כולסטרול בהורים מנבא חומרת אסתמה אצל ילדים

מחקר חדש מקשר בין בריאותם המטבולית של ההורים ומשקל הלידה של התינוק לחומרת האסתמה, ומצא לראשונה כי רמות הכולסטרול אצל האב עשויות להיות בעלות השפעה מגנה צנועה.

מָבוֹא

השמנת יתר בקרב ילדים נמצאת במגמת עלייה ברחבי העולם, ומשפיעה על יותר מ-15% מהילדים האמריקאים. עלייה זו קשורה לסיכון מוגבר לפתח אסתמה. תפקידן של הפרעות מטבוליות והשמנת יתר אצל הורים בשכיחות אסתמה אצל צאצאים הוא נושא מחקר שפורסם לאחרונה ב- Respiratory Research.

השמנת יתר קשורה לדלקת כרונית ולפרעות מטבוליות מרובות במסלולי חילוף החומרים של גלוקוז וליפידים. השמנת יתר בטנית גורמת לרמות כולסטרול גבוהות בדם ועמידות לאינסולין. כתוצאה מכך, אנשים כאלה נמצאים בסיכון מוגבר למחלות לב וכלי דם, סוכרת ואסטמה.

כ-17% מבני הנוער האמריקאים ו-16% מהילדים סובלים מהשמנת יתר. שיעורים אלה שולשו בקרב ילדים שחורים והיספנים בארבעת העשורים האחרונים. מגמות דומות נראות באירופה.

שלא כמו רוב מקרי האסתמה ברחבי העולם, פנוטיפ האסתמה הייחודי הנצפה ברוב החולים עם אסתמה הקשורה להשמנה משקף אופי דלקתי ולא אלרגי של המחלה. אצל ילדים, אסתמה הקשורה להשמנה מאופיינת בהפעלת תאים דלקתיים ובהומאוסטזיס לקויה של שומנים וגלוקוז. המנגנונים העומדים בבסיס קשרים אלה אינם מובנים במלואם, וזו הייתה אחת המניעים לביצוע מחקר זה.

השמנת יתר של האם לפני ההריון ועלייה במשקל במהלך ההריון קשורות ככל הנראה לרמות גבוהות של שומנים בדם (כולסטרול כללי, ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL, או כולסטרול "רע") וטריגליצרידים). בנוסף, צאצאיהם נוטים יותר להיות שמנים בילדות ולסבול ממחלות נשימה, כולל צפצופים וזיהומים בדרכי הנשימה.

עם זאת, הקשר בין משקל אב וחריגות מטבוליות לבין מחלות נשימה בצאצאים נותר לא ברור. מחקר זה בחן את הקשר בין השמנת יתר של הורים וסמנים מטבוליים לבין דיסליפידמיה ואסתמה אצל צאצאיהם. כמו כן, הוא העריך האם משקל לידה, ובמיוחד משקל נמוך לגיל ההריון, קשור לתוצאות אסתמה והאם ניתן להכליל את התוצאות מעבר לילדים המקבלים קורטיקוסטרואידים בשאיפה (ICS).

אודות המחקר

המחקר כלל 29,851 ילדים מקבוצת REASSESS Youth הדנית הארצית בגילאי 2-17 שנים (גיל ממוצע 9 שנים). מתוכם, כ-8,500 סבלו מאסטמה. 1,430 ילדים (5%) סבלו מאסטמה קשה, 4,750 (16%) סבלו מאסטמה שלא נשלטה כלל, ו-2,353 (8%) סבלו מאסטמה עם אירועים בעלי חומרה גוברת. מכיוון שהקבוצה כללה רק ילדים שקיבלו מרשם ל-ICS, התוצאות משקפות בעיקר ילדים עם אסתמה מתמשכת וחמורה יותר, ולא את כל מקרי האסתמה בילדות.

תוצאות מפתח

סמני שומנים וגלוקוז אצל ילדים

רמות הכולסטרול הכללי וה-LDL היו גבוהות יותר ב-10% ו-11% מתוך כ-2,000 ילדים שנמדדו להם סמני שומנים בדם. ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL, או כולסטרול "טוב") היה נמוך אצל 15% מהילדים, וכ-14% היו בעלי רמות טריגליצרידים גבוהות. רמות גבוהות של המוגלובין A1c (HbA1c) נמצאו ב-1.7% מתוך כ-5,500 ילדים. עם זאת, רמות גבוהות של HbA1c לא היוותה גורם מנבא עצמאי לחומרת האסתמה, שליטה בה או החמרותיה.

