כיצד נגיף הלוקמיה מסתתר בגוף ומה המשמעות שלו לטיפולים עתידיים

צוות מחקר מאוניברסיטת קומאמוטו גילה תגלית חדשה המראה כיצד נגיף לוקמיה מסוג 1 של תאי T (HTLV-1) מתקיים בשקט בגוף. ממצאם עשוי להניח את היסודות לפיתוח גישות טיפוליות חדשות. במאמרם, שפורסם ב- Nature Microbiology, הם זיהו "משתיק" גנטי שלא היה ידוע קודם לכן, ששומר על הנגיף במצב רדום ובלתי ניתן למעקב.

HTLV-1 הוא רטרו-וירוס אונקוגני שיכול לגרום ללוקמיה/לימפומה של תאי T בוגרים (ATL), מחלה אגרסיבית ולעתים קרובות קטלנית. למרות שרוב האנשים הנגועים נשארים אסימפטומטיים לאורך החיים, תת-קבוצה של אנשים מפתחת בסופו של דבר לוקמיה או מחלות דלקתיות אחרות. הווירוס משיג הישארות ארוכת טווח על ידי כניסה למצב "לטנטי", שבו החומר הגנטי שלו מסתתר בתוך הגנום המארח עם פעילות מינימלית - תוך הימנעות מגילוי על ידי מערכת החיסון.

במחקר זה, צוות בראשות פרופסור יוריפומי סאטו ממרכז המחקר המשותף לרטרווירוסים אנושיים באוניברסיטת קומאמוטו זיהה אזור ספציפי בגנום HTLV-1 המתפקד כמדכא ויראלי. רצף זה מגייס גורמי שעתוק של המארח, במיוחד את קומפלקס RUNX1, אשר מדכא את ביטוי הגנים הנגיפיים. כאשר אזור זה נמחק או עבר מוטציה, הנגיף הפך פעיל יותר, מה שהוביל לזיהוי וחיסול טובים יותר על ידי מערכת החיסון במודלים מעבדתיים.

באופן מדהים, כאשר "מעכב" HTLV-1 זה הוכנס באופן מלאכותי לגנום של HIV-1, הנגיף הגורם לאיידס, HIV הפך סמוי יותר, עם שכפול מופחת והשפעה ציטופתית מופחתת. דבר זה מצביע על כך שניתן להשתמש במנגנון המעכב באופן פוטנציאלי גם לפיתוח טיפולים יעילים יותר נגד HIV.

"זוהי הפעם הראשונה שגילינו מנגנון מובנה המאפשר לנגיף הלוקמיה האנושי לשלוט בהיעלמותו", אמר פרופסור סאטו. "זהו טריק אבולוציוני חכם, ועכשיו, כשאנחנו מבינים אותו, אנחנו יכולים לשנות את מהלך הטיפול."

ממצאים אלה מציעים תקווה לא רק להבנה ולטיפול ב-HTLV-1, במיוחד באזורים אנדמיים כמו דרום מערב יפן, אלא גם למגוון רחב יותר של זיהומים רטרו-ויראליים.