלהם, PA מעכב את חלבון C המופעל (APC) ומשפר את הפעלת טסיות הדם; האינטראקציה בין PA ל-APC היא זו שנחשבת לקשר המרכזי שניתן להשפיע עליו.
• מועמד מעשי. המחברים מדגישים את הספרידין כביופלבנואיד תזונתי נגיש החוסם את הקשר PA-APC ומונע קרישת יתר הנגרמת על ידי השתלת PA או B. thetaiotaomicron - "מנגנון חדש של פעולה נוגדת קרישה" עבור תרכובת זו.
• נתונים אנושיים: הם מציינים כי לחולים עם מחלות לב וכלי דם יש רמות גבוהות יותר של רירית הרחם, קרישיות יתר ו-↑ שפע יחסי של B. thetaiotaomicron בהשוואה לקבוצת ביקורת בריאה, דבר התומך ברלוונטיות הקלינית של התצפיות.
• מגבלות והצעד הבא. המחברים מציינים במפורש: התוצאות על מנגנון הפעולה והשימוש של הספרידין התקבלו במודלים פרה-קליניים; יש צורך בניסויים קליניים (מינונים, בטיחות, אינטראקציות, השפעה על התוצאות). המסקנה היישומית היא כי מבטיח למקד PA ו- B. thetaiotaomicron כציר חדש למניעת פקקת בקבוצות סיכון.

המחברים מדגישים כי זיהו מנגנון נוגד קרישה חדש עבור הספרידין - לא דרך מסלולים קלאסיים, אלא באמצעות שיבוש האינטראקציה בין PA ל-APC, שהופכת קריטית עם דיאטות עתירות שומן ועלייה ברמת הטפיל. לדבריהם, זה מסביר כיצד הרגלי תזונה "מכוונים" ישירות קרישת דם דרך המיקרוביוטה, ופותח צוהר להתערבויות נגישות בצומת שבין דיאטה ותוספי תזונה.