סמנים מטבוליים ואסטמה אצל ילדים

אצל ילדים, רמות LDL וטריגליצרידים גבוהים הגבירו את הסיכוי לאסתמה קשה ולהחמרת אסתמה פי 2.3 ופי 1.5, בהתאמה. רמות HDL נמוכות היו קשורות לעלייה פי 1.5 בסיכון לאסתמה בלתי נשלטת ולהחמרת אסתמה. בנוסף, ילדים שנולדו קטנים לגיל ההריון (z-score ≤ -2) היו בסיכון פי 1.44 לאסתמה בלתי נשלטת.

השמנת יתר וסמנים מטבוליים אצל הורים

מדד מסת הגוף (BMI) הממוצע של אמהות לפני ההריון היה 23.5 ק"ג/מ"ר, כאשר כמעט 40% מהאמהות סבלו מעודף משקל או השמנת יתר. כ-4% מהאמהות ו-8% מהאבות היו בעלי ערכי HbA1c גבוהים.

רמות הכולסטרול הכללי וה-LDL היו גבוהות יותר אצל 30% מהאימהות ויותר מ-40% מהאבות. רמות הטריגליצרידים היו גבוהות יותר אצל כ-20% מהאימהות ויותר מ-40% מהאבות. רמות ה-HDL היו נמוכות אצל 18% מהאימהות ו-24% מהאבות.

סמנים מטבוליים של הורים ואסטמה בילדות

ילדים שנולדו לאמהות עם רמות גבוהות של כולסטרול כללי, LDL וטריגליצרידים היו בסיכון גבוה יותר לאסתמה בלתי מבוקרת. רמות גבוהות של HbA1c אצל האם נקשרו גם הן לאסתמה בלתי מבוקרת. עם זאת, למרות שרמות גבוהות של כולסטרול כללי אצל האם נקשרו לאסתמה בלתי מבוקרת (OR 1.16), באופן פרדוקסלי, הן הגן מפני אסתמה חמורה (OR 0.83).

עודף משקל והשמנת יתר אצל האם טרום ההריון, כמו גם סמנים של תפקוד מטבולי לקוי, ניבאו עלייה של פי 1.2 עד 1.4 בסיכון לאסתמה בלתי נשלטת אצל הילד.

אצל אבות, רמות גבוהות של HbA1c הגבירו את הסיכון להחמרת אסתמה אצל ילדים, ורמות נמוכות יותר של HDL נקשרו לאסתמה בלתי מבוקרת. עם זאת, רמות גבוהות של כולסטרול כללי ו-LDL אצל אבות הובילו להשפעה מגנה מתונה מפני החמרת אסתמה (יחס סיכויים של 0.96 ו-0.86, בהתאמה).

מַסְקָנָה

דיסליפידמיה אצל הורים או ילדים הייתה גורם סיכון לאסתמה בקבוצה דנית זו של ילדים עם אסתמה מתמשכת. ממצא זה מצביע על כך שלמטבוליזם שומנים לא תקין יש השפעה בין-דורית, התורמת לאסתמה באמצעות מנגנונים אחרים מלבד ההשפעה הישירה של משקל גוף ההורים. עם זאת, זהו היה מחקר חתך-רוחב, מבוסס רישום, ללא קבוצת ביקורת, והנתונים נאספו רק מילדים שכבר מקבלים ICS. התוצאות משקפות קשרים, לא סיבתיות מוכחת, ולא ניתן להכליל אותן לכל מקרי אסתמה בילדות.

מחקר זה מראה לראשונה כי סמנים של מטבוליזם לא תקין אצל אבות קשורים לתוצאות אסתמה אצל ילדים. נדרש מחקר נוסף כדי לפתח התערבויות למניעת אסתמה אצל צאצאים.

"הקשר בין משקל האם, עלייה במשקל בהריון, משקל ביחס לגיל ההיריון וסיכון לאסתמה דורש מחקר נוסף כדי להמליץ על שינויים אפשריים באורח החיים לפני או במהלך ההיריון של האם ובילדות המוקדמת, אשר עשויים לשפר את תוצאות הנשימה לאורך כל הילדות."