פרסומים חדשים
חלבונים מקופלים בצורה שגויה הקשורים לאלצהיימר ודמנציה נמצאו גדולים יותר ממה שחשבו בעבר
סקירה אחרונה: 15.07.2025
כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
במשך עשרות שנים, ההיסטוריה של מחקר אלצהיימר התמקדה במאבק בין עמילואיד A-בטא לטאו, ששניהם יכולים להרוג נוירונים ולהפריע ליכולת המוח לתפקד. אך מחקר חדש מצביע על כך שייתכן שפלאקים דביקים אלה במוח אינם פועלים לבדם.
חוקרים מאוניברסיטת ג'ונס הופקינס זיהו יותר מ-200 סוגים של חלבונים מקופלים באופן שגוי בחולדות שעשויים להיות קשורים לירידה קוגניטיבית הקשורה לגיל.
תגליות אלו עשויות לסלול את הדרך לגילוי מטרות וטיפולים חדשים בבני אדם, אשר יוכלו להקל על סבלם של מיליוני אנשים מעל גיל 65 הסובלים ממחלת אלצהיימר, דמנציה או מחלות אחרות אשר גוזלות מהם את הזיכרון והעצמאות ככל שהם מתבגרים.
"עמילואידים הם גושים של חלבונים מעוותים. הם גדולים, מכוערים וקלים לצפייה תחת מיקרוסקופ, כך שלא מפתיע שהם מושכים את תשומת ליבנו. אבל אנחנו רואים מאות חלבונים שמקופלים בצורה שגויה בדרכים שלא יוצרות גושים של עמילואיד, ובכל זאת נראה שהם משפיעים על תפקוד המוח", אמר סטיבן פריד, פרופסור עוזר לכימיה ומדען חלבונים שחוקר כיצד מולקולות במוח משתנות עם הגיל.
"המחקר שלנו מראה שעמילואידים הם רק קצה הקרחון."
התוצאות פורסמו בכתב העת Science Advances.
כדי להבין את ההבדלים המולקולריים בין מוחות מזדקנים שנותרו חדים מבחינה שכלית לבין אלו הנמצאים בירידה, פריד וצוותו חקרו 17 חולדות בנות שנתיים שגודלו באותה מושבה. שבע חולדות הציגו ביצועים נמוכים במבחני זיכרון ופתרון בעיות ונחשבו לקויות קוגניטיביות, בעוד ש-10 הציגו ביצועים טובים כמו חולדות בנות שישה חודשים.
לאחר מכן מדדו החוקרים יותר מ-2,500 סוגי חלבונים בהיפוקמפוס, חלק במוח הקשור ללמידה מרחבית וזיכרון.
לראשונה, מדענים הצליחו לקבוע עבור מספר רב של חלבונים האם חלבונים בודדים היו מעוותים או מקופלים בצורה שגויה, מה שאפשר לחוקרים לקבוע אילו חלבונים היו מקופלים בצורה שגויה בכל החולדות וקשורים להזדקנות באופן כללי, ואילו היו מקופלים בצורה שגויה רק בחולדות בעלות לקויות קוגניטיביות.
יותר מ-200 חלבונים עברו צורה מעוותת בחולדות בעלות לקות קוגניטיבית, אך שמרו על צורתן בחולדות בריאות מבחינה קוגניטיבית, ממצאים שלדברי החוקרים מצביעים על כך שחלק מחלבונים אלה תורמים לירידה קוגניטיבית.
חלבונים מקופלים באופן שגוי אינם יכולים לבצע את המשימות הנדרשות לתפקוד תקין של תא, ולכן לתאים יש מערכת מעקב טבעית שמזהה ומשמידה את החלבונים ה"שובבים" הללו. חוקרים סברו בעבר שחלבונים מקופלים באופן שגוי - במיוחד A-beta וטאו - גורמים לבעיות רק כאשר הם מתקבצים יחד לעמילואידים.
"אנחנו חושבים שיש הרבה חלבונים שיכולים להתקפל בצורה שגויה, לא ליצור עמילואיד, ועדיין להיות בעייתיים", אמר פריד. "וזה מצביע על כך שהחלבונים המעוותים הללו נמלטים איכשהו ממערכת המעקב הזו בתא."
עם זאת, כיצד בדיוק חלבונים אלה, המקופלים באופן שגוי, נמלטים מ"מערכת הביטחון" של התא נותרה בגדר תעלומה.
הצוות מתכנן כעת לחקור את החלבונים המעוותים תחת מיקרוסקופים ברזולוציה גבוהה כדי לקבל תמונה מפורטת יותר של איך נראים העיוותים שלהם ברמה המולקולרית.
"רבים מאיתנו חוו אדם אהוב או קרוב משפחה שהפך לפחות מסוגל לבצע משימות יומיומיות הדורשות יכולת קוגניטיבית", אמר פריד.
"הבנת מה שקורה פיזית במוח יכולה להוביל לטיפולים טובים יותר ולמניעה